調(diào)質(zhì)降壓方聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療痰濕壅盛型原發(fā)性高血壓40例*

熊冠宇，朱 濤

(開封市中醫(yī)院，河南 開封 475000)

高血壓是導(dǎo)致冠心病的首要危險因素，是心力衰竭的主要原因。長期高血壓可導(dǎo)致全身多器官損害，是世界范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題，造成重大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。根據(jù)高血壓的臨床癥狀可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”“頭暈”等范疇。中醫(yī)藥治療高血壓有明顯改善臨床癥狀、減少藥物不良反應(yīng)、提高生活質(zhì)量的優(yōu)勢。2016年9月—2018年12月，筆者運(yùn)用調(diào)質(zhì)降壓方聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療痰濕壅盛型原發(fā)性高血壓40例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇開封市中醫(yī)院老年科門診就診或住院的痰濕壅盛型原發(fā)性高血壓患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥組、西藥組、中西藥結(jié)合組3組。中西藥結(jié)合組40例，其中男14例，女26例；年齡62～74歲，平均(68.30±3.69)歲；病程4個月～6年，平均(3.69±1.07)年；身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)平均22.78±1.82。中藥組40例，其中男18例，女22例；年齡60～75歲，平均(67.23±5.06)歲；病程6個月～5年，平均(3.48±1.04)年；BMI平均21.83±1.94。西藥組40例，其中男20例，女20例；年齡63～75歲，平均(67.53±3.68)歲；病程6個月～8年，平均(3.24±1.15)年；BMI平均22.08±1.89。3組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)[2]的標(biāo)準(zhǔn)。在未用降壓藥物情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，或通過動態(tài)血壓監(jiān)測24 h平均血壓≥130/80 mmHg，或日間平均血壓≥135/85 mmHg，或夜間平均血壓≥120/70 mmHg，并排除繼發(fā)性高血壓。

2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

痰濕壅盛證診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]。主癥：頭暈?zāi)垦?，頭重如裹或痛如刺；舌胖苔膩脈滑，或舌質(zhì)紫暗有瘀斑瘀點(diǎn)，或舌下脈絡(luò)青紫，脈澀。次癥：胸脘痞悶，嘔吐痰涎，口淡，食少，胸痛(痛有定處或拒按)，脈絡(luò)瘀血，皮下瘀斑，肢體麻木或偏癱。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合1級、2級原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，無心、腦、腎等合并癥者；②符合痰濕壅盛證診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③年齡60～75歲者；④病程>3個月者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)性高血壓患者；②年齡>75歲者；③合并心、腦、腎等疾病者；④智力障礙或精神行為異常不能配合治療、觀察者；⑤對本研究藥物過敏、有藥物禁忌證者。

4 治療方法

西藥組給予苯磺酸氨氯地平片(由華潤賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號101202-2，5 mg/片) 5 mg， 1次/d,晨起口服。

中藥組給予調(diào)質(zhì)降壓方。藥物組成: 法半夏10 g，黃連6 g，川芎10 g，天麻10 g，水蛭粉10 g，鉤藤10 g，萊菔子10 g，鬼針草30 g，丹參20 g。由開封市中醫(yī)院制劑室加工成水丸，30丸/次，3次/d。30丸水丸相當(dāng)于原藥材6 g。

中西藥結(jié)合組給予以上兩種藥物，服用方法同上。

3組均以1個月為1個療程，共治療3個療程。

5 觀測指標(biāo)

5.1 中醫(yī)證候積分

在入組第1天和治療結(jié)束時各評價1次。按2.2項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)，主癥按無、輕、中、重分別記0，2，4，6分；次癥按無、輕、中、重分別記0，1，2，3分。

5.2 日間收縮壓、日間舒張壓、夜間收縮壓、夜間舒張壓

采用CB-2302-A動態(tài)血壓儀(由無錫中健科儀有限公司生產(chǎn))于治療前和治療后各監(jiān)測1次24 h動態(tài)血壓。袖帶縛于受試者右上臂，要求患者在測壓時停止上臂活動，盡量保持安靜。要求兩次監(jiān)測時的生活作息一致。

