慢性腎臟病1-2期的2型糖尿病腎病患者平均血小板體積與骨密度的相關(guān)性

毛瑞奎 張靜妹 仇方忻

1青島市城陽區(qū)棘洪灘街道衛(wèi)生健康工作站 266109；2青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院血液透析室 266109；3山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬青島醫(yī)院腎內(nèi)科 266109

糖尿病骨質(zhì)疏松在糖尿病人群中有較高的患病率，已成為糖尿病患者骨骼長期疼痛和功能障礙的主要原因，具有高致殘、致死率[1]。2型糖尿病的發(fā)生率占糖尿病總數(shù)的90%[2]。2型糖尿病腎病是2型糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一，其機體處于微炎癥狀態(tài)。近年來有學(xué)者提出，炎癥在骨重建的過程中扮演著至關(guān)重要的角色，是引起骨量減少的危險因素[3-4]。平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)水平的增加可視為反映炎癥反應(yīng)的標(biāo)志，而且體積增大的血小板性能更加活躍，更能趨向于刺激炎癥因子的釋放[5]。有研究報道，從糖調(diào)節(jié)受損發(fā)展到糖尿病，直至發(fā)展到糖尿病腎病，MPV逐漸升高，且均高于健康對照者[6-7]。此變化獨立于性別、年齡和糖尿病病程。那么，MPV與2型糖尿病腎病患者骨密度(bone mineral density，BMD)之間的關(guān)系如何，中國的研究對此鮮有報道。慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)患者的血鈣、血磷、甲狀旁腺素與其BMD密切相關(guān)。然而，CKD患者的血鈣、血磷、甲狀旁腺素水平從CKD 3期才開始出現(xiàn)明顯異常[8-9]。因此，本研究探討CKD 1-2期的2型糖尿病腎病患者MPV與BMD的關(guān)系。

資料與方法

一、臨床資料

選取2018年1月1日至2019年12月31日就診于山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬青島醫(yī)院內(nèi)分泌科和腎內(nèi)科的CKD 1-2期的2型糖尿病腎病患者共117例。其中男55例(47.00%)，女62例(53.00%)，年齡(62.35±8.18)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2017年《中國2型糖尿病防治指南》執(zhí)行；(2)糖尿病腎臟疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2019年《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》執(zhí)行；(3)患者腎小球濾過率(MDRD方程)≥60 mL·(min·1.73 m2)-1。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1 型糖尿病和其他類型糖尿?。?2)合并酮癥酸中毒、感染等疾?。?3)合并可能導(dǎo)致骨代謝的疾病(甲狀腺、甲狀旁腺、性腺、腎上腺、垂體等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及腫瘤、結(jié)核病、自身免疫性疾病、病理性骨折)；(4)有長期的臥床史；(5)近6個月持續(xù)服用影響骨代謝藥物(鈣劑、維生素D及其衍生物、類固醇激素、雙膦酸鹽、免疫抑制劑、噻唑烷二酮類降糖藥)；(6)合并心腦肝等重要器官嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或急慢性感染性疾??；(7)近1個月內(nèi)有輸血史，服用降血尿酸藥物(別嘌醇、苯溴馬隆、非布司他)。本試驗在山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬青島醫(yī)院倫理委員會備案，倫理批件號[倫申2018(QCY-Z-009)號]。

二、研究方法

1.分組 本研究共納入117例CKD 1-2期的2型糖尿病腎病患者，根據(jù)MPV值分為兩組[10]，其中正常MPV組[(7.5～11.0)×10-9L]70例，高MPV組(≥11.0×10-9L)47例。

2.一般資料 收集包括患者性別、年齡、身高、體重、糖尿病病程、是否絕經(jīng)等人口學(xué)資料。

3.實驗室檢查 兩組患者均采集空腹靜脈血于山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬青島醫(yī)院檢驗科用sysmex XE-2100儀器測血常規(guī)；日立HITACHl7600-210生化儀測白蛋白、堿性磷酸酶、血肌酐、尿素氮、血尿酸、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血鈣、血鎂、血磷等生化指標(biāo)。

4.骨密度等測定 美國Lunar DPX-L雙能X線吸收儀測定全身肌肉含量、全身脂肪含量、腰椎1-4BMD、股骨BMD、股骨wards三角區(qū)BMD。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以Mean±SD表示，組間比較時均進行正態(tài)分布及方差齊性檢驗，兩組間比較用獨立樣本t檢驗。若方差不齊，采用非參數(shù)秩和檢驗。計數(shù)資料以例(%)表示，組間比較用χ2檢驗。計量資料的相關(guān)分析用Pearson相關(guān)性分析，采用多元線性回歸分析MPV與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、臨床資料比較

正常MPV組血小板計數(shù)(t=3.477，P=0.001)、血尿酸(t=2.213，P=0.029)、腰椎1-4BMD(t=2.118，P=0.037)高于高MPV組。(表 1)

