2019年浙江省水生動(dòng)物病原菌耐藥情況分析

梁倩蓉 朱凝瑜 鄭曉葉 陳小明 丁雪燕 周凡 馬文君

摘要?為規(guī)范浙江省水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥和保障水產(chǎn)品質(zhì)量安全，2019年對(duì)杭州、湖州、