治療前后血清缺血修飾白蛋白、可溶性血管黏附蛋白1水平變化率對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者繼發(fā)急性腦梗死的預(yù)測(cè)價(jià)值研究

薛莉，王鑫，李轉(zhuǎn)會(huì)

研究顯示，短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）患者發(fā)病后5年內(nèi)腦梗死發(fā)生率可達(dá)20%左右，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。目前臨床雖然可根據(jù)影像學(xué)檢查如磁共振血管成像及臨床表現(xiàn)評(píng)分系統(tǒng)等對(duì)TIA患者繼發(fā)急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）進(jìn)行評(píng)估，但是該方法僅能反映當(dāng)前的病情，卻難以預(yù)測(cè)患者預(yù)后，而TIA患者治療前后生化指標(biāo)的變化對(duì)其繼發(fā)ACI具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值[2-3]。缺血修飾白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）屬于常見(jiàn)的腦血管缺血標(biāo)志物，其靈敏度高，研究發(fā)現(xiàn)，相較于健康人群，TIA患者血清IMA水平偏高，且與腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、梗死面積均有關(guān)[4-5]，故推測(cè)血清IMA水平對(duì)TIA患者繼發(fā)ACI的風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)后有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。可溶性血管黏附蛋白1（soluble vascular adhesion protein-1，sVAP-1）可通過(guò)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子、趨化因子、其他黏附分子而調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥微環(huán)境，研究發(fā)現(xiàn)，sVAP-1在心肌梗死患者的缺血區(qū)血管中過(guò)度表達(dá)，對(duì)缺血性疾病病情及患者預(yù)后的判斷具有重要意義[6]。但是血清IMA聯(lián)合sVAP-1對(duì)TIA患者繼發(fā)ACI的預(yù)測(cè)價(jià)值尚不清楚，需進(jìn)一步研究。本研究旨在探究治療前后血清IMA、sVAP-1水平變化率對(duì)TIA患者繼發(fā)ACI的預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為TIA患者繼發(fā)ACI的防控提供指導(dǎo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性選取2018年1月—2019年5月西安·兵器工業(yè)五二一醫(yī)院收治的TIA患者119例為觀察組，選取同期于本院體檢的健康者108例為對(duì)照組。本研究經(jīng)西安·兵器工業(yè)五二一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為TIA[7]：由頸部動(dòng)脈疾病引發(fā)，具體情況為突然起病，持續(xù)時(shí)間通常5～20 min，癥狀（椎內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA：可有偏癱、偏盲、偏身感覺(jué)障礙，主側(cè)半球損傷常有失語(yǔ)，可出現(xiàn)偏癱對(duì)側(cè)一過(guò)性視覺(jué)障礙；椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA：眩暈、平衡障礙、眼震、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、構(gòu)音困難、吞咽困難、交叉性感覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙，可猝倒及出現(xiàn)短暫性全面遺忘癥）在24 h內(nèi)恢復(fù)，一般神經(jīng)功能缺損癥狀也可恢復(fù)，但常反復(fù)發(fā)作，每次發(fā)作的局灶癥狀較刻板；（2）有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；（2）伴有血液系統(tǒng)疾病者；（3）伴有免疫缺陷者；（4）有腦出血病史者；（5）近期有手術(shù)或出血史者；（6）既往患有腦梗死者。

對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）進(jìn)行全面體檢（包括顱腦計(jì)算機(jī)斷層掃描檢查）的健康者；（2）有完整的體檢資料。

1.3 方法

1.3.1 觀察組治療方法 觀察組患者給予對(duì)癥治療：包括神經(jīng)保護(hù)劑、脫水劑、降壓藥等常規(guī)治療，另給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）100 mg/d、阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408）20 mg/d至出院繼續(xù)服用。

