聯(lián)合監(jiān)測(cè)血清PCT，BNP，HBP水平變化對(duì)膿毒癥患者早期診斷和預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值*

宋黎潔，王 冉，陶言言

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 蚌埠 233000)

膿毒癥是一種細(xì)菌感染入血所致的臨床常見(jiàn)病，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)且死亡率較高[1-3].膿毒癥由于過(guò)度的炎癥反應(yīng)及凝血反應(yīng)容易造成機(jī)體組織或器官損傷，病情發(fā)展迅速，若不及時(shí)治療可惡化為嚴(yán)重膿毒癥或多器官功能障礙綜合征，致死率高達(dá)30%～70%[4-5].隨著細(xì)菌感染人數(shù)不斷增加，膿毒癥患者發(fā)病率也不斷增加，若患者錯(cuò)過(guò)了治療的最佳時(shí)機(jī)，治療難度將大大增加[6].目前，提高膿毒癥診療水平為醫(yī)學(xué)界需要解決的難題，臨床對(duì)于膿毒癥疾病早期診斷缺乏有效方式，常見(jiàn)的炎性指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)，雖然靈敏度高，但是特異性較低，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限[7-8].而膿毒癥合并心肌損傷是造成膿毒癥休克及多臟器功能衰竭的重要危險(xiǎn)因素.因此膿毒癥相關(guān)重要指標(biāo)的監(jiān)測(cè)對(duì)于早期防治控制病情發(fā)展具有重要的臨床意義，能顯著改善患者預(yù)后.本文旨在探究聯(lián)合監(jiān)測(cè)血清PCT，BNP，HBP水平變化對(duì)膿毒癥患者早期診斷和預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值.

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年1—12月100例膿毒癥患者按照治療是否有效分為實(shí)驗(yàn)組(治療無(wú)效組40例)和對(duì)照組(治療有效組60例)，所有患者均實(shí)施血清PCT，BNP，HBP水平聯(lián)合檢測(cè).患者納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)受檢者和家屬均簽署知情同意書(shū)；(2)語(yǔ)言表達(dá)能力良好，能夠進(jìn)行有效溝通.患者排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不完整；(2)處于哺乳期、妊娠期或月經(jīng)期女性.實(shí)驗(yàn)組(治療無(wú)效組40例)有男性20例、女性20例，年齡40～80歲，平均(60.21±12.27)歲；對(duì)照組(治療有效組60例)有男性30例、女性30例，年齡41～80歲，平均(60.27±12.27)歲.兩組患者的各項(xiàng)基本資料相比，無(wú)顯著差異(P>0.05).

1.2 方法

所有受檢者均實(shí)施血清PCT，BNP，HBP水平聯(lián)合監(jiān)測(cè)，具體內(nèi)容：膿毒癥患者于入院第1，3，5天在無(wú)菌條件下采集靜脈血3 mL，在30 min內(nèi)以3 000 r/min離心5 min分離血清檢測(cè).應(yīng)用德國(guó)LIAISON全自動(dòng)熒光免疫分析儀，采取雙抗體免疫夾心法測(cè)定血清PCT水平，檢測(cè)試劑由意大利Diasorin公司提供，檢測(cè)的靈敏度為0.05 g/L；采用熒光免疫法測(cè)定BNP及HBP水平，試劑盒由美國(guó)BIOSOURC公司提供；治療完畢后根據(jù)檢查結(jié)果進(jìn)行治療，分為治療有效組、治療無(wú)效組.

1.3 觀察指標(biāo)

(1)分析單一監(jiān)測(cè)和聯(lián)合監(jiān)測(cè)的檢出陽(yáng)性率；

(2)評(píng)估膿毒癥患者預(yù)后情況；

(3)對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，利用生存分析評(píng)價(jià)指標(biāo)同患者生存的關(guān)系，分析曲線下面積.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用χ±s表示，選擇t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用(%)表示，選擇χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的預(yù)后情況

對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行治療后，根據(jù)治療是否有效將100例患者分為治療有效組(60例)和治療無(wú)效組(40例)，治療有效組血清PCT(4.01±1.27)Pg/mL、BNP(61.41±1.27)Pg/mL及HBP水平(29.11±1.16)Pg/mL均顯著低于治療無(wú)效組(P<0.05)，見(jiàn)表1.

表1 兩組患者的血清PCT，BNP，HBP水平

2.2 兩組患者的一般資料

兩組患者的一般資料如表2所示，可以看出兩組患者在性別上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但在年齡、病位以及病理學(xué)類型上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05).

表2 兩組患者的一般資料

2.3 單一監(jiān)測(cè)和聯(lián)合監(jiān)測(cè)的檢出陽(yáng)性率、敏感性和特異度

兩組患者進(jìn)行單一監(jiān)測(cè)和聯(lián)合監(jiān)測(cè)的檢出陽(yáng)性率、敏感性和特異度如表3所示，其中單獨(dú)監(jiān)測(cè)血清PCT，檢出陽(yáng)性率、敏感度和特異性分別為70.00%，69.00%，61.00%；單獨(dú)監(jiān)測(cè)BNP，檢出陽(yáng)性率、敏感度和特異性分別為72.00%，61.00%，64.00%；單獨(dú)監(jiān)測(cè)BNP，檢出陽(yáng)性率、敏感度和特異性分別為72.00%，64.00%，63.00%.PCT+BNP檢出陽(yáng)性率、敏感度和特異性分別為85.00%，81.00%，75.00%；BNP+HBP檢出陽(yáng)性率、敏感度和特異性分別為88.00%，79.00%，69.00%；HBP+PTC檢出陽(yáng)性率、敏感度和特異性分別為79.00%，80.00%，77.00%，可以看出聯(lián)合兩種監(jiān)測(cè)方法的檢出陽(yáng)性率、敏感性和特異度略高于單一監(jiān)測(cè)方式.而PCT+BNP+HBP聯(lián)合檢測(cè)檢出陽(yáng)性率、敏感度和特異性分別達(dá)98.00%，96.00%，92.00%，結(jié)果表明，聯(lián)合監(jiān)測(cè)檢出陽(yáng)性率、敏感性和特異度均顯著高于單一監(jiān)測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).

