不同療程耳后注射甲強(qiáng)龍治療突發(fā)性聾的療效*

胡婭琴，干 強(qiáng)，廖修富，陳紅江

(重慶市人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,重慶 400013)

突發(fā)性耳聾，簡稱“突發(fā)性聾”，是指在72 h內(nèi)突然發(fā)生且原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽力下降不小于20 dB HL[1].突發(fā)性聾是耳內(nèi)科常見急癥之一，其發(fā)病率在近年來有逐漸增長的趨勢(shì)，人群中的發(fā)病率約為2/10萬～30/10萬.目前突發(fā)性聾的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，雖然部分患者有自愈傾向，但仍有大部分患者因治療不及時(shí)或效果不好而導(dǎo)致終身性的耳鳴、耳聾癥狀，這嚴(yán)重影響患者的身心健康，甚至給患者帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān).

由于突發(fā)性聾的發(fā)病機(jī)制及病因不明，故其治療多為經(jīng)驗(yàn)治療，各國指南的推薦治療也各有不同，但糖皮質(zhì)激素作為治療突發(fā)性聾的一線用藥，得到各國指南的高度認(rèn)可和推薦[2-3].我國中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)分會(huì)制定的《突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)》[1]指出，無論何種類型的聽力下降都應(yīng)盡早全身使用糖皮質(zhì)激素，并推薦將局部注射激素作為補(bǔ)救措施.近年來，由于局部注射糖皮質(zhì)激素的治療效果不亞于全身使用糖皮質(zhì)激素且局部注射對(duì)于患者全身副作用小等，局部注射糖皮質(zhì)激素逐漸為廣大臨床醫(yī)生所采用，甚至有取代全身使用糖皮質(zhì)激素的趨勢(shì)[4-6].但是目前關(guān)于耳后注射糖皮質(zhì)激素的療程尚無統(tǒng)一的方案，已有報(bào)道亦不完全相同[4-5,7-8]，故本研究擬通過觀察不同療程耳后注射糖皮質(zhì)激素的治療結(jié)果，探討不同療程對(duì)療效的影響，以期為耳后注射糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性聾提供參考.

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象為2019年2月至2019年12月重慶市人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科收治的突發(fā)性聾患者，其中男性66例(49.3%)，女性68例(50.7%).研究對(duì)象年齡在19～65歲，平均年齡為42±11歲.所有患者治療前均已被告知可能存在的風(fēng)險(xiǎn)及不良反應(yīng)并簽署知情同意書.

患者納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者符合《突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)》中突發(fā)性聾診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；(2)患者病程在2周以內(nèi)且未接受過其他相關(guān)治療；(3)患者單側(cè)耳患??；(4)住院患者.

患者排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者有精神疾病，不能配合檢查及治療；(2)患者為孕婦或兒童；(3)患者患有全身系統(tǒng)性疾病或感染性疾病；(4)患者被診斷為雙耳突發(fā)性聾；(5)患者有家族遺傳性感音神經(jīng)性聾；(6)患者患有嚴(yán)重疾病及有既往放化療史；(7)患者既往有治療突發(fā)性聾相關(guān)藥物的過敏史或禁忌癥；(8)患者既往有突發(fā)性聾病史；(9)患者患有中耳、外耳疾病或者蝸后性病變；(10)患者患有腫瘤相關(guān)疾??；(11)患者患有甲狀腺相關(guān)疾病；(12)患者有激素應(yīng)用的絕對(duì)或相對(duì)禁忌癥.

按照患者入院的先后順序進(jìn)行編號(hào)，擬納入患者136名，用隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者分為3組，其中A組有1名患者入院后第2天健側(cè)耳亦出現(xiàn)感音神經(jīng)性聽力下降而退出試驗(yàn)，C組有1名患者因個(gè)人原因要求退出試驗(yàn)，本研究最終納入研究對(duì)象134例，其中A組45例，B組45例，C組44例.經(jīng)統(tǒng)計(jì)，A組有低頻聽力下降患者7例，高頻聽力下降患者9例，平坦型聽力下降患者19例，全聾型患者10例，A組治療前平均聽閾為64.7±22.5 dB HL.B組有低頻聽力下降患者8例，高頻聽力下降患者5例，平坦型聽力下降患者21例，全聾型患者11例，治療前平均聽閾60.9±24.3 dB HL.C組有低頻聽力下降患者9例，高頻聽力下降患者5例，平坦型聽力下降患者18例，全聾型患者12例，治療前平均聽閾62.1±21.3 dB HL.在納入的所有患者中，伴有耳鳴的患者，A組34例，B組42例，C組38例.在納入的所有患者中，伴有眩暈的患者，A組3例，B組8例，C組4例.3組患者的性別、年齡、治療前聽力曲線類型及平均聽閾等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1).