1.3.2 一般資料收集 收集兩組受試者一般資料，包括性別、年齡、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油及觀察組患者合并疾病、吸煙史（吸煙指數(shù)＞100支年定義為有吸煙史）、飲酒史（近6個(gè)月內(nèi)平均攝入乙醇量＞40 g/d定義為有飲酒史）、既往有無(wú)高尿酸血癥病史、纖維蛋白原水平、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)、TIA發(fā)作頻率、TIA發(fā)作持續(xù)時(shí)間、TIA首次發(fā)作至入院時(shí)間、TIA治療前發(fā)作總次數(shù)。

1.3.3 血清IMA、sVAP-1水平收集 收集觀察組治療前、治療1周后及對(duì)照組體檢當(dāng)天血清IMA、sVAP-1水平，其檢測(cè)方法為：采集受試者靜脈血2 ml，常溫下以3 500 r/min離心10 min（離心半徑8 cm），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清IMA、sVAP-1水平，嚴(yán)格按照試劑盒（美國(guó)Sigma公司生產(chǎn)）說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行操作，具體為：將標(biāo)準(zhǔn)品、待測(cè)樣本加入到預(yù)先包被人IMA、sVAP-1單克隆抗體的酶標(biāo)板中，溫育以使標(biāo)準(zhǔn)品及樣本中的抗原IMA、sVAP-1分別與已包被的人IMA、sVAP-1單克隆抗體結(jié)合，之后洗滌出去未結(jié)合部分，分別加入酶標(biāo)記的IMA、sVAP-1單克隆抗體工作液，溫育，洗滌，再分別依次加入底物四甲基聯(lián)苯胺，反應(yīng)產(chǎn)物為藍(lán)色，最后分別加入終止液變成黃色，顏色的深淺與樣本濃度呈正相關(guān)，在酶標(biāo)儀（型號(hào)：BIO-RAD 550）450 nm處讀取吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品及待測(cè)樣本的吸光度分別計(jì)算血清IMA、sVAP-1水平及其變化率，變化率（%）=治療前水平與治療1周后水平差值的絕對(duì)值/治療前水平×100%。

1.3.4 觀察組隨訪資料收集 所有患者出院后電話隨訪1年，每個(gè)月隨訪1次，隨訪內(nèi)容主要包括患者生活狀況、用藥治療情況、飲食情況、病情演變情況等及短暫性運(yùn)動(dòng)障礙、突然偏身感覺(jué)障礙、眩暈、平衡障礙、吞咽困難、跌倒等不良事件的發(fā)生情況。針對(duì)出現(xiàn)突發(fā)肢體功能缺損癥狀，如偏癱、偏盲、偏身感覺(jué)障礙、言語(yǔ)不能等，且伴有頭暈、嘔吐等顱內(nèi)高壓癥狀的患者進(jìn)行顱腦計(jì)算機(jī)斷層掃描排除腦出血，顱腦磁共振成像檢查明確腦內(nèi)有梗死灶者記為繼發(fā)ACI。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組受試者治療前、治療1周后血清IMA、sVAP-1水平；（2）統(tǒng)計(jì)隨訪期間觀察組患者繼發(fā)ACI情況；（3）比較觀察組繼發(fā)ACI患者與未繼發(fā)ACI患者一般資料和治療前、治療1周后血清IMA、sVAP-1水平及其變化率；（4）分析TIA患者繼發(fā)ACI的影響因素；（5）分析血清IMA、sVAP-1水平變化率及其聯(lián)合對(duì)TIA患者繼發(fā)ACI的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；TIA患者繼發(fā)ACI的影響因素分析采用單因素及多因素Cox回歸分析；繪制血清IMA、sVAP-1水平變化率及其聯(lián)合預(yù)測(cè)TIA患者繼發(fā)ACI的受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線），計(jì)算曲線下面積（area under curve，AUC），AUC的比較采用Z檢驗(yàn)，確定最佳截?cái)嘀担?jì)算靈敏度、特異度。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者一般資料比較 兩組受試者性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者收縮壓、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組受試者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

2.2 兩組受試者治療前后血清IMA、sVAP-1水平比較觀察組患者治療前血清IMA、sVAP-1水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療1周后血清IMA、sVAP-1水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組受試者治療前后血清IMA、sVAP-1水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum IMA and sVAP-1 levels between the twogroups before and after treatment

