甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾對(duì)甲亢患者甲狀腺功能及骨代謝β-CTx、OCN指標(biāo)的影響

余家遠(yuǎn) 胡慧敏

甲亢多是由甲狀腺激素過(guò)量分泌所致，患者常表現(xiàn)出汗、體重減輕等癥狀，以代謝亢進(jìn)為顯著特征，若長(zhǎng)期未接受相關(guān)治療，易誘發(fā)甲亢性心臟病[1-2]。加之甲亢患者受高代謝狀況影響，多出現(xiàn)鈣、磷代謝異常，易誘發(fā)骨質(zhì)疏松，給患者身心健康帶來(lái)嚴(yán)重危害。針對(duì)甲亢臨床多采用甲巰咪唑治療，可通過(guò)降低甲狀腺過(guò)氧化酶活性，抑制甲狀腺激素分泌，達(dá)到治療效果。然而甲巰咪唑的長(zhǎng)期使用易給患者肝功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，無(wú)法達(dá)到臨床所需[3]。普萘洛爾屬于非選擇性脂溶性受體阻滯劑，能夠抑制交感神經(jīng)活性，對(duì)于甲亢患者治療具有重要意義[4-5]?；诖?，本研究分析甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾在甲亢患者中的應(yīng)用價(jià)值，旨在為臨床提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月-2020年7月于孝感市中醫(yī)醫(yī)院就診的84例甲亢患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]第9版《外科學(xué)》中甲亢有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（2）伴有體重下降、腹瀉等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎功能嚴(yán)重不全；（2）有精神系統(tǒng)紊亂；（3）對(duì)本方案用藥過(guò)敏；（4）孕婦；（5）合并風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組男17例，女25例；年齡35～78歲，平均（61.74±2.56）歲；病程 2～12個(gè)月，平均（8.35±1.23）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù) 19～27 kg/m2，平均（23.52±0.31）kg/m2。觀察組男18例，女24例；年齡 36～79歲，平均（61.81±2.62）歲；病程3～13個(gè)月，平均（8.41±1.25）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg/m2，平均（23.55±0.34）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與其家屬知曉本研究并同意參與。

1.2 方法

所有患者入院后，先予以其控制含碘飲食、增加蛋白質(zhì)物質(zhì)攝入等基礎(chǔ)處理。對(duì)照組給予甲巰咪唑片（生產(chǎn)廠家：北京市燕京藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440，規(guī)格：5 mg）口服，20 mg/次，2次/d，待患者病情有所緩解后，調(diào)整藥量為10 mg/次，1次/d。觀察組加用鹽酸普萘洛爾片（生產(chǎn)廠家：石家莊康賀威藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13020076，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。兩組均需連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組臨床療效。治愈：癥狀完全清除，甲狀腺激素正常；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，甲狀腺激素水平有所恢復(fù)；有效：癥狀略微減輕，甲狀腺激素水平輕微改善；無(wú)效：癥狀未轉(zhuǎn)變。總有效=治愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后甲狀腺功能。采集兩組清晨空腹5 ml靜脈血，離心獲取血清后，采用放射免疫法測(cè)定兩組游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平。（3）比較兩組治療前后骨代謝指標(biāo)。抽取患者晨起空腹3 ml靜脈血，分離血清后，選擇酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組骨鈣素（OCN）、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTx）水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組FT4、TSH、FT3水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FT4、FT3水平均低于對(duì)照組，TSH水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=42） 28.59±3.67 18.45±2.36 0.59±0.04 1.53±0.12 13.84±2.72 9.65±1.87觀察組（n=42） 28.64±3.72 14.32±1.59 0.58±0.03 1.98±0.23 13.79±2.65 5.26±1.12 t值 0.060 9.406 1.296 11.242 0.085 13.052 P值 0.951 0.000 0.199 0.000 0.932 0.000組別 FT4（pmol/L）TSH（mU/L）FT3（pmol/L）

2.3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組OCN、β-CTx水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組OCN、β-CTx水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較[ng/ml，（±s）]

表3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較[ng/ml，（±s）]

治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=42）39.88±5.63 27.35±3.64 0.96±0.23 0.57±0.15觀察組（n=42）40.12±5.75 18.76±2.85 0.94±0.21 0.36±0.08 t值 0.193 12.042 0.416 8.006 P值 0.847 0.000 0.678 0.000組別 OCN β-CTx

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組1例皮疹，2例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（3/42）；觀察組2例皮疹，3例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%（5/42）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.138，P=0.710）。

3 討論

甲狀腺激素的過(guò)量合成、分泌引起的甲狀腺中毒稱作甲亢，且攝入過(guò)量含碘食物、甲狀腺結(jié)節(jié)等因素亦參與其發(fā)病過(guò)程[7-8]。同時(shí)，甲亢患者體內(nèi)甲狀腺激素釋放過(guò)多，使得機(jī)體處于高代謝狀態(tài)，導(dǎo)致骨吸收加快，繼而增加生骨細(xì)胞活性與骨形成，使得骨吸收與骨形成間狀況紊亂，造成骨質(zhì)疏松，進(jìn)一步損害患者身心安全[9-10]。因此，需及時(shí)給予有效治療措施。

甲巰咪唑作為抗甲狀腺藥，口服進(jìn)入患者機(jī)體后，通過(guò)抑制局部組織過(guò)氧化物活性，以此阻止甲狀腺激素釋放，進(jìn)而阻斷碘的氧化，降低FT3、FT4水平，調(diào)節(jié)甲狀腺激素，進(jìn)而糾正骨吸收與骨形成失衡，有效緩解患者臨床癥狀[11-12]。同時(shí)，該藥還通過(guò)抑制B淋巴細(xì)胞合成，以減少甲狀腺刺激性抗體含量，使得抑制性細(xì)胞功能正?；謴?fù)，進(jìn)一步改善甲狀腺激素水平[13]。然而藥物的單純使用，易帶來(lái)關(guān)節(jié)痛等一系列副作用，具有局限性，故臨床常考慮聯(lián)合用藥。本研究結(jié)果顯示，觀察組FT4、FT3、β-CTx、OCN水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），總有效率、TSH水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾能夠降低甲亢患者體內(nèi)甲狀腺激素水平，改善骨代謝異常狀況，利于其快速恢復(fù)。吳桂林等[14]研究顯示，甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾能夠改善甲狀腺功能，促進(jìn)其臨床癥狀快速緩解，與本研究結(jié)果類似。普萘洛爾為β受體阻滯劑，通過(guò)抑制甲狀腺激素刺激心臟，阻止FT3、FT4轉(zhuǎn)換過(guò)程，從而阻斷甲狀腺激素合成與釋放，以此減輕心臟損傷，達(dá)到治療作用[15-16]。同時(shí)，普萘洛爾在甲巰咪唑降低甲狀腺激素水平基礎(chǔ)上，進(jìn)一步控制甲狀腺激素水平，從而降低其對(duì)心臟與骨代謝的影響，以此改善骨代謝狀況，促進(jìn)患者恢復(fù)[17-18]。普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)用協(xié)同增效，可發(fā)揮最大功效，最大程度改善臨床癥狀，利于患者預(yù)后[19-20]。

綜上所述，甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾在甲亢患者中療效顯著，能夠促進(jìn)其甲狀腺功能恢復(fù)，改善骨代謝狀態(tài)，應(yīng)用價(jià)值較高。