阻塞性睡眠呼吸暫停與慢性心力衰竭患者實驗室指標的相關(guān)性研究

張志鵬*

（河南信合醫(yī)院心內(nèi)科，河南 信陽 465200）

阻塞性睡眠呼吸暫停是源于完全或部分狹窄咽腔的塌陷，鼻氣流停止，用力吸氣動作導(dǎo)致胸腔、腹腔運動異常和不協(xié)調(diào)。近年證實阻塞性睡眠呼吸暫停是心血管疾病進展的因素之一[1]。心力衰竭是由任何原因引起的心肌損傷，如心肌梗死、心肌病、炎癥等。引起心肌結(jié)構(gòu)和功能的改變，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、疲勞和液體潴留。

慢性心力衰竭患者的間歇性低氧狀態(tài)一方面會激發(fā)身體出現(xiàn)氧化應(yīng)激，會降低機體對一氧化氮的利用效率，導(dǎo)致內(nèi)皮介導(dǎo)的血管舒張活動減弱，內(nèi)皮功能下降，另一方面內(nèi)皮細胞維持功能完整性的前提是內(nèi)皮細胞不斷生成，間歇性低氧狀態(tài)會減少在血管再生和內(nèi)皮修復(fù)過程中發(fā)揮核心作用的骨髓源性內(nèi)皮祖細胞數(shù)量，導(dǎo)致內(nèi)皮功能下降，進而對慢性心力衰竭的發(fā)展產(chǎn)生消極影響。

高宇紅等人研究結(jié)果認為，阻塞性睡眠呼吸暫停會增加神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，心率、血壓、心肌耗氧量均增加，心肌β1受體密度下降，兒茶酚胺類物質(zhì)濃度增加，影響心肌代謝。

同時其也導(dǎo)致胸腔負壓和心腔透壁壓力梯度增加，破壞心室功能、心臟自律性以及血液動力學(xué)穩(wěn)定性，心臟負荷增加，損傷心室收縮和擴大功能，心功能受損[2]。

本次通過回顧研究2019年1月至2020年5月我院收治的76例慢性心力衰竭患者探究阻塞性睡眠呼吸暫停對慢性心力衰竭患者實驗室指標的影響，旨在為臨床上治療慢性心力衰竭患者提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2019年1月至2020年5月我院收治的76例慢性心力衰竭患者，按照是否并發(fā)阻塞性睡眠呼吸暫停將患者分為兩組。

對照組共45例，為無阻塞性睡眠呼吸暫?；颊撸^察組共31例，為出現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫?；颊?。觀察組年齡29～62歲，平均年齡45.2±5.2歲，男17例，女14例，病程2～9個月，平均病程6.2±1.1月；對照組年齡30～65歲，平均年齡45.3±4.6歲，男性26例，女性19例，病程2～9個月，平均病程6.1±1.2月（P＞0.05）；

納入標準：①無先天性心臟??；③無合并高血壓、糖尿病等慢性疾??；④近3個月內(nèi)未發(fā)生過急慢性感染；⑤所有患者均同意參與本次研究。排除標準：①孕期、哺乳期產(chǎn)婦；②合并惡性腫瘤；③合并精神疾??；本次研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均使用PAP設(shè)備進行BIPAP模式(Savina德爾格呼吸機，德國Drager公司)治療，設(shè)置起始參數(shù)為吸氣相壓力4～16 cm H2O、呼氣相壓力0～3 cm H2O，待患者適應(yīng)后逐漸調(diào)高壓力，吸氣相壓力每次調(diào)節(jié)1～2 cm H2O，呼氣相壓力最大為4 cm H2O。

統(tǒng)計患者的年齡、性別、病程、疾病史和治療史、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α），白細胞介素-6（Interleukin 6， IL-6），白細胞介素-8（Interleukin 8，IL-8）等炎癥因子水平、每搏量（Stroke volume，SV）、左室射血分數(shù)（Left Ventricular Ejection Fractions，LVEF）、左室短軸縮短速率（Left ventricular short axis shortening rate，F(xiàn)S）、心排血量（Cardiac output，CO）等心功能指標以及內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（Flowmediated Vasodilation，F(xiàn)MD）、非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（Nitroglycerin-mediated dilation，NMD）。

1.3 評價指標[3]

1.3.1 炎癥因子水平

清晨采集空腹靜脈血 5mL，常規(guī)方法離心后，采用雙抗體夾心酶免疫吸附法檢測血清TNF-α?IL-6?IL-8水平，上述因子越高，炎癥反應(yīng)越嚴重。