表1 3組患者治療前臨床資料

1.2 治療方法

耳后注射的方法：患者端坐，將患耳面向操作者，操作者為患者的患耳進(jìn)行皮膚消毒，然后用1 mL注射器取甲強(qiáng)龍40 mg，在平耳道口上緣水平位置的乳突區(qū)垂直進(jìn)針，針頭接觸骨面時(shí)停止進(jìn)針，確認(rèn)回抽無血液，然后緩慢推注，注射完成后，患者自行按壓3 min.A組注射3次，B組注射5次，C組注射7次.3組患者均為隔日給予耳后注射1次.

常規(guī)治療：對(duì)于低頻及高頻聽力下降患者，給予銀杏葉提取物87.5 mg+5%葡萄糖注射液250 mL及甲鈷胺0.5 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈輸液，每日1次.對(duì)于平坦型聽力下降及全聾型患者，給予銀杏葉提取物87.5 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈輸液，每日1次，加用巴曲酶注射液5～10 BU+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈輸液，隔日1次.其中，巴曲酶注射液首次使用劑量為10 BU，之后每次為5 BU，共使用5次，每次輸液時(shí)間不小于1 h.每次使用巴曲酶注射液前，需要復(fù)查患者的血纖維蛋白原，如果低于1 g/L，則暫停使用巴曲酶注射液；1 d后再復(fù)查，如果高于1 g/L，則可繼續(xù)使用巴曲酶注射液.

高壓氧治療：所有患者在住院期間均行高壓氧治療，頻率為1次/d，每6次高壓氧治療后休1 d，再行連續(xù)6次高壓氧治療，每位患者均行12次高壓氧治療.

1.3 療效判定

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.計(jì)數(shù)資料采用百分比描述，計(jì)量資料用χ±s表示.計(jì)量資料采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 治療效果

3組患者的療效對(duì)比見表2，A組總有效率為64.4%，聽閾提高值為20.2±17.5 dB HL；B組總有效率為66.7%，聽閾提高值為20.9±16.7 dB HL；C組總有效率為68.1%，聽閾提高值為19.6±17.9 dB HL.由此可以看出，C組患者治療的總有效率最高，但3組間各療效指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).

表2 3組患者的療效對(duì)比

2.2 不良反應(yīng)

在治療過程中，3組患者均有注射巴曲酶后出現(xiàn)纖維蛋白原低于1 g的情況，其中A組21例，B組26例，C組25例，所有患者在推遲用藥1至2天后纖維蛋白原均升至1 g/L以上.

在治療過程中，有53例患者表示耳后注射甲強(qiáng)龍時(shí)出現(xiàn)注射部位疼痛感，其中A組17例，B組15例，C組21例，C組有1例患者表示疼痛難以接受并于第2次接受耳后注射甲強(qiáng)龍治療后要求退出試驗(yàn)，該患者退出試驗(yàn)后改為給予口服強(qiáng)的松片，并繼續(xù)給予突發(fā)性聾的綜合治療.

所有入組患者均未出現(xiàn)局部過敏、皮膚壞死、眩暈、骨質(zhì)疏松、血糖升高以及其他不良反應(yīng).

在行高壓氧治療的患者中，部分患者在氧艙升壓過程中出現(xiàn)了一過性的耳悶脹感，但通過做吞咽動(dòng)作或者捏鼻鼓氣等動(dòng)作后上述癥狀可消失.所納入研究的患者均未發(fā)生其他高壓氧治療相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥.

3 討論

突發(fā)性聾是指突然發(fā)生且原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失.臨床上，突發(fā)性聾可發(fā)病于所有年齡段，但多見于中年，患者多表現(xiàn)為突然發(fā)生的典型單側(cè)聽力損失，部分患者是醒來時(shí)注意到的聽力損失，此外有約2%的患者為雙側(cè)聽力損失，在此次研究納入的136名患者中，有1名患者首發(fā)癥狀為單耳發(fā)病，但入院后出現(xiàn)健耳發(fā)病，故該患者退出了本次試驗(yàn).突發(fā)性聾相關(guān)癥狀還包括耳鳴、耳悶、眩暈及自主神經(jīng)功能障礙，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前普遍認(rèn)為其發(fā)病可能與病毒感染、內(nèi)耳供血障礙、免疫介導(dǎo)機(jī)制等有關(guān).近年來突發(fā)性聾的患病率逐年上升，有研究報(bào)道目前突發(fā)性聾的發(fā)病率高達(dá)20/10萬～60/10萬[9].目前有研究指出，未給予任何治療的情況下，有約46.7%的患者聽力在兩周內(nèi)可出現(xiàn)部分或全部恢復(fù)[10]，聽力損失的時(shí)間越長，聽力恢復(fù)的可能性越小，故發(fā)病超過3個(gè)月的患者聽力自行恢復(fù)的可能性極小，甚至可能導(dǎo)致終身性的耳鳴、耳聾癥狀.

