替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對高齡單純收縮期高血壓患者血壓控制及終點事件的影響

夏晶晶，魏俊霞

(遂平縣人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 駐馬店 463100)

單純收縮期高血壓(isolated systolic hypertension，ISH)為臨床上常見的高血壓類型，在老年高血壓患者中占60%，嚴重影響老年人身體健康[1]。替米沙坦為治療ISH的常用藥物，能特異性結(jié)合ATⅠ受體，抑制血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高，但整體降壓效果不夠理想，患者預后較差[2]。臨床研究顯示，鈣通道阻斷劑(calcium channel blocker，CCB)可松弛平滑肌，擴張血管，調(diào)節(jié)心率，在預防心腦血管不良事件方面有較高潛能[3]。本研究旨在觀察替米沙坦聯(lián)合CCB對高齡ISH患者血壓控制及終點事件的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2015年1月至2016年2月遂平縣人民醫(yī)院收治的88例高齡ISH患者，采用抽簽法將患者隨機分為替米沙坦組和聯(lián)合用藥組，各44例。替米沙坦組接受替米沙坦進行治療，男20例，女24例；年齡80～89歲，平均(84.92±1.43)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg·m-2，平均(23.74±1.35) kg·m-2；舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)73～77 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均(75.18±0.74)mmHg，收縮壓(systolic blood pressure，SBP)146～159 mmHg，平均(151.84±1.16)mmHg；病程 3～18 a，平均(10.34±3.35)a。聯(lián)合用藥組男19例，女25例，年齡80～88歲，平均(85.33±1.25)歲；體質(zhì)量指數(shù)21～28 kg·m-2，平均(24.01±1.18)kg·m-2；DBP 72～79 mmHg，平均(74.97±0.68)mmHg，SBP 145～159 mmHg，平均(152.17±1.30)mmHg；病程 3～20 a，平均(11.02±3.09)a。兩組患者一般資料(年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、DBP、SBP、病程)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)遂平縣人民醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.1.2納入及排除標準 (1)納入標準：①DBP<90 mmHg，SBP≥140 mmHg；②年齡80～89歲；③有自主意識；④患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①雙期高血壓；②繼發(fā)性高血壓；③嚴重肝腎損害；④入組前3個月內(nèi)發(fā)生過心腦血管不良事件；⑤對本研究藥物有過敏史。

1.2 治療方法兩組患者均戒煙限酒限鹽。替米沙坦組患者接受替米沙坦(湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準字H20052597)口服，每次40 mg，每日1次。聯(lián)合用藥組接受替米沙坦聯(lián)合氨氯地平(杭州國光藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113529)治療，替米沙坦用法和劑量同替米沙坦組，氨氯地平口服每次2.5 mg，每日1次。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3 療效評估標準治療后SBP為90～120 mmHg為顯效；SBP下降10～20 mmHg但高于120 mmHg為有效；SBP下降不足10 mmHg為無效。顯效、有效納入總有效。

1.4 觀察指標(1)療效。(2)血壓。比較兩組治療前、治療后3個月白晝平均收縮壓(day systolic pressure，dSBP)、夜間平均收縮壓(night systolic pressure，nSBP)、24 h平均收縮壓(24-hour systolic pressure，24 h SBP)。(3)血管彈性指標。比較兩組治療前、治療后3個月血管彈性指標，采用動脈彈性功能測定儀(美國HDI)檢測大動脈彈性指數(shù)(C1)、小動脈彈性指數(shù)(C2)。(4)終點事件發(fā)生率。隨訪3 a，比較兩組終點事件發(fā)生率，包括不穩(wěn)定型心絞痛、心力衰竭住院、非致命性心肌梗死、非致命性卒中、心血管死亡。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合用藥組治療總有效率為95.45%，高于替米沙坦組的81.82%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較(n，%)

