血栓心脈寧聯(lián)合纈沙坦在高血壓缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中的效果分析

謝歡歡 鄧鏡業(yè)

高血壓缺血性腦卒中是指因高血壓因素參與引起的腦血管疾病，臨床中有研究指出，首次卒中治療后6個(gè)月內(nèi)是卒中復(fù)發(fā)最危險(xiǎn)的階段，且存在高血壓癥狀者的復(fù)發(fā)率更高[1]。卒中復(fù)發(fā)后會(huì)加重神經(jīng)功能的缺損程度，死亡率較高[2]。腦卒中二級(jí)預(yù)防是指對(duì)已經(jīng)發(fā)生過腦卒中的患者實(shí)施治療來預(yù)防卒中的再次發(fā)生，缺血性腦卒早期管理指南指出，有效進(jìn)行血壓管理可減少卒中的再發(fā)，探尋一種有效方案來提高腦卒中二級(jí)預(yù)防的效果是目前臨床研究的熱點(diǎn)課題[3]。江門市第二人民醫(yī)院在高血壓缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中，應(yīng)用血栓心脈寧聯(lián)合纈沙坦治療取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月-2020年4月本院收治的94例高血壓缺血性腦卒中患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南（2014）》中關(guān)于此類疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）精神狀況無異常且能主動(dòng)配合有關(guān)治療；（3）患者梗死發(fā)病后1～6個(gè)月，通過改良Rankin量表（mRS）評(píng)估患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況顯示mRS評(píng)分≤3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因原發(fā)性醛固酮增多癥、皮質(zhì)醇增多癥等病因?qū)е碌睦^發(fā)性高血壓；（2）合并血液系統(tǒng)或代謝障礙疾??；（3）合并感染或6個(gè)月內(nèi)接受過大手術(shù)；（4）對(duì)本研究所用藥物存在過敏。按照隨機(jī)數(shù)字法將患者分成對(duì)照組和研究組，每組47例。對(duì)照組男31例，女16例；年齡51～78歲，平均（65.0±3.5）歲；治療時(shí)至卒中首發(fā)病程0.7～5.2個(gè)月，平均（2.9±0.7）個(gè)月。研究組男32例，女15例；年齡51～77歲，平均（65.5±4.0）歲；治療時(shí)至卒中首發(fā)病程0.8～5.1個(gè)月，平均（2.9±0.8）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，且患者均對(duì)本次研究所采取的治療方法知情同意，主動(dòng)簽署了知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療，研究組應(yīng)用血栓心脈寧聯(lián)合纈沙坦治療。對(duì)照組給予纈沙坦分散片（生產(chǎn)廠家：桂林華信制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080820，規(guī)格：80 mg），口服，80 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13024180，規(guī)格：25 mg），口服，75～150 mg/次，1 次 /d。研究組給予纈沙坦分散片，口服，80 mg/次，1次/d；血栓心脈寧膠囊（生產(chǎn)廠家：吉林華康藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z22021490，規(guī)格：0.5 g），口服，2 g/次，3次/d。兩組均治療2個(gè)療程，7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組不良事件發(fā)生率和全因死亡率。不良事件包含高血壓缺血性腦卒中復(fù)發(fā)、腦出血、消化道潰瘍。全因死亡率指：研究期間各種原因?qū)е碌目偹劳觯囱芯科陂g不管任何原因?qū)е碌乃劳鼍阕魉劳鋈藬?shù)。缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的定義：一是神經(jīng)功能出現(xiàn)新的缺損癥狀；二是初發(fā)癥狀及各項(xiàng)生命體征有所加重，且進(jìn)展性卒中排除在外；三是經(jīng)MRI、CT檢查后，新的缺血性病灶確實(shí)存在。（2）比較兩組治療前后血壓水平，應(yīng)用電子血壓計(jì)測(cè)量。（3）比較兩組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容，應(yīng)用血流變分析儀檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良事件發(fā)生率和全因死亡率比較

對(duì)照組全因死亡率為12.8%（6/47），研究組為 2.1%（1/47），研究組低于對(duì)照組（χ2=6.536，P＜0.05）。研究組不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2=5.278，P＜0.05），見表 1。

表1 兩組不良事件發(fā)生情況比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血壓指標(biāo)比較

治療前，兩組收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組收縮壓、舒張壓均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后血壓指標(biāo)比較[mmHg，（±s）]

表2 兩組治療前后血壓指標(biāo)比較[mmHg，（±s）]

治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=41） 158.84±6.84 141.06±5.05 98.73±6.06 90.99±4.88研究組（n=46） 158.79±7.11 132.28±4.15 98.75±5.73 82.36±4.02 t值 1.705 19.838 1.316 21.067 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 收縮壓 舒張壓

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=41） 6.25±0.61 5.76±0.43* 13.44±1.29 8.27±1.02* 2.87±0.33 2.07±0.29*研究組（n=46） 6.26±0.56 4.02±0.35*# 13.42±1.35 5.03±0.46*# 2.88±0.31 1.18±0.25*#組別 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s）

