重度子癇前期對(duì)早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥影響

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院新生兒科,山東 青島 266003)

重度子癇前期是妊娠期特發(fā)性疾病，嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦和胎兒的生命安全。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,患有重度子癇前期的孕婦孕周達(dá)34周即可終止妊娠，此措施是人為導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)生率增加的因素之一[1-3]。近期研究表明，重度子癇可導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)育不成熟的肺進(jìn)一步受損[4]。本研究通過比較重度子癇前期孕婦分娩的早產(chǎn)兒與血壓正常孕婦分娩早產(chǎn)兒的臨床特點(diǎn)，探討重度子癇前期對(duì)早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)的影響，為指導(dǎo)重度子癇前期孕婦及其分娩的早產(chǎn)兒圍生期管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年11月—2018年11月，選取入住我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室(NICU)的163例重度子癇前期孕婦分娩早產(chǎn)兒為子癇組，選取同期住院血壓正常孕婦分娩、胎齡與子癇組匹配的早產(chǎn)兒291例為對(duì)照組。所有孕婦既往均無(wú)原發(fā)性高血壓、內(nèi)分泌疾病、心力衰竭、急慢性腎炎、腫瘤等器質(zhì)性疾病，新生兒均無(wú)胎兒畸形及染色體異常。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

產(chǎn)科相關(guān)疾病包括重度子癇前期、妊娠期糖尿病、絨毛膜羊膜炎的診斷參照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]標(biāo)準(zhǔn)。新生兒相關(guān)疾病包括小于胎齡兒(SGA)、新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)、支氣管肺發(fā)育不良(BPD)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第4版《新生兒科學(xué)》[6]。肺表面活性物質(zhì)(PS)應(yīng)用指征[7]：新生兒出生后需在產(chǎn)房應(yīng)用氣管插管；胎齡<26周吸入氧體積分?jǐn)?shù)>0.30，胎齡≥26周吸入氧體積分?jǐn)?shù)>0.40；如病情進(jìn)展，持續(xù)吸氧且吸入氧體積分?jǐn)?shù)>0.40或需有創(chuàng)通氣，給予第2、3次豬肺PS(固爾蘇，每支120 mg)治療(首劑200 mg/kg，次劑100 mg/kg)。無(wú)創(chuàng)持續(xù)正壓通氣(CPAP)指征[8]:出生后出現(xiàn)三凹征、呼吸困難；動(dòng)脈血氧分壓<6.65 kPa或經(jīng)皮監(jiān)測(cè)氧飽和度<90%,需吸氧；呼吸暫停；使用無(wú)創(chuàng)通氣時(shí)給予壓力0.59～0.78 kPa。有創(chuàng)機(jī)械通氣(MV)指征[8]：頻繁呼吸暫停，經(jīng)咖啡因以及無(wú)創(chuàng)通氣干預(yù)無(wú)效；吸氧體積分?jǐn)?shù)>0.60，動(dòng)脈血氧分壓<6.65 kPa或經(jīng)皮監(jiān)測(cè)氧飽和度<85%(除外發(fā)紺型先天性心臟病)；動(dòng)脈血二氧化碳分壓>7.98 kPa，且伴持續(xù)性酸中毒(pH值<7.20)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組孕婦的年齡、孕產(chǎn)次、雙胎妊娠、妊娠期糖尿病、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎，早產(chǎn)兒的胎齡、體質(zhì)量、性別、Apgar評(píng)分(1、5 min)、NRDS與BPD發(fā)生情況以及無(wú)創(chuàng)通氣和有創(chuàng)通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、是否應(yīng)用PS及多次使用PS情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組孕婦及早產(chǎn)兒一般資料比較

兩組孕婦年齡、孕產(chǎn)次、妊娠期糖尿病、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、胎齡、雙胎及男嬰數(shù)量等比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。子癇組早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量明顯低于對(duì)照組，差異有顯著性(t=-8.844，P<0.01)。子癇組SGA發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.879，P<0.01)。見表1。

表1 兩組孕婦及其早產(chǎn)兒一般資料比較

2.2 兩組早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥情況比較

子癇組早產(chǎn)兒1 min Apgar評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.322,P<0.05)，5 min Apgar評(píng)分與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。子癇組早產(chǎn)兒NRDS以及BPD的發(fā)生率均較對(duì)照組高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=-5.432、5.455,P<0.05)；且子癇組早產(chǎn)兒重度BPD發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(uc=-2.402，P<0.05)。見表2。

表2 子癇組與對(duì)照組早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥比較

2.3 兩組早產(chǎn)兒呼吸支持情況比較

子癇組早產(chǎn)兒無(wú)創(chuàng)通氣時(shí)間及用氧時(shí)間較對(duì)照組均明顯延長(zhǎng)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.518、-2.772，P<0.01)，但兩組有創(chuàng)通氣時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。子癇組早產(chǎn)兒使用PS比例高且使用次數(shù)多于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 子癇組與對(duì)照組早產(chǎn)兒呼吸支持情況(M(P25～P75))