5.3 低密度脂蛋白(LDL)、同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)

在入組第1天和治療結(jié)束時，抽靜脈血，檢測LDL、HCY、Hs-CRP，均采用化學(xué)沉淀法。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新花臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

顯效：主、次癥基本或完全消失，治療后，積分為 0 或減分率≥70%。有效：治療后，30%≤減分率<70%。無效：治療后，減分率<30%。減分率=(治療前總積分-治療后總積分)÷治療前積分×100%。

7 統(tǒng)計學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 3組療效對比

中西醫(yī)結(jié)合組的療效與中藥組對比，u=1.69，P>0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。中西醫(yī)結(jié)合組的療效與西藥組對比，u=2.54，P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 3組痰濕壅盛型原發(fā)性高血壓患者療效對比 例

8.2 3組治療前后中醫(yī)證候積分對比

與同組治療前對比 ，3組治療后的中醫(yī)證候積分均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與治療后的中藥組、西藥組對比 ，中西藥結(jié)合組的中醫(yī)證候積分降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組痰濕壅盛型原發(fā)性高血壓患者治療前后中醫(yī)證候積分對比 分，

8.3 3組治療前后血壓對比

與同組治療前對比，3組治療后的日間收縮壓、日間舒張壓、夜間收縮壓、夜間舒張壓均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與治療后的中藥組、西藥組對比，中西藥結(jié)合組日間收縮壓和舒張壓、夜間收縮壓和舒張壓均降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組痰濕壅盛型原發(fā)性高血壓患者治療前后血壓對比

8.4 3組治療前后HCY、LDL、Hs-CRP對比

與同組治療前對比，中西藥結(jié)合組、中藥組治療后的HCY、LDL、Hs-CRP降低，西藥組的HCY和Hs-CRP降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；西藥組的LDL與治療前對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療后的中藥組、西藥組對比，中西藥結(jié)合組的HCY、Hs-CRP降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中藥組與中西藥結(jié)合組的LDL水平相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組痰濕壅盛型原發(fā)性高血壓患者治療前后HCY、LDL、Hs-CRP對比

9 討 論

有研究顯示，高血壓發(fā)病日趨低齡化，兒童原發(fā)性高血壓患病率為3.0%～12.6%[4]。長期的高血壓能夠造成心腦血管疾病如冠心病、心肌病、卒中、腎損害、外周動脈疾病等的發(fā)生和發(fā)展。高血壓患者收縮壓增加10 mmHg，缺血性腦卒中的風(fēng)險會增大31%，急性心肌梗死的風(fēng)險會增大53%[5]。血壓水平、血壓晝夜節(jié)律及血壓的變異性對心腦血管事件具有重要的影響，HCY與高血壓引起的腎損害、心室肥厚、冠心病等靶器官損害有關(guān)[6]。血壓變異性水平越高，靶器官受損程度越大。血壓變異性是比平均血壓值更為可靠的心血管病風(fēng)險預(yù)測指標(biāo)[7]。夜間血壓升高同樣可使冠狀動脈、心室、腦動脈等亞臨床靶器官損害的風(fēng)險增加[8]，使頸動脈內(nèi)膜增厚的風(fēng)險增加[9]。原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制至今仍未完全明確，機(jī)制較為復(fù)雜，目前主要認(rèn)為遺傳基因、腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活、交感神經(jīng)活性增加、鹽敏感及鹽負(fù)荷機(jī)制、胰島素抵抗、血管內(nèi)皮功能異常、氧化應(yīng)激、血管張力改變及血管重塑、中樞調(diào)控、腸道菌群等機(jī)制綜合影響了高血壓的發(fā)生和發(fā)展。

諸多有關(guān)高血壓中醫(yī)治療的研究顯示，中醫(yī)藥在改善臨床癥狀、改善血管內(nèi)皮功能、減少靶器官損害方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。中醫(yī)整體觀念、辨證論治的優(yōu)勢和特點(diǎn)體現(xiàn)在高血壓治療的各個方面。梁賢棟等[10]收集了90例高血壓早期腎損害患者,對比了益腎平肝方、鹽酸貝那普利片、益腎平肝方聯(lián)合鹽酸貝那普利片的治療效果，結(jié)果顯示益腎平肝方可以在一定程度上改善和逆轉(zhuǎn)異常的血壓晝夜節(jié)律。蔡勁等[11]對采用厄貝沙坦、厄貝沙坦加活血通脈湯治療的高血壓病患者進(jìn)行觀察，并測定其血管內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)，認(rèn)為厄貝沙坦聯(lián)用活血通脈湯更能改善高血壓患者的FMD功能。本研究結(jié)果顯示：采用3種不同的治療方法均能使患者的中醫(yī)證候積分降低，但調(diào)質(zhì)降壓方與氨氯地平聯(lián)合治療對臨床癥狀的改善更為明顯。調(diào)質(zhì)降壓方中以天麻為君藥，其入肝經(jīng)，有平肝息風(fēng)之效，有定眩暈之專長；鉤藤輔助君藥以息風(fēng)定驚，清熱平肝，為臣藥；佐以丹參、川芎、水蛭粉以化瘀通絡(luò)，鬼針草、黃連、半夏清熱燥濕化濁，萊菔子降氣化痰。全方共奏平肝息風(fēng)、化痰降濁、化瘀通絡(luò)之效。

流行病學(xué)研究顯示，約75%的高血壓患者伴有血漿HCY水平的升高[12],HCY水平升高可增加高血壓合并冠心病患者出現(xiàn)冠脈雙支病變與多支病變和急性心肌梗死的比例[13]。HCY水平每升高5 μmol/L，腦卒中風(fēng)險增加60%[14]。研究表明，HCY水平降低25%，男性、女性冠心病風(fēng)險將分別降低15%、32%[15]。目前，HCY已經(jīng)成為高血壓危險分層的指標(biāo)。高水平的HCY會誘導(dǎo)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響血管舒張功能[16]；降低HCY可以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，在一定程度上降低血壓。本研究結(jié)果顯示：盡管單獨(dú)使用氨氯地平未能降低患者的HCY，但是聯(lián)用調(diào)質(zhì)降壓方后，患者的血清HCY水平下降。

動態(tài)血壓更能反映血壓水平。日間和夜間血壓、血壓晝夜節(jié)律、24 h平均血壓、血壓變異性優(yōu)于以診室血壓來診斷、評估高血壓患者的預(yù)后。動態(tài)血壓所反映的夜間血壓水平與左心室肥厚相關(guān)[17]，相比白天血壓水平對不良心血管事件更有預(yù)測價值；夜間與日間的血壓比值和構(gòu)型狀態(tài)也是心血管結(jié)局的重要獨(dú)立預(yù)測因素。本研究結(jié)果顯示：調(diào)質(zhì)降壓方聯(lián)用氨氯地平相較于單用氨氯地平，日間血壓、夜間血壓均有更明顯下降。

Hs-CRP是一項(xiàng)炎癥指標(biāo)。Hs-CRP間接反映動脈粥樣硬化血管局部炎癥反應(yīng)的程度[18]。研究表明，Hs-CRP與動脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征中冠脈復(fù)雜病變的數(shù)量相關(guān)[19]，甚至有預(yù)測心血管事件的臨床價值。高水平的Hs-CRP直接參與局部和全身炎癥反應(yīng)[20]，造成內(nèi)皮細(xì)胞釋放的NO及前列腺素減少，損害血管內(nèi)皮舒張功能，造成血壓升高。調(diào)質(zhì)降壓方聯(lián)合氨氯地平較單用中藥和單用西藥，能夠更明顯地降低血Hs-CRP水平。

調(diào)質(zhì)降壓方聯(lián)合氨氯地平能明顯改善1級、2級原發(fā)性高血壓患者的臨床癥狀，有效調(diào)控血壓，并且通過降低血HCY及Hs-CRP水平，在一定程度上保護(hù)高血壓患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。但是本研究存在樣本量少、觀察指標(biāo)不足等問題，進(jìn)一步論證調(diào)質(zhì)降壓方對高血壓的影響、進(jìn)行該方的推廣應(yīng)用還需更大樣本、多中心的臨床及基礎(chǔ)研究。