前人研究發(fā)現(xiàn)突發(fā)性聾的發(fā)病沒有存在明顯的性別差異，與本次試驗(yàn)結(jié)果一致，本研究納入患者有男性66例，女性68例，可以發(fā)現(xiàn)男女兩性的發(fā)病率無明顯差異.此外，前人研究中也沒有發(fā)現(xiàn)患者左右耳的患病率存在顯著差異，本研究也獲得類似結(jié)果，本研究納入的患者均表現(xiàn)為單耳發(fā)病，其中左耳發(fā)病69例，右耳發(fā)病65例，左耳發(fā)病率略高于右耳，但無顯著性差異.雖然單耳發(fā)病可能發(fā)生在左耳或者右耳但是無論哪只耳朵發(fā)病均不會(huì)影響其預(yù)后.

目前突發(fā)性聾的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確.常見的病因包括：血管性疾病、病毒感染、自身免疫性疾病、傳染性疾病、腫瘤等.目前公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制包括：內(nèi)耳血管痙攣、血管紋功能障礙、血管栓塞或血栓形成、膜迷路積水及毛細(xì)胞損傷等[1].

對(duì)懷疑發(fā)生突發(fā)性聾的患者，應(yīng)接受相關(guān)的檢查，盡早診斷以獲得合適的治療.純音測(cè)聽的檢查結(jié)果不僅可以作為突發(fā)性聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)，也可以為其預(yù)后提供參考，因?yàn)橥话l(fā)性聾聽力損失的程度與其預(yù)后密切相關(guān).聽性腦干反應(yīng)(ABR)測(cè)試可用于排除橋小腦角區(qū)(CPA)或內(nèi)聽道(IAC)病變，尤其是當(dāng)患者情況不適用于核磁共振(MR)檢查時(shí)，ABR的檢查就顯得尤為重要，但是ABR在臨床應(yīng)用中也有其局限性，當(dāng)患者初始聽閾大于90 dB時(shí)，聽性腦干反應(yīng)則不能用于排除器質(zhì)性病變.在突發(fā)性聾的檢查中，對(duì)內(nèi)聽道和橋小腦角區(qū)的放射學(xué)相關(guān)檢查十分重要.核磁共振成像對(duì)于直徑超過3 mm的腫瘤的特異性和敏感性接近100%.已有研究報(bào)道約有1%～6%的突發(fā)性聾患者在核磁共振檢查時(shí)有陽性發(fā)現(xiàn)[11].本次納入試驗(yàn)的患者，均已進(jìn)行了內(nèi)聽道MR，排除了內(nèi)聽道和橋小腦角區(qū)的器質(zhì)性病變.

一般來說，經(jīng)過積極的治療，大多數(shù)患者可獲得不同程度的恢復(fù).其恢復(fù)程度受到諸多因素的影響[12]：(1)年齡.患病時(shí)的年齡是最常見的預(yù)后不良因素，據(jù)研究，老年患者的預(yù)后相較于年輕患者明顯降低[13].在本研究中，3組患者的平均患病年齡為37±5，41±4，40±4，3組患者的年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.(2)聽力損失的持續(xù)時(shí)間.從發(fā)現(xiàn)聽力損失到就診的間隔時(shí)間越長，其預(yù)后越差.本研究為避免聽力損失的持續(xù)長短不同對(duì)預(yù)后造成影響從而影響療效的評(píng)估，所納入研究的患者均為發(fā)病2周以內(nèi)就診的患者.(3)聽力損失的程度.一般說來，與發(fā)病時(shí)聽力損失較輕的患者相比，發(fā)病時(shí)聽力損失較重的患者預(yù)后較差.本次納入研究的3組患者平均聽閾分別為64.7±22.5，60.9±24.3，62.1±21.3 dB，3組患者初始聽閾差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.(4)聽力損失的類型.聽力損失的類型也會(huì)影響聽力恢復(fù)，低頻型聽力損失的恢復(fù)率高于平坦型和高頻型聽力損失，全聾型預(yù)后最差.本試驗(yàn)已對(duì)各組的聽力損失類型進(jìn)行分析，三組患者的初始聽力損失類型間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，避免由于聽力損失類型不同對(duì)各組的預(yù)后產(chǎn)生影響.(5)系統(tǒng)性疾病.在以往的各種研究中，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性疾病與較差的預(yù)后有不同程度的關(guān)聯(lián)，如高血壓、糖尿病、高脂血癥[13-14]以及代謝綜合征[15]等，本次納入的患者均已排除上述疾病.