3 討 論

子癇前期是妊娠期婦女特有且常見的疾病，嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒病死率升高的主要原因[9-10]。由于重度子癇前期圍生兒的死亡率高、孕婦的并發(fā)癥出現(xiàn)早且嚴(yán)重，受到了國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者的關(guān)注。重度子癇前期對(duì)圍生兒的影響主要是早產(chǎn)及其并發(fā)癥、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育受限、圍生兒死亡等[11-12]。國(guó)內(nèi)外有研究表明，重度子癇前期是近年來使早產(chǎn)增加的一種重要的孕產(chǎn)婦并發(fā)癥[13-15]。早產(chǎn)兒各器官、系統(tǒng)發(fā)育不成熟，并發(fā)癥多且死亡率高，其中早產(chǎn)兒呼吸問題是關(guān)注的重點(diǎn)。本研究通過分析重度子癇前期孕婦分娩早產(chǎn)兒的一般情況及呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，探討重度子癇前期對(duì)早產(chǎn)兒的影響，以期為新生兒科了解此類早產(chǎn)兒并發(fā)癥及產(chǎn)科對(duì)重度子癇孕婦的期待治療提供一定的參考。

本研究通過對(duì)胎齡、孕婦年齡、孕產(chǎn)次及胎膜早破、絨毛膜羊膜炎等均匹配的子癇組和對(duì)照組早產(chǎn)兒研究顯示，子癇組早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量低，SGA的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組。原因可能與重度子癇前期孕婦子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄不足、胎盤血流量減少，胎兒長(zhǎng)期處于缺血低氧環(huán)境，影響生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)。且有研究表明，重度子癇前期合并SGA孕婦分娩的早產(chǎn)兒死亡率較非SGA早產(chǎn)兒高[16-17]，這對(duì)產(chǎn)科進(jìn)行子癇前期孕婦期待治療具有一定的指導(dǎo)意義。

呼吸系統(tǒng)疾病是影響早產(chǎn)兒近遠(yuǎn)期預(yù)后的一個(gè)重要因素。本研究顯示，子癇組早產(chǎn)兒出生時(shí)Apgar(1 min)評(píng)分、NRDS和BPD的發(fā)生率均高于對(duì)照組，其中重度BPD的發(fā)生率也較對(duì)照組高，同時(shí)子癇組早產(chǎn)兒無(wú)創(chuàng)通氣時(shí)間和用氧時(shí)間更長(zhǎng)。這些結(jié)果說明在宮內(nèi)慢性低氧環(huán)境下，早產(chǎn)兒肺發(fā)育受到一定程度的影響。多項(xiàng)研究結(jié)果表明，子癇前期

孕婦體內(nèi)抗血管生成因子水平較高，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平較低，而VEGF在肺血管發(fā)育中起關(guān)鍵作用，其可促進(jìn)肺泡生長(zhǎng)、增強(qiáng)表面活性物質(zhì)生成[18-20]。胎兒在宮內(nèi)PS產(chǎn)生不足，導(dǎo)致NRDS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，同時(shí)胎兒長(zhǎng)時(shí)間暴露于宮內(nèi)抗血管生成環(huán)境中，可能導(dǎo)致BPD的進(jìn)一步加劇。近年國(guó)外的一些多中心研究結(jié)果表明，子癇前期與NRDS、BPD的發(fā)生有一定的相關(guān)性，可能導(dǎo)致這些疾病的發(fā)生率增加[21-23]。但本文子癇組新生兒有創(chuàng)通氣時(shí)間及PS使用情況與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能原因?yàn)橹囟茸影B前期對(duì)早產(chǎn)兒遠(yuǎn)期肺發(fā)育影響更顯著。

此外，本研究納入的重度子癇前期孕婦年齡及產(chǎn)次偏高，可能與高齡產(chǎn)婦重度子癇前期發(fā)病率高有關(guān)，也與近年來二孩政策放開、孕婦年齡普遍增高及孕育二孩有關(guān)。有研究表明，既往發(fā)生重度子癇前期的孕產(chǎn)婦下次妊娠再發(fā)子癇的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，且病情較嚴(yán)重，圍生期并發(fā)癥、新生兒窒息、早產(chǎn)和圍生兒死亡發(fā)生率也顯著增加[24-25]。因此，應(yīng)加強(qiáng)孕婦圍生期管理，預(yù)防妊娠期高血壓以降低早產(chǎn)與低出生體質(zhì)量?jī)杭捌洳l(fā)癥發(fā)生率。子癇孕婦需及早控制血壓升高，解除微小血管痙攣，提高胎盤供氧能力，避免或延緩重度子癇前期發(fā)生時(shí)間，盡可能延長(zhǎng)妊娠期，以改善圍生兒的預(yù)后[26-29]。

綜上所述，重度子癇前期可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限，增加NRDS、BPD的發(fā)生，延長(zhǎng)早產(chǎn)兒需氧及呼吸支持時(shí)間。因此，需加強(qiáng)圍生期管理，產(chǎn)科應(yīng)酌情進(jìn)行期待治療，積極干預(yù)及治療早產(chǎn)兒并發(fā)癥，以提高圍生兒生存質(zhì)量，改善預(yù)后。