2.2 收縮壓治療前聯(lián)合用藥組患者dSBP、nSBP和24 h SBP水平與替米沙坦組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后聯(lián)合用藥組患者dSBP、nSBP和24 h SBP水平低于替米沙坦組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 血管彈性指標治療前兩組患者C1、C2比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后聯(lián)合用藥組患者C1、C2大于替米沙坦組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者dSBP、nSBP、24 h SBP水平比較

表3 兩組患者血管彈性比較

2.4 終點事件發(fā)生率隨訪3 a，聯(lián)合用藥組脫落1例，發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛1例，心力衰竭住院1例，非致命性卒中1例；替米沙坦組脫落2例，發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛3例，心力衰竭住院2例，非致命性心肌梗死1例，非致命性卒中3例，心血管死亡1例。聯(lián)合用藥組終點事件發(fā)生率為6.98%(3/43)，低于替米沙坦組的23.81%(10/42)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.647，P=0.031)。

3 討論

ISH發(fā)病因素與血壓調(diào)節(jié)神經(jīng)基質(zhì)異常、血流動力學變化、動脈粥樣硬化、老年性瓣膜改變等有關(guān)，致使收縮壓升高，而舒張壓降低，為發(fā)生心血管疾病、腦卒中的獨立危險因素，若未及時治療不僅會加重頭痛、眩暈、心悸等癥狀，且易影響心、腦等重要器官血供，增加心血管不良事件發(fā)生風險，其臨床治療原則為控制血壓，降低心血管并發(fā)癥發(fā)生風險[4]。

替米沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，作用具有較高選擇性，可特異性與ATⅠ受體結(jié)合，阻斷AⅡ血管收縮發(fā)揮促生長效應，降低血壓水平，但其治療ISH整體效果欠佳。氨氯地平為CCB類降壓藥，可作用于血管平滑肌、心肌細胞上的L型鈣通道，阻斷鈣通道，抑制鈣離子內(nèi)流，從而松弛平滑肌，擴張血管，進而發(fā)揮降壓效果，可與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物聯(lián)合使用，以提高療效[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合用藥組患者dSBP、nSBP和24 h SBP水平較替米沙坦組低，總有效率較替米沙坦組高，表明替米沙坦聯(lián)合CCB治療高齡ISH患者降壓效果顯著，分析原因在于替米沙坦、CCB降壓機制不同，二者聯(lián)合可協(xié)同發(fā)揮作用，進一步提高血壓控制效果。此外，高齡ISH以血管重構(gòu)為主要病理改變，高齡患者血管膠原纖維增多，彈性纖維減少，彈力下降，從而致使抗血管沖擊力減弱，外周脈搏反射時間提前，會增加腦動脈硬化、腎動脈狹窄、腦出血、猝死等發(fā)生風險[6-7]。而替米沙坦聯(lián)合CCB可通過減小血壓波動降低對血管內(nèi)膜的損傷，進而減輕血管硬化，改善血管彈性。本研究在上述基礎(chǔ)上還發(fā)現(xiàn)，治療3個月后聯(lián)合用藥組患者C1、C2大于替米沙坦組，可見聯(lián)合用藥能有效增強患者血管彈性，抑制血管重構(gòu)，延緩患者病情進展。本研究隨訪3 a發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組3 a內(nèi)終點事件發(fā)生率較替米沙坦組低，提示替米沙坦聯(lián)合CCB可預防高齡ISH患者終點事件，改善預后，其原因在于替米沙坦還可預防甚至逆轉(zhuǎn)高血壓對心血管的重塑，降低心血管并發(fā)癥發(fā)生風險，而氨氯地平可調(diào)節(jié)心率，降低心肌氧耗，抑制血管平滑肌增生，減輕或延緩左室肥厚，有助于預防心血管不良事件，促進患者預后改善。

綜上所述，替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療高齡ISH患者效果確切，可有效控制患者血壓水平，增強血管彈性，降低終點事件發(fā)生風險。