表3 單一監(jiān)測(cè)和聯(lián)合監(jiān)測(cè)的檢出陽(yáng)性率、敏感性和特異度的對(duì)比

圖1 曲線下面積(AUC)

3 討論

膿毒癥主要指由細(xì)菌感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，在臨床上細(xì)菌已被證實(shí)存在高度可疑感染灶[9-10].在膿毒癥發(fā)生后若能遵循其病理過(guò)程及規(guī)律，對(duì)其實(shí)施早期有效診斷，可為膿毒癥患者后期治療提供有利依據(jù).本研究中，根據(jù)預(yù)后效果將100例膿毒癥患者分為治療無(wú)效、治療有效兩組，而兩者之間治療效果存在差異，主要是因?yàn)橹委熌軌蚴谷梭w血流量得以增加，進(jìn)一步改善患者心肌細(xì)胞缺氧缺血狀態(tài)以及降低心肌損傷程度，同時(shí)rhBNP會(huì)抑制RAAS系統(tǒng)，阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，減輕神經(jīng)體液各因素對(duì)患者產(chǎn)生的共同作用，從而促進(jìn)血管平滑肌保持舒張狀態(tài)，使心臟輸血量得以增加，滿足其他組織器官的血液灌注，達(dá)到減輕人體心臟前后負(fù)荷的目的，進(jìn)而增加疾病控制率，提高患者生存率[12-14].

PCT來(lái)源于人體第11號(hào)染色體上的單拷貝遺傳基因，由116個(gè)氨基酸組成的，研究認(rèn)為單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是PCT的來(lái)源，健康人群的PCT水平顯著低于膿毒癥，當(dāng)人體機(jī)體伴有感染性疾病時(shí)，容易產(chǎn)生大量PCT，從而使患者體內(nèi)血漿PCT濃度顯著增加；而當(dāng)發(fā)生免疫性疾病時(shí)，患者體內(nèi)不會(huì)產(chǎn)生PCT，因此PCT可作為人體細(xì)菌感染的早期標(biāo)志物[15].PCT對(duì)細(xì)菌感染診斷檢出率較高，還能夠?qū)Ω腥厩闆r進(jìn)行評(píng)估.研究顯示，在細(xì)菌感染中采用PCT進(jìn)行檢測(cè)和診斷，具有較高的精確性，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，人體PCT水平呈現(xiàn)顯著增高趨勢(shì)[16]，因此，對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行血清PCT水平動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，能對(duì)預(yù)后進(jìn)行很好的評(píng)估.血漿BNP主要是由人體32個(gè)氨基酸所構(gòu)成的多肽，廣泛分布于人體脊髓、心臟、腦等組織中，其中人體細(xì)胞含量最多[17].研究顯示，血漿BNP在人體正常生理狀態(tài)下濃度水平較低，當(dāng)人體發(fā)生感染、損傷、缺血等情況時(shí)，能刺激心肌細(xì)胞大量釋放、分泌、合成活性BNP[18]，當(dāng)患者發(fā)生膿毒癥時(shí)，體內(nèi)血漿BNP水平也不斷增高.HBP是肝素結(jié)合蛋白，在膿毒癥期間，HBP濃度在血漿中大幅升高，隨著膿毒癥患者病情加重，HBP水平隨之升高，可能是由于膿毒癥病情較重時(shí)會(huì)刺激白細(xì)胞分泌更多的HBP，但隨著疾病好轉(zhuǎn)，機(jī)體分泌HBP能力受阻，導(dǎo)致HBP濃度降低.有研究發(fā)現(xiàn)，血清PCT，BNP，HBP水平與膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，通過(guò)聯(lián)合血清PCT，BNP，HBP水平診斷，能夠提高膿毒癥診斷靈敏度特異度，對(duì)膿毒癥患者早期確診和預(yù)后評(píng)估有重要意義.與前人研究結(jié)果相似[19-20]，本研究發(fā)現(xiàn)PCT+BNP+HBP聯(lián)合檢測(cè)檢出陽(yáng)性率、敏感度和特異性分別達(dá)98.00%，96.00%，92.00%，說(shuō)明此方法確實(shí)非常有利于膿毒癥患者的早期診斷并且可以更好地評(píng)估膿毒癥患者預(yù)后，但是本研究病例數(shù)較少，下面將進(jìn)一步研究不同病原菌感染所致的膿毒癥表達(dá)差異，同時(shí)研究三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥的診斷效能，旨在為臨床膿毒癥診斷以及預(yù)后判斷提供參考.

綜上所述，采用血清PCT，BNP，HBP水平聯(lián)合監(jiān)測(cè)措施，可為膿毒癥患者提供精確的早期診斷以及預(yù)后判斷，值得進(jìn)一步探究與推廣.