湖北省鐘祥市320名長(zhǎng)壽老年人認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素分析

董昱，王樺，尹倩，彭姣

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院老年病科，武漢 430071)

截至2017年年底，我國(guó)60歲及以上的老年人口已經(jīng)突破2.4億，占總?cè)丝?7.3%，預(yù)計(jì)2050年老年人口比例將超30%。90歲及以上的長(zhǎng)壽人口在我國(guó)第五、六次人口普查的10年間增長(zhǎng)迅速，增長(zhǎng)率達(dá)104.3%。與此同時(shí)，認(rèn)知功能障礙成為老年人的常見健康問題，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量并造成日益嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)[1, 2]。載脂蛋白E(apolipoproteinE，ApoE)基因參與人體內(nèi)多項(xiàng)生理功能，其中，ApoEε3等位基因最為常見；ApoEε4等位基因是被證實(shí)增加散發(fā)性、晚發(fā)性阿爾茨海默癥易感性的基因之一；ApoEε2等位基因則被認(rèn)為對(duì)認(rèn)知功能有保護(hù)作用且與長(zhǎng)壽有關(guān)，但所受的關(guān)注遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于ApoEε4等位基因。ApoE基因與認(rèn)知功能關(guān)系密切，但在國(guó)內(nèi)長(zhǎng)壽老人中的研究仍然較少。鐘祥市位于湖北省中部，在第四屆國(guó)際人口老齡化會(huì)議上被認(rèn)定為“世界長(zhǎng)壽之鄉(xiāng)”，長(zhǎng)壽歷史悠久，長(zhǎng)壽老人眾多。因此，我們開展了本項(xiàng)研究，以調(diào)查鐘祥長(zhǎng)壽老人認(rèn)知功能狀況及ApoE基因多態(tài)性，探討長(zhǎng)壽老人認(rèn)知功能障礙的影響因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

鐘祥市民政局約30年前建立了長(zhǎng)壽老人(年齡≥90歲)的數(shù)據(jù)庫(kù)，并不斷更新，以便為高齡老人提供政府援助。本橫斷面研究于2013年1月至2019年3月進(jìn)行，課題組根據(jù)鐘祥市民政局提供的長(zhǎng)壽老人名單進(jìn)行走訪，核對(duì)身份證確認(rèn)年齡，并獲得知情同意書。本研究已獲得武漢大學(xué)中南醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2019128)。

1.2 方法

由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的工作人員對(duì)長(zhǎng)壽老人(和照料者)進(jìn)行面對(duì)面問卷調(diào)查和體格檢查。(1) 問卷調(diào)查：自制問卷調(diào)查長(zhǎng)壽老人基本情況，包括年齡、性別、是否受教育、吸煙史、飲酒史；(2)體格檢查：檢查長(zhǎng)壽老人視力狀況和聽力狀況(簡(jiǎn)易視力評(píng)估：在老人面前50 cm處展示圖片，讓老人描述圖片內(nèi)容，不能描述者為視力障礙；簡(jiǎn)易聽力評(píng)估：在老人耳后15 cm處輕聲說(shuō)一句話，聽不清一半以上為聽力障礙)；(3)ApoE基因檢測(cè)：采集長(zhǎng)壽老人肘靜脈血在武漢大學(xué)中南醫(yī)院基因診斷室進(jìn)行ApoE基因檢測(cè)；(4)認(rèn)知功能評(píng)估：采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)等擬定的《中國(guó)健康老年人標(biāo)準(zhǔn)(2013)》推薦的簡(jiǎn)易智能量表(mini-mental state examination，MMSE)對(duì)長(zhǎng)壽老人進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估分組，MMSE評(píng)分≥25分為認(rèn)知功能正常組，<25分為認(rèn)知功能障礙組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 基本情況

共調(diào)查330名長(zhǎng)壽老人，排除資料不完整的10名長(zhǎng)壽老人，共320名長(zhǎng)壽老人納入分析。年齡94.0(91.0,99.0)歲，其中，認(rèn)知正常組年齡94.0(91.0,99.0)歲，認(rèn)知功能障礙組年齡93.5(91.00,100.0)歲；男性104名，女性216名；90～99歲241名，100～113歲79名。