由于突發(fā)性聾的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前通常采用經(jīng)驗(yàn)性治療手段，治療方式主要包括糖皮質(zhì)激素、血管擴(kuò)張劑、高壓氧和抗病毒治療.其中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用和高壓氧治療在各國的診療指南中均有推薦[1-3]，本研究按照2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)高壓氧醫(yī)學(xué)分會(huì)發(fā)布的《醫(yī)用高壓氧艙管理與應(yīng)用規(guī)范》規(guī)定，所有患者均行高壓氧治療1次/d，連續(xù)6次高壓氧治療為1療程，每個(gè)療程結(jié)束后暫停1 d的高壓氧治療，每位患者均行2個(gè)療程的高壓氧治療.除高壓氧治療外，我國的指南還推薦使用改善微循環(huán)及降低纖維蛋白原的藥物，本次試驗(yàn)除類固醇的治療外，其余治療均采用2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)分會(huì)制定的《突發(fā)性聾診斷和治療指南》[1]中推薦的治療方法.

糖皮質(zhì)激素在內(nèi)耳中可以通過抑制炎癥反應(yīng)、改善微循環(huán)、維持內(nèi)外淋巴液的離子平衡從而達(dá)到保護(hù)和改善毛細(xì)胞及神經(jīng)末梢功能的作用.雖然目前糖皮質(zhì)激素對(duì)于突發(fā)性聾的療效仍存在爭(zhēng)議，但在各國的突發(fā)性聾診療的指南中，仍將其作為突發(fā)性聾的一線治療藥物[1,3].糖皮質(zhì)激素的使用方法包括全身用藥(靜脈輸液或口服)和局部用藥.由于血迷路屏障的存在，全身用藥如要達(dá)到有效濃度則需大劑量用藥，而全身使用大劑量的糖皮質(zhì)激素(如強(qiáng)的松龍、甲基強(qiáng)的松龍和倍他米松)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，如消化性潰瘍、感染、糖尿病、休克、骨壞死或梗死等，故臨床應(yīng)用存在較高的風(fēng)險(xiǎn).雖然目前各國的突發(fā)性聾的診療指南都有推薦全身大劑量使用糖皮質(zhì)激素，但是在真正開始給予全身糖皮質(zhì)激素治療前，臨床醫(yī)生還是應(yīng)該反復(fù)權(quán)衡潛在的收益和風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對(duì)于年齡較大且患有其他基礎(chǔ)疾病的患者，應(yīng)與患者進(jìn)行適當(dāng)溝通并告知其治療的風(fēng)險(xiǎn)性.目前臨床上使用糖皮質(zhì)激素的方法很多，全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療多采用口服或靜脈輸液的方式.在突發(fā)性聾患者全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素臨床治療中，約39.78%的患者采用了口服皮質(zhì)類固醇的方法，約60.22%的患者采用了靜脈輸注糖皮質(zhì)激素的方法[16].此外，還有部分臨床治療采用了局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的方法.

由于療效較好且對(duì)全身影響較小，局部注射糖皮質(zhì)激素越來越受到臨床的重視[4-6,17].局部用藥目前臨床上常使用的治療方法有鼓室內(nèi)注射給藥及耳后注射給藥.石茭等[18]以地塞米松為示蹤劑研究耳后皮下注射給藥，研究發(fā)現(xiàn)藥物可通過內(nèi)淋巴囊途徑、天然解剖裂隙途徑、體循環(huán)途徑、莖乳動(dòng)脈途徑等多種途徑進(jìn)入外淋巴，藥物濃度相對(duì)較低.局部注射糖皮質(zhì)激素可以減少全身糖皮質(zhì)激素的吸收，由于血液吸收的糖皮質(zhì)激素的量很少，所以局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)的全身副反應(yīng)也很少，本次研究對(duì)象中，無一例出現(xiàn)消化性潰瘍、感染、糖尿病、休克、骨壞死、興奮和心肌梗死等不良反應(yīng).