表2 兩組受試者治療前后血清IMA、sVAP-1水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum IMA and sVAP-1 levels between the twogroups before and after treatment

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；IMA=缺血修飾白蛋白，sVAP-1=可溶性血管黏附蛋白1；-為無(wú)相關(guān)數(shù)據(jù)

組別 例數(shù) IMA（U/L） sVAP-1（μg/L）治療前 治療1周后 治療前 治療1周后對(duì)照組 108 51.95±6.99 - 0.16±0.03 -觀察組 11972.24±11.7059.17±11.03a 0.22±0.040.18±0.03a t值 15.661 - 12.683 -P值 ＜0.001 - ＜0.001 -

2.3 隨訪期間觀察組患者繼發(fā)ACI情況 隨訪期間觀察組中共有24例患者繼發(fā)ACI，發(fā)生率為20.2%（24/119），其中10例患者6個(gè)月內(nèi)發(fā)病，14例患者6個(gè)月～1年發(fā)病。

2.4 觀察組繼發(fā)ACI患者與未繼發(fā)ACI患者一般資料和治療前后血清IMA、sVAP-1水平及其變化率比較觀察組繼發(fā)ACI患者與未繼發(fā)ACI患者男性占比、年齡、合并冠心病者所占比例、吸煙史、飲酒史、既往有高尿酸血癥病史、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組繼發(fā)ACI患者合并高血壓、糖尿病、高脂血癥者所占比例和纖維蛋白原水平、TIA發(fā)作頻率高于未繼發(fā)ACI患者，TIA發(fā)作持續(xù)時(shí)間、TIA首次發(fā)作至入院時(shí)間長(zhǎng)于未繼發(fā)ACI患者，TIA治療前發(fā)作總次數(shù)多于未繼發(fā)ACI患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 觀察組繼發(fā)ACI患者與未繼發(fā)ACI患者一般資料比較Table 3 Comparison of general information between patients with secondary ACI and patients without secondary ACI in the observation group

觀察組未繼發(fā)ACI患者治療前、治療1周后血清IMA、sVAP-1水平低于繼發(fā)ACI患者，血清IMA、sVAP-1水平變化率高于繼發(fā)ACI患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組繼發(fā)ACI患者、未繼發(fā)ACI患者治療1周后血清IMA、sVAP-1水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 觀察組繼發(fā)ACI患者與未繼發(fā)ACI患者治療前后血清IMA、sVAP-1水平及其變化率比較（±s）Table 4 Comparison of serum IMA，sVAP-1 levels and their change rates between patients with secondary ACI and patients without secondary ACI in the observation group before and after treatment

表4 觀察組繼發(fā)ACI患者與未繼發(fā)ACI患者治療前后血清IMA、sVAP-1水平及其變化率比較（±s）Table 4 Comparison of serum IMA，sVAP-1 levels and their change rates between patients with secondary ACI and patients without secondary ACI in the observation group before and after treatment

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

sVAP-1治療前（U/L） 治療1周后（U/L） 變化率（%） 治療前（μg/L） 治療1周后（μg/L） 變化率（%）繼發(fā) ACI患者 24 76.98±13.75 68.41±12.62a 11.13±2.01 0.25±0.05 0.22±0.04a 12.00±1.84未繼發(fā) ACI患者 95 71.04±12.21 56.84±10.31a 19.99±3.08 0.21±0.04 0.17±0.03a 19.05±3.01 t值 2.075 4.688 13.368 4.154 6.794 9.790 P值 0.040 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數(shù) IMA