長(zhǎng)壽老人MMSE平均得分為(20.9±6.1)分，其中男性(23.0±5.6)分，女性(19.9±6.0)分。認(rèn)知功能正常者占34.4%(110/320)，認(rèn)知功能障礙者占65.6%(210/320)。納入長(zhǎng)壽老年人一般資料詳見表1。

表1 鐘祥地區(qū)長(zhǎng)壽老人認(rèn)知功能正常組與認(rèn)知功能障礙組的一般資料

本研究納入的所有長(zhǎng)壽老人、認(rèn)知功能正常的長(zhǎng)壽老人、認(rèn)知功能障礙的長(zhǎng)壽老人ApoE基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。長(zhǎng)壽老人ApoE基因型頻率和等位基因頻率詳見表2。

表2 鐘祥地區(qū)長(zhǎng)壽老人ApoE基因型頻率和等位基因頻率的分布

2.2 長(zhǎng)壽老人認(rèn)知功能障礙的單因素分析

單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示：男性、受過教育、攜帶ε2等位基因、ε2ε2或ε2ε3基因型(以ε3ε3基因型為參照)的長(zhǎng)壽老人更少發(fā)生認(rèn)知功能障礙，有視力障礙、聽力障礙的長(zhǎng)壽老人更多發(fā)生認(rèn)知功能障礙，年齡、吸煙史、飲酒史、攜帶ε3等位基因、攜帶ε4等位基因、ApoE基因型為ε2ε4、ε3ε4或ε4ε4(以ε3ε3為參照)與認(rèn)知功能障礙的關(guān)聯(lián)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表3。

表3 鐘祥地區(qū)長(zhǎng)壽老人認(rèn)知功能障礙的單因素logistic回歸分析

2.3 長(zhǎng)壽老人認(rèn)知功能障礙的多因素分析

多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示:男性、受過教育、攜帶ε2等位基因、ε2ε2或ε2ε3基因型(以ε3ε3基因型為參照)是長(zhǎng)壽老人認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立保護(hù)因素；視力障礙、聽力障礙是長(zhǎng)壽老人認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見表4。

表4 鐘祥地區(qū)長(zhǎng)壽老人認(rèn)知功能障礙的多因素logistic回歸分析

3 討 論

本研究調(diào)查的鐘祥長(zhǎng)壽老人認(rèn)知功能障礙者占65.6%，MMSE均值為(20.9±6.1)分，其中男性(23.0±5.6)分，女性(19.9±6.0)分，低于我國(guó)廣西巴馬壯族90～94歲(23.5±2.7)分和95～104歲(22.3±3.1)分[3]、匈牙利德布勒森年齡>90歲(23.0±5.2)分[4]、澳大利亞悉尼95～106歲(21.1±6.1)分[5]，明顯高于四川都江堰地區(qū)90～104歲男性(17.5±6.0)分和90～108歲女性(13.8±5.5)分[6]、我國(guó)長(zhǎng)壽地區(qū)年齡≥90歲女性分值[7][貧血組(9.6±9.3)分；非貧血組(13.1±10.2)分]。由此可見，不同國(guó)家和地域的長(zhǎng)壽老人認(rèn)知功能存在差異，與其他國(guó)家或地域的長(zhǎng)壽老人相比，鐘祥長(zhǎng)壽老人MMSE均值處于中等水平，認(rèn)知功能較好。

另外，我國(guó)一項(xiàng)研究中[8]，80～89歲、90～99歲、100～105歲的老人，MMSE評(píng)分逐漸變低。但本研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)壽老人的年齡與認(rèn)知功能障礙間的關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一方面，可能是樣本量小，所以尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；另一方面,可能是由于沒有癡呆的95歲老人更易活過百歲(HR=1.63，95%CI1.50～1.78，P<0.001)[9]，即能活到更高齡的長(zhǎng)壽老人認(rèn)知功能更好，從而在群體角度縮小甚至反轉(zhuǎn)了個(gè)體隨年齡增長(zhǎng)認(rèn)知功能下降的趨勢(shì)。