在臨床實(shí)踐中，局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的方法也很多，在采用鼓室內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素治療的患者中，有65.46%的患者同時(shí)聯(lián)合使用了口服或靜脈輸注糖皮質(zhì)激素，還有13.65%的患者是在口服或靜脈輸注糖皮質(zhì)激素治療效果不佳后才采用鼓室內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素治療作為搶救治療手段.在采用耳后注射糖皮質(zhì)激素治療的患者中，83.91%的患者同時(shí)聯(lián)合使用了口服或靜脈輸注糖皮質(zhì)激素，3.45%的患者采用了單純的耳后注射糖皮質(zhì)激素作為治療手段[16].

在突發(fā)性聾的治療中，局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)，可選擇使用糖皮質(zhì)激素的種類也很多，主要包括地塞米松、甲強(qiáng)龍、利多卡因等.前人研究發(fā)現(xiàn)，在耳后注射給藥時(shí)，37.93%外科醫(yī)生使用地塞米松，47.70%外科醫(yī)生使用甲強(qiáng)龍，33.91%外科醫(yī)生同時(shí)使用糖皮質(zhì)激素和利多卡因[16]，使用地塞米松時(shí)常用的濃度為每次注射5 mg/mL，采用甲強(qiáng)龍時(shí)常用的注射濃度為每次注射40 mg/mL，聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素和利多卡因常用的濃度是利多卡因0.5 mL混合地塞米松0.5 mL或甲強(qiáng)龍0.5 mL.目前有研究報(bào)道稱[19]，雖然局部應(yīng)用甲強(qiáng)龍、地塞米松均能改善突發(fā)性聾患者的純音聽閾，但應(yīng)用甲強(qiáng)龍的效果較地塞米松更佳，兩者的不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故本次研究所有患者均采用甲強(qiáng)龍行耳后注射治療，藥物濃度為甲強(qiáng)龍40 mg/mL.

目前兩種局部給藥的方式在臨床上均有應(yīng)用，有研究報(bào)道兩種局部給藥的治療方法在療效上無顯著性差異，而鼓室內(nèi)給藥較耳后注射給藥存在更高的風(fēng)險(xiǎn)，如鼓膜穿孔、中耳感染、眩暈、疼痛等[20].而耳后注射糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性聾的療效確切[21]，并且具有便于操作、全身副作用小等優(yōu)點(diǎn).因此，本研究選取了療效好且風(fēng)險(xiǎn)低的耳后注射糖皮質(zhì)激素治療方式.在目前突發(fā)性聾的治療中，有臨床醫(yī)師選用耳后注射給藥聯(lián)合全身使用糖皮質(zhì)激素，甚至有部分醫(yī)師在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)采用了單純的耳后注射給藥[4,8,16,22].

臨床上對(duì)于局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的治療方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，目前國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)師采用耳后注射給藥，隔日1次，多數(shù)療程為3到5次，也有部分醫(yī)師將療程延長至7次.成福香等[25]報(bào)道靜脈用甲強(qiáng)龍連續(xù)6天聯(lián)合耳后注射用藥3次，隔日1次，總有效率為82.64%.賈弘光等[4]應(yīng)用耳后注射甲強(qiáng)龍5次，每日1次，總有效率為76.67%.高妍等[8]耳后注射甲強(qiáng)龍與利多卡因混合劑7次，隔日1次，總有效率為75%.本研究將134例單側(cè)突發(fā)性聾的患者隨機(jī)分為3組，分別給予3次、5次、7次耳后注射，均隔日一次，其余治療相同，比較不同療程對(duì)近期療效的影響，通過隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)3組總有效率分別為64.4%，66.7%，68.1%，平均聽閾分別提高20.2±17.5，20.9±16.7，19.6±17.9 dB HL，所有療效指標(biāo)均無顯著性差異(P>0.05)，所以我們認(rèn)為對(duì)于突發(fā)性聾患者行耳后注射糖皮質(zhì)激素，給予3個(gè)療程即可.值得注意的是，甲強(qiáng)龍溶劑中含有苯甲醇，不易被人體吸收，長期積留在注射部位，可能導(dǎo)致其周圍組織的壞死[26]，故延長耳后注射的療程不僅不能明顯提升治療效果，反而可能增加組織壞死的風(fēng)險(xiǎn)，加重臨床工作的負(fù)擔(dān)，造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)，并增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及痛苦.雖然本次試驗(yàn)中沒有研究對(duì)象發(fā)生耳后皮膚壞死的現(xiàn)象，但仍需引起臨床醫(yī)師的重視.本研究納入患者例數(shù)較少，所有患者均為療程結(jié)束即復(fù)查聽力，可能造成試驗(yàn)結(jié)果的偏差，此外，本次研究并未觀察患者的遠(yuǎn)期療效，故下一步將增加納入的病例數(shù)并追蹤患者遠(yuǎn)期療效.