1.3.2 心功能指標

患者取左側(cè)臥位，使用西門子有限公司生產(chǎn)的ACUSON X300彩色多普勒超聲儀檢查左室長軸、左室短軸、心尖四腔切面，觀察患者心臟血流情況及結(jié)構(gòu)，計算心功能、血管內(nèi)皮功能。SV?LVEF?FS?CO越高，F(xiàn)MD?NMD越高，心功能和血管內(nèi)皮功能越好。

1.3.3 T細胞亞群

應(yīng)用APAAP橋聯(lián)酶標法，具體步驟如下：取靜脈血2 mL，肝素防凝，用淋巴細胞分離液分離單 個核細胞；PBS洗滌2次后留取沉淀，涂片，吹干備 用。單個核細胞的化學(xué)染色：在已標好的細胞涂片 上分別滴加鼠抗人CD3+?CD4+?CD8+單抗，37℃ 45 min，PBS洗3次，吹干。滴加經(jīng)堿性磷酸酶標 記的鏈酶卵白素適量，37℃45 min，PBS洗3次，吹干。加顯色劑，室溫20～40 min，PBS沖洗3次。 以上反應(yīng)均在濕盒中進行，加蘇木精染核30 s，水 沖洗，吹干，封片，油鏡下計數(shù)淋巴細胞200個．計算陽性率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件對研究中得到數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量數(shù)據(jù)用(±SD)表示，t檢驗，采用Pearson進行相關(guān)性分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的炎癥因子水平比較

觀察組患者的TNF-α?IL-6?IL-8高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的T細胞亞群指標比較

觀察組CD4+?CD8+?CD4+/ CD8+低于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組患者的心功能指標比較

觀察組患者的SV?LVEF?FS?CO?FMD?NMD均低于對照組（P＜0.05）。

2.4 阻塞性睡眠呼吸暫停與慢性心力衰竭患者實驗室指標的相關(guān)性

以阻塞性睡眠呼吸暫停為自變量對慢性心力衰竭患者實驗室指標進行相關(guān)性分析可知，阻塞性睡眠呼吸暫停與TNF-α?IL-6?IL-8水平呈正相關(guān)（r=0.332 , 0.184 , 0215 , P均＜0.05），與SV?LVEF?FS?CO?FMD?NMD呈負相關(guān)（r=-0.218 , -0.326 , -0.269 , -0.174 , P均＜0.05）。與CD4+?CD8+?CD4+／CD8+呈負相關(guān)（r=-0.354 , -0.420 , -0.46 ,P均＜0.05）。

3 討論

本次研究發(fā)現(xiàn)，阻塞性睡眠呼吸暫停與TNFα?IL-6?IL-8水平呈正相關(guān)（r=0.332 , 0.184 , 0215 ,P均＜0.05），分析原因為患者在睡眠中出現(xiàn)的間歇性低氧會導(dǎo)致體內(nèi)多核白細胞凋亡減少，炎性介質(zhì)和細胞黏附分子的表達加強，氧自由基的產(chǎn)生進一步增加，尤其是呼吸暫停頻繁發(fā)生時，會導(dǎo)致線粒體功能紊亂，機體長時間處于應(yīng)急狀態(tài)下，會激活核因子-kB，促炎性反應(yīng)增強，下游炎性細胞因子表達增加[4]。

表1 兩組患者的炎癥因子水平比較

表2 兩組患者的T細胞亞群指標比較

表3 兩組患者的心功能指標比較

觀察組患者的FMD?NMD均低于對照組。牛偉等人指出[5]，長時間的呼吸暫停和過度呼吸可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)高碳酸血癥和缺氧等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，觀察組CD4+?CD8+?CD4+／CD8+低于對照組。T淋巴細胞維持機體免疫功能，CD4+輔助T細胞的主要功能是通過其分泌的淋巴因子，增強和擴大免疫應(yīng)答過程。CD8+細胞毒T細胞可抑制B淋巴細胞和T淋巴細胞的功能，從而抑制免疫應(yīng)答過程，以保持免疫功能的平衡。二者間互相協(xié)調(diào)[6]，CD4+/CD8+T淋巴細胞比值通常作為機體免疫平衡的評價指標。其數(shù)值下降提示免疫平衡受到破壞[7]。

綜上所述，慢性心力衰竭患者出現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停會加重炎癥反應(yīng)，影響心功能和血管內(nèi)皮功能的正常發(fā)揮，臨床上應(yīng)該加以重視。