表3 （續(xù)）

3 討論

缺血性腦卒中是由于腦部供血?jiǎng)用}狹窄或閉塞而導(dǎo)致供血不足，引起腦組織缺血性壞死，其中高血壓是獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因該因素引起的卒中稱為高血壓缺血性腦卒中。中老年群體是高血壓缺血性腦卒中的高發(fā)人群，隨著生活結(jié)構(gòu)改變及老齡化進(jìn)程的進(jìn)展，高血壓缺血性腦卒中的發(fā)病率也出現(xiàn)增長(zhǎng)，嚴(yán)重威脅著中老年群體的生命健康[4]。臨床中相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，首發(fā)高血壓缺血性腦卒中患者5年內(nèi)約33.3%患者血壓未得到有效控制，導(dǎo)致該類患者高血壓缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高。分析與以下因素有關(guān)：（1）長(zhǎng)期高血壓會(huì)引起腦部小動(dòng)脈出現(xiàn)痙攣，導(dǎo)致腦部血流量減少，引起腦組織持續(xù)缺氧、缺血，增高血管內(nèi)壓力[5]。（2）同時(shí)高血壓還會(huì)引起脂類物質(zhì)不斷在血管壁沉積，使腦動(dòng)脈血管變窄，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，增加血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，最終引起高血壓缺血性腦卒中的二次復(fù)發(fā)，因此對(duì)該類患者積極開展二級(jí)預(yù)防是極為重要的[6-7]。

對(duì)于缺血性腦卒中患者而言，高血壓是導(dǎo)致其疾病發(fā)生的主要因素，若機(jī)體長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)，且其狀況并未得到有效控制，則因高血壓的存在會(huì)使得腦部小動(dòng)脈出現(xiàn)痙攣，腦血流量減低，腦部組織出現(xiàn)缺氧、缺血，血管內(nèi)壓力明顯升高，血液中的脂類物質(zhì)極易在血管壁上沉積，進(jìn)而導(dǎo)致腦動(dòng)脈出現(xiàn)脂肪樣變性，加速腦動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與進(jìn)展。腦動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生后，使得腦動(dòng)脈的血管管徑明顯減小，其彈性降低，阻力增加的同時(shí)腦血流明顯減少，導(dǎo)致血流緩慢、腦部供血不足，以致腦血栓形成，最終引發(fā)缺血性腦卒中情況出現(xiàn)。因此，對(duì)存在上述情況者，降壓治療使延緩其病情，避免疾病進(jìn)展的有效方案。纈沙坦是降壓藥，可封閉血管緊張素Ⅱ型受體，促使血管緊張素Ⅱ水平上升，對(duì)相關(guān)血管緊張素Ⅱ型受體引起的生物學(xué)效應(yīng)產(chǎn)生阻斷作用，通過有效抑制血管的收縮、減少醛固醇的釋放來發(fā)揮降低血壓的作用[8-9]。臨床中有研究指出，纈沙坦可降壓作用比較平穩(wěn)，服用2 h內(nèi)可發(fā)揮降壓作用，4～6 h達(dá)高峰，且效果可維持超過24 h，因此每天僅需服藥1次[10]。同時(shí)其不會(huì)對(duì)機(jī)體的總膽固醇、尿酸等水平產(chǎn)生影響，停藥后不會(huì)出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，臨床應(yīng)用比較廣泛。阿司匹林是以往臨床抗栓治療的首選藥物，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用阿司匹林會(huì)對(duì)患者的凝血功能造成影響，且用藥抵抗反應(yīng)較高，導(dǎo)致其應(yīng)用范圍受限，整體效果不理想，因此探尋另外一種抗血小板藥物是目前臨床急需解決的問題[11]。

血栓心脈寧是由川芎、水蛭、丹參、牛黃、麝香、蟾酥、槐花、冰片等組成的中藥制劑，其中方劑中的麝香具有氣香走竄、辛散溫通作用，川芎、水蛭、丹參具有活血散瘀的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其可發(fā)揮增加冠脈血流量的效果[12]。牛黃、槐花具有涼肝息風(fēng)、開竅醒神的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其可發(fā)揮降壓、血管擴(kuò)張、增加脆性毛細(xì)血管的彈性等作用，使全方共奏活血化瘀、芳香開竅的功效[13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血栓心脈寧具有抗血小板聚集、降血脂、抗凝、增加腦部血流量、糾正腦動(dòng)脈血管痙攣、擴(kuò)張血管等的作用。臨床動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，血栓心脈寧能夠延緩大鼠血栓的形成，有效降低血液的黏稠度，因此可將應(yīng)用于腦卒中的二級(jí)預(yù)防[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組收縮壓、舒張壓均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示血栓心脈寧聯(lián)合纈沙坦能夠更好控制患者的血壓。血液流變學(xué)能夠反映機(jī)體血液的黏稠度，可以作為早期血栓、栓塞性疾病的預(yù)估[15]。血流變學(xué)指標(biāo)的上升提示機(jī)體存在血栓的風(fēng)險(xiǎn)，因此可將其作為腦卒中二級(jí)預(yù)防效果的評(píng)判指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，研究組不良事件發(fā)生率和全因死亡率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示血栓心脈寧聯(lián)合纈沙坦能夠降低血流流變學(xué)指標(biāo)，減少卒中的復(fù)發(fā)。分析其原因是血漿黏度、脂質(zhì)過氧化物降低后能夠抑制血栓素、凝血酶的活性，進(jìn)而可降低血栓的形成風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。上述方案具有服用簡(jiǎn)單、長(zhǎng)效及安全等特點(diǎn)，更加有助于患者接受，利于在臨床中廣泛推廣。

綜上所述，在高血壓缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中，應(yīng)用血栓心脈寧聯(lián)合纈沙坦治療取得理想效果，可有效控制血壓，改善血流流變學(xué)指標(biāo)，降低高血壓缺血性腦卒中復(fù)發(fā)等不良事件，值得推廣應(yīng)用。