本研究中長(zhǎng)壽女性數(shù)量是男性數(shù)量的2倍多，與我國(guó)第六次人口普查數(shù)據(jù)相近，即我國(guó)90～94歲、95～99歲、100歲及以上的男性是女性數(shù)量的0.51、0.47、0.33倍。此外，本研究中長(zhǎng)壽女性認(rèn)知功能障礙的比例明顯高于男性(71.8%和52.9%，P=0.001)，其他研究也顯示高齡女性認(rèn)知功能較男性差[10]。在校正年齡、性別等因素后，鐘祥長(zhǎng)壽老人受教育仍然與更低的認(rèn)知功能障礙比例有關(guān)，與日本對(duì)百歲老人的研究一致[11]。國(guó)內(nèi)研究也顯示長(zhǎng)壽老人受教育程度與MMSE得分呈正相關(guān)[6]。另有一項(xiàng)縱向研究表明，未受教育的老年人(>60歲)壽命更短且伴有認(rèn)知功能障礙的時(shí)間更長(zhǎng)[12]。Ganguli等[13]的研究顯示，飲酒是65～87歲老人發(fā)生癡呆的保護(hù)因素，吸煙是65～87歲老人發(fā)生癡呆的危險(xiǎn)因素，但在88～99歲老人中，吸煙、飲酒與發(fā)生癡呆的關(guān)聯(lián)不再具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與本研究結(jié)果一致。視力障礙與聽力障礙是鐘祥長(zhǎng)壽老人認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與我國(guó)某項(xiàng)老年人研究一致[14]。一項(xiàng)多中心研究發(fā)現(xiàn)，隨著黃斑異常的增加及視敏度的下降，認(rèn)知功能下降[15]。另有研究表明，在與視力無(wú)明顯關(guān)系的認(rèn)知測(cè)試上，視力障礙的老年人表現(xiàn)仍然較視力正常老年人差[16]。另外，伴有視力障礙和(或)聽力障礙的老年人更易在數(shù)年后發(fā)生認(rèn)知功能受損[17, 18]。

鐘祥長(zhǎng)壽老人中ε3是最普遍的ApoE等位基因，ε3ε3基因型是最常見的ApoE基因型。關(guān)于ε4等位基因，一項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究表明60～89歲老年人中，ε4等位基因攜帶者更易發(fā)生認(rèn)知功能障礙[19]。但是本研究結(jié)果顯示，鐘祥長(zhǎng)壽老人ε4等位基因攜帶與否的認(rèn)知功能障礙比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(70.2%和64.6%，P=0.425)，與國(guó)外長(zhǎng)壽老人研究一致[20]；鐘祥長(zhǎng)壽老人基因型為ε2ε4、ε3ε4或ε4ε4相比于ε3ε3增高了認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)，但也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一方面，可能是由于樣本量小，所以尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；另一方面，印證了在極高齡群體，ε4等位基因與阿爾茨海默癥的關(guān)聯(lián)變?nèi)鮗21]。另外，鐘祥長(zhǎng)壽老人ε2ε2的基因型頻率低于廣西巴馬地區(qū)長(zhǎng)壽老人[22]，與新疆和田地區(qū)維吾爾族長(zhǎng)壽老人相近[23]；ε2ε3的基因型頻率高于廣西巴馬地區(qū)長(zhǎng)壽老人[22]，與新疆和田地區(qū)維吾爾族長(zhǎng)壽老人相近[23]。此外，攜帶ε2等位基因的鐘祥長(zhǎng)壽老人更易保持正常的認(rèn)知功能(aOR=0.501，95%CI0.252～0.996，P=0.049)。Farrer等[21]也闡述了ε2ε2與ε2ε3對(duì)認(rèn)知功能的保護(hù)作用不受年齡影響。ε2等位基因保護(hù)大腦的可能機(jī)制，包括ε2較ε3、ε4具有更穩(wěn)定的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)且不易像ε4般引起神經(jīng)退化，ε2致使更少地沉積和更有效地清除與降解β淀粉樣蛋白，ε2促進(jìn)突觸的完整，ε2致使更有效的抗氧化和抗炎活性[24, 25]。

綜上所述，鐘祥長(zhǎng)壽老人認(rèn)知狀況較為良好，認(rèn)知功能障礙與女性、未受教育、視力障礙、聽力障礙、非ε2等位基因攜帶者、基因型不是ε2ε2或ε2ε3有關(guān)；與年齡，吸煙史，飲酒史，基因型為ε2ε4、ε3ε4或ε4ε4無(wú)關(guān)。本研究所得結(jié)果還需更大樣本量研究及縱向研究驗(yàn)證。