氯吡格雷片和阿托伐他汀聯(lián)合輔助治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及安全性研究

宋會平 劉明明

（1. 寧都縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 贛州 342800；2. 寧都縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 江西 贛州 342800）

短暫性腦缺血發(fā)作（Transient ischemic attack，TIA）屬于一種缺血性腦血管病，可造成局部腦或視網(wǎng)膜缺血，并引發(fā)以一過性、局灶性為特點的神經(jīng)功能受損[1]。經(jīng)臨床觀察，TIA患者一般伴有腦動脈病變，嚴重者會形成腦動脈狹窄，甚至發(fā)展為腦梗塞，對患者生命安全構(gòu)成重大威脅，因此對于TIA應予以積極治療[2]。目前，藥物治療是該病的首選療法，治療藥物包括氯吡格雷片、阿托伐他汀等抗血小板類和他汀類藥物，但單一用藥療效欠佳，因此聯(lián)合治療成為TIA藥物治療研究的熱門話題[3]?；诖耍狙芯垦芯勘容^了氯吡格雷片和阿托伐他汀聯(lián)合用藥對常規(guī)用藥的輔助效果，以及其在TIA治療中的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2021年7月本院收治的80例TIA患者作為研究對象。所有患者按照不同用藥方案分為對照組（n=38）和研究組（n=42）。對照組患者男性21例，女性17例；年齡56~76歲，平均年齡63.12±4.21歲；研究組患者男性24例，女性18例；年齡57~76歲，平均年齡63.17±4.23歲；兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：符合《缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作患者合并心房顫動的篩查及抗栓治療中國專家共識》的診斷標準[4]，并經(jīng)臨床確診；患者及家屬均知曉本研究，并簽署知情同意書；排除標準：對本研究治療藥物過敏者；心理障礙或精神疾病患者；合并其他惡性腫瘤者；哺乳或妊娠期婦女。

1.2 方法

對照組患者常規(guī)靜脈滴注丹紅注射液40 mL（稀釋于250 mL 0.9%氯化鈉注射液）Qd；睡前或早晨空腹口服阿司匹林（規(guī)格：50 mg，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字：J20171021）100 mg?次-1，Qd，口服氯吡格雷片（規(guī)格：75 mg，賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字：J20180029)）75 mg ?次-1，Qd，口服瑞舒伐他汀（規(guī)格：10mg，山德士（中國）制藥有限公司，國藥準字：J20190009）10mg ?次-1，Qd。合并高血壓、冠心病慢性穩(wěn)定型心絞痛患者增加口服硝苯地平控釋片治療（規(guī)格：30 mg，上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準字：H20000079)30 mg ?次-1，Qd。合并糖尿病患者增加口服阿卡波糖片（規(guī)格：50 mg，遼寧鑫善源藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20213661）50 mg ?次-1，Tid。

研究組患者在對照組用藥基礎上，增加口服氯吡格雷片（規(guī)格：75 mg，賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字：J20180029）75 mg ?次-1，Qd；口服阿托伐他汀（規(guī)格：10 mg，齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字：H20193144）起初10mg?次-1，Qd。

兩組患者均連續(xù)治療四周。治療結(jié)束后比較兩組患者的臨床療效、纖溶系統(tǒng)指標和不良反應發(fā)生情況。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

療效評價分為四級評定，即痊愈、顯效、進步、無效[5]。痊愈：病情完全控制其恢復。顯效：病情控制>75%。進步：病情控制50%以上且有輕微臨床癥狀。無效：患者癥狀未見好轉(zhuǎn)，發(fā)展為腦梗死。臨床總療效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 纖溶系統(tǒng)指標

分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5mL，使用凝固法應用全自動凝血因子分析儀檢測凝血酶原時間（Prothrombin Time，PT）、活化部分凝血活酶時間（Activated partial thromboplastin time，APTT）和纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)g）水平。

1.3.3 不良反應

記錄患者治療期間的不良反應，包括惡心嘔吐、頭暈、發(fā)熱。

1.4 統(tǒng)計學分析

所有數(shù)據(jù)應用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對照組痊愈11例（28.94%），顯效20例（52.63%），進步4例（10.52%），無效3例（7.89%），臨床總療效為81.57%；研究組痊愈15例（35.71%），顯效24例（57.14%），進步2例（4.76%），無效1例（2.38%），臨床總療效為92.85%，研究組臨床療效明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.2 纖溶系統(tǒng)指標

治療后，兩組PT、APTT、Fg均明顯升高，其中研究組PT、APTT、Fg各指標水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組纖溶系統(tǒng)指標水平比較（±SD）

表1 兩組纖溶系統(tǒng)指標水平比較（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

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2.3 不良反應

研究組與對照組不良反應總發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應比較（例（%））

3 討論

預防復發(fā)是治療TIA的原則，臨床常采取抗血小板聚集藥物治療和他汀類藥物治療，通過組織血小板活化、聚集，減少血栓形成，或穩(wěn)定斑塊，達到阻止TIA復發(fā)治療目的[6]。氯吡格雷片作為血小板表面P2Y12受體的拮抗劑，具有抑制二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合的藥物機制，從而達到控制血小板活性和聚集的功效[7]。

高血脂、惱動脈硬化等是影響TIA病情的危險因素，如不及時控制，病情將隨時復發(fā)，阿托伐他汀作為降脂類藥物，有效調(diào)節(jié)血液中的低密度脂蛋白膽固醇水平，且抑制動脈粥樣硬化的進展，穩(wěn)定TIA發(fā)病機制[8]。歐安榮學者認為氯吡格雷片與阿司匹林聯(lián)合治療TIA，療效顯著，且優(yōu)于單一療效[9]。本次研究顯示研究組臨床療效高于對照組，說明二者聯(lián)合臨床療效確切。

纖溶系統(tǒng)作為血液調(diào)節(jié)組成部分，其穩(wěn)態(tài)有利于TIA疾病預后改善[10,11]。PT是人體凝血系統(tǒng)敏感指標之一，可檢測并反映外源性凝血過程是否異常；APTT則是反映體內(nèi)自體血液凝血是否正常的一項指標；Fg屬于凝血因子之一，可防止血小板聚集、阻斷血小板活性擴增，，在協(xié)助評價TIA潛在危險發(fā)揮重大作用[12]。項廣宇學者認為TIA患者聯(lián)合使用氯吡格雷片和阿托伐他汀可局限頸動脈斑塊，并降低TIA發(fā)作次數(shù)[13]。

本次研究中，治療后研究組PT、APTT、Fg各指標水平分別低于對照組，表明二者聯(lián)合調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)指標水平具有一定優(yōu)勢。另一方面，最大限度減少藥物不良反應也是解決臨床問題的重要關注點。本研究顯示兩組不良反應無差異，說明聯(lián)合用藥患者對聯(lián)合藥物耐受，不良反應小，安全性高。

綜上，氯吡格雷片和阿托伐他汀聯(lián)合治療TIA療效顯著，且能有效調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)指標水平，具有一定安全性。