2.5 TIA患者繼發(fā)ACI的影響因素分析

2.5.1 單因素Cox回歸分析 以性別、年齡、合并高血壓情況、合并糖尿病情況、合并高脂血癥情況、合并冠心病情況、吸煙史、飲酒史、既往有高尿酸血癥病史、纖維蛋白原水平、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)、TIA發(fā)作頻率、TIA發(fā)作持續(xù)時(shí)間、TIA首次發(fā)作至入院時(shí)間、TIA治療前發(fā)作總次數(shù)、血清IMA水平變化率、血清sVAP-1水平變化率為自變量，TIA患者繼發(fā)ACI情況為因變量，變量賦值見(jiàn)表5，進(jìn)行單因素Cox回歸分析，結(jié)果顯示，年齡≥65歲、合并高血壓、合并糖尿病、合并高脂血癥、纖維蛋白原水平、TIA發(fā)作頻率、TIA發(fā)作持續(xù)時(shí)間、TIA首次發(fā)作至入院時(shí)間、TIA治療前發(fā)作總次數(shù)、血清IMA水平變化率、血清sVAP-1水平變化率可能是TIA患者繼發(fā)ACI的影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表5 TIA患者繼發(fā)ACI影響因素的Cox回歸分析變量賦值表Table 5 Variable assignment table of Cox regression analysis on influencing factors of secondary ACI in patients with TIA

2.5.2 多因素Cox回歸分析 自變量同單因素Cox回歸分析，以TIA患者繼發(fā)ACI情況為因變量，賦值見(jiàn)表5，進(jìn)行多因素Cox回歸分析，結(jié)果顯示，年齡≥65歲、合并高血壓、合并糖尿病、合并高脂血癥、纖維蛋白原水平、TIA發(fā)作頻率、TIA發(fā)作持續(xù)時(shí)間、TIA首次發(fā)作至入院時(shí)間、TIA治療前發(fā)作總次數(shù)、血清IMA水平變化率、血清sVAP-1水平變化率是TIA患者繼發(fā)ACI的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 TIA患者繼發(fā)ACI影響因素的Cox回歸分析Table 6 Cox regression analysis of influencing factors of secondary ACI in patients with TIA

2.6 血清IMA、sVAP-1水平變化率及其聯(lián)合對(duì)TIA患者繼發(fā)ACI的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清IMA、sVAP-1水平變化率預(yù)測(cè)TIA患者繼發(fā)ACI的 AUC 分 別 為 0.771〔95%CI（0.685，0.843）〕、0.864〔95%CI（0.790，0.920）〕，最佳截?cái)嘀捣謩e為15.23%、14.85%，靈敏度分別為79.17%、83.33%，特異度分別為89.47%、86.32%；血清IMA水平變化率聯(lián)合血清sVAP-1水平變化率預(yù)測(cè)TIA患者繼發(fā)ACI的AUC為0.914〔95%CI（0.825，0.943）〕，靈敏度、特異度分別為79.17%、94.74%。血清IMA水平變化率聯(lián)合血清sVAP-1水平變化率預(yù)測(cè)TIA患者繼發(fā)ACI的AUC大于血清IMA、sVAP-1水平變化率單獨(dú)預(yù)測(cè)TIA患者繼發(fā)ACI的AUC，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.001，P=0.046；Z=1.992，P=0.048），見(jiàn)圖1。

圖1 血清IMA、sVAP-1水平變化率及其聯(lián)合預(yù)測(cè)TIA患者繼發(fā)ACI的ROC曲線Figure 1 ROC curve of change rates of serum IMA and sVAP-1 levels and the combination of the two in prediction of secondary ACI in TIA patients