表1 兩組患者臨床資料比較

二、臨床指標(biāo)與平均血小板體積的相關(guān)性分析

MPV與血小板計數(shù)(r=-0.249，P=0.014)、血尿酸(r=-0.248，P=0.014)、腰椎1-4BMD(r=-0.348，P<0.01)、股骨BMD(r=-0.267，P=0.008)、股骨Words三角區(qū)BMD(r=-0.236，P=0.020)呈負(fù)相關(guān)(表 2)；血尿酸與腰椎1-4BMD(r=0.238，P=0.019)呈正相關(guān)。

表2 臨床指標(biāo)與平均血小板體積的相關(guān)性分析

三、多元線性回歸分析

以腰1-4BMD為因變量，以血小板計數(shù)、MPV、血尿酸為自變量，多元線性回歸分析結(jié)果顯示高MPV是腰椎1-4BMD下降(β=-0.064，P=0.002)的獨立危險因素。(表 3)

表3 以腰1-4BMD為因變量的多元線性回歸分析

討 論

2型糖尿病腎病并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的影響因素較多。有研究報道，骨質(zhì)疏松是一種炎癥性疾病[11]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。MPV正常值在7.5×10-9L和11.0×10-9L之間，它是血小板活性的標(biāo)志，更是心血管和炎性疾病的風(fēng)險因素[10]。本研究結(jié)果顯示，正常MPV組血小板計數(shù)、腰椎1-4BMD值高于高MPV組。相關(guān)性分析顯示，MPV與血小板計數(shù)、腰椎1-4BMD、股骨BMD、股骨Words三角區(qū)BMD呈負(fù)相關(guān)。多元線性回歸分析顯示，高MPV是腰椎1-4BMD下降的獨立危險因素。MPV與血小板年齡和血小板計數(shù)均呈負(fù)相關(guān)，以維持一個生物體中的總血小板質(zhì)量恒定。多項研究表明MPV可以預(yù)測和評估心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、克羅恩病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、糖尿病和大多數(shù)腫瘤疾病的病程和預(yù)后[12-13]。Li等[14]研究發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥患者具有較高的MPV值，而且MPV與BMD值緊密聯(lián)系在一起，MPV的增加是BMD下降的重要因素。Cure等[15]的病例對照研究發(fā)現(xiàn)，高MPV值患者更容易發(fā)生股骨頸和粗隆間骨折，并且可以預(yù)測老年患者的髖部骨折。Aypak等[11]的研究也指出，MPV與骨質(zhì)疏松患者的股骨頸BMD值相關(guān)。這均提示高MPV作為一種新型的、簡單的炎癥標(biāo)志物與CKD 1-2期的2型糖尿病腎病患者BMD降低密切相關(guān)，其機制可能為：(1)慢性炎癥狀態(tài)在骨質(zhì)疏松和血小板活化方面發(fā)揮了重要的作用[16]；(2)炎癥細胞、炎癥因子刺激破骨細胞形成，促進了骨吸收[17]。

本研究發(fā)現(xiàn)，正常MPV組血尿酸、腰椎1-4BMD值高于高MPV組。相關(guān)性分析顯示，MPV與血尿酸呈負(fù)相關(guān)，而血尿酸與腰椎1-4BMD呈正相關(guān)。既往有研究報道，CKD 3-4期患者的MPV和血小板計數(shù)、血尿酸呈負(fù)相關(guān)[18]，與本研究結(jié)果一致。氧化應(yīng)激增加、循環(huán)中抗氧化劑水平下降均與BMD減低相關(guān)。血尿酸在一定范圍內(nèi)是一種抗氧化劑，它可以抑制破骨細胞數(shù)量，減少破骨細胞前體活性氧的產(chǎn)生，減弱氧化應(yīng)激對骨代謝的不利影響，降低骨轉(zhuǎn)換率[19]。血尿酸是重要的內(nèi)源性抗氧化因子，能夠清除超氧陰離子、羥基自由基等，改善慢性炎癥狀態(tài)，并阻斷強氧化劑形成，而氧化應(yīng)激卻是抑制成骨細胞活性及骨形成的重要因素[20-21]。本研究結(jié)果提示CKD 1-2期的2型糖尿病腎病患者血尿酸可以提高其骨密度值。然而，本研究是回顧性研究，不能明確CKD 1-2期的2型糖尿病腎病患者MPV與血尿酸水平的因果關(guān)系，這需要大樣本的前瞻性研究來進一步證實。

本試驗尚存在一些局限性，例如MPV是否真正通過促發(fā)炎癥反應(yīng)參與骨質(zhì)疏松的發(fā)生與發(fā)展，在以后的臨床研究中，我們會完善C反應(yīng)蛋白、白細胞介素-6等公認(rèn)炎癥指標(biāo)的檢測，進行聯(lián)合性分析，以圖更好地指導(dǎo)臨床工作。另外，本研究為回顧性分析且樣本數(shù)量有限，MPV能否產(chǎn)生良好的早期預(yù)警風(fēng)險和后期有效跟蹤的重要作用尚待進一步深入的研究。

總而言之，高MPV與CKD 1-2期的2型糖尿病腎病患者BMD，尤其是腰椎1-4BMD值密切相關(guān)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突