3 討論

IMA是重要的腦缺血生化標(biāo)志物，有研究顯示，位于血清白蛋白氨基酸序列上的銅離子等過(guò)渡重金屬離子的結(jié)合位點(diǎn)對(duì)于生化因素破壞的抵抗能力較低，導(dǎo)致生化因素降解修飾的IMA水平可在短時(shí)間內(nèi)升高[8]。sVAP-1是一種內(nèi)皮黏附分子，可介導(dǎo)脫氨基產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，通過(guò)增強(qiáng)炎性反應(yīng)而參與內(nèi)皮功能損傷。薛有平等[9]研究表明，TIA患者血清IMA、sVAP-1水平均高于健康者；本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療前血清IMA、sVAP-1水平均高于對(duì)照組，治療1周后血清IMA、sVAP-1水平均低于治療前，表明TIA患者血清IMA、sVAP-1水平較高。腦缺血后機(jī)體自由基增加，增多的自由基可加重血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而造成機(jī)體sVAP-1水平升高。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，血清IMA水平可在機(jī)體器官缺血后快速升高，這可能與缺血后氧自由基增多導(dǎo)致血清白蛋白的氨基酸序列被破壞有關(guān)[10-11]。MISHRA等[12]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生心肌缺血、局部血液的供氧和灌注減少時(shí)，機(jī)體組織細(xì)胞進(jìn)行無(wú)氧代謝，進(jìn)而造成局部微環(huán)境內(nèi)pH值降低，導(dǎo)致核酸與蛋白質(zhì)受損，脂質(zhì)過(guò)氧化，進(jìn)而使IMA水平升高。高水平sVAP-1可促進(jìn)機(jī)體發(fā)生動(dòng)脈硬化，同時(shí)內(nèi)皮中的sVAP-1也可利用自身的酶活性與淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞結(jié)合，進(jìn)而參與炎性反應(yīng)。樊嘉欣等[13]研究發(fā)現(xiàn)，ACI患者血清IMA水平過(guò)高，血清IMA水平與其腦動(dòng)脈狹窄發(fā)生率呈正相關(guān)，且狹窄程度越重或狹窄支數(shù)越多，則血清IMA水平升高越明顯，證實(shí)血清IMA水平過(guò)高易造成ACI的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，TIA患者繼發(fā)ACI的發(fā)生率為20.2%，低于肖章紅等[14]研究顯示的后循環(huán)TIA患者繼發(fā)ACI的發(fā)生率為25.00%，可能是因?yàn)榧{入患者的治療狀況、疾病情況等不同導(dǎo)致，同時(shí)也證實(shí)TIA患者繼發(fā)ACI的風(fēng)險(xiǎn)較高。本研究結(jié)果還顯示，觀察組未繼發(fā)ACI患者治療前、治療1周后血清IMA、sVAP-1水平低于繼發(fā)ACI患者，血清IMA、sVAP-1水平變化率高于繼發(fā)ACI患者，提示TIA患者血清IMA、sVAP-1水平升高可能與其繼發(fā)ACI有關(guān)。

本研究多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥65歲、合并高血壓、合并糖尿病、合并高脂血癥、纖維蛋白原水平、TIA發(fā)作頻率、TIA發(fā)作持續(xù)時(shí)間、TIA首次發(fā)作至入院時(shí)間、TIA治療前發(fā)作總次數(shù)、血清IMA水平變化率、血清sVAP-1水平變化率是TIA患者繼發(fā)ACI的獨(dú)立影響因素，提示導(dǎo)致TIA患者繼發(fā)ACI的危險(xiǎn)因素較多，臨床醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)給予充分重視，以降低ACI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體血管的順應(yīng)性降低，且多數(shù)患者伴有基礎(chǔ)疾病，機(jī)體免疫功能降低，導(dǎo)致TIA患者繼發(fā)ACI的風(fēng)險(xiǎn)增加。長(zhǎng)期高血壓易引起小動(dòng)脈中層損傷，管腔擴(kuò)張，動(dòng)脈內(nèi)膜纖維化，小動(dòng)脈玻璃樣變、壞死及形成微動(dòng)脈壞死，最終導(dǎo)致ACI的發(fā)生[15]。高血糖可促進(jìn)氧化，產(chǎn)生氧自由基，抑制機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞DNA的合成，損傷內(nèi)皮屏障，引起血管壁損傷，進(jìn)而誘導(dǎo)ACI的發(fā)生[15-17]。高脂血癥可增加機(jī)體血液黏滯度，使血流速度減慢，易造成血小板聚集，導(dǎo)致血栓形成，增加ACI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。纖維蛋白原是一種凝血因子，高水平纖維蛋白原可以促進(jìn)人體血栓形成，且對(duì)機(jī)體血液黏稠度產(chǎn)生影響，進(jìn)而導(dǎo)致ACI的發(fā)生[18]。在臨床工作中應(yīng)針對(duì)上述因素加強(qiáng)防控，建議嚴(yán)格遵循二級(jí)預(yù)防策略，提倡采用有效藥物、有效劑量進(jìn)行維持治療，包括阿司匹林、降壓藥物、調(diào)脂藥物、降糖藥物、中藥等，并進(jìn)行康復(fù)教育，同時(shí)配合積極運(yùn)動(dòng)、控制體質(zhì)量、合理飲食、戒煙限酒、穩(wěn)定情緒等措施以降低TIA患者繼發(fā)ACI的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清IMA、sVAP-1水平變化率及其聯(lián)合預(yù)測(cè)TIA患者繼發(fā)ACI的AUC分別為0.771、0.864、0.914，提示血清IMA、sVAP-1變化率及其聯(lián)合可預(yù)測(cè)TIA患者繼發(fā)ACI。血清IMA水平變化率聯(lián)合血清sVAP-1水平變化率預(yù)測(cè)TIA患者繼發(fā)ACI的AUC大于血清IMA、sVAP-1水平變化率單獨(dú)預(yù)測(cè)TIA患者繼發(fā)ACI的AUC，提示血清IMA水平變化率聯(lián)合血清sVAP-1水平變化率對(duì)TIA患者繼發(fā)ACI有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值。TIA患者發(fā)病后，機(jī)體能量代謝出現(xiàn)障礙，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放鈣離子，機(jī)體自由基過(guò)度增加，導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡等缺血連鎖反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)IMA水平升高情況，且升高的程度與患者缺血、再灌注損傷發(fā)生有關(guān)[19]。IMA水平升高與TIA患者機(jī)體能量代謝障礙和自由基增多有關(guān)，可導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡和神經(jīng)組織損傷[20]；而sVAP-1水平升高則是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和破裂的重要因素，且動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和破裂是ACI發(fā)生的危險(xiǎn)因素，因此二者可從不同角度反映TIA患者繼發(fā)ACI的風(fēng)險(xiǎn)，而二者聯(lián)合預(yù)測(cè)TIA患者繼發(fā)ACI可減少漏診，預(yù)測(cè)效能更為理想。

本研究雖發(fā)現(xiàn)血清IMA水平變化率、血清sVAP-1水平變化率均是TIA患者繼發(fā)ACI的危險(xiǎn)因素，且二者聯(lián)合可預(yù)測(cè)TIA繼發(fā)ACI的風(fēng)險(xiǎn)，但二者參與TIA繼發(fā)ACI的具體作用機(jī)制目前尚不明確，后期應(yīng)重點(diǎn)探討該問(wèn)題，以期探討有針對(duì)性的TIA繼發(fā)ACI的防控方案。

綜上所述，TIA患者血清IMA、sVAP-1水平偏高，且繼發(fā)ACI的TIA患者血清IMA、sVAP-1水平高于未繼發(fā)者；年齡≥65歲、合并高血壓、合并糖尿病、合并高脂血癥、纖維蛋白原水平、TIA發(fā)作頻率、TIA發(fā)作持續(xù)時(shí)間、TIA首次發(fā)作至入院時(shí)間、TIA治療前發(fā)作總次數(shù)、血清IMA水平變化率、血清sVAP-1水平變化率均是TIA患者繼發(fā)ACI的影響因素，且治療前后血清IMA、sVAP-1水平變化率可聯(lián)合應(yīng)用于臨床預(yù)測(cè)TIA患者繼發(fā)ACI的風(fēng)險(xiǎn)。

作者貢獻(xiàn)：薛莉進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集，撰寫論文，進(jìn)行英文的修訂；薛莉、王鑫進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析、數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、論文的修訂；薛莉、李轉(zhuǎn)會(huì)進(jìn)行結(jié)果的分析與解釋，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；李轉(zhuǎn)會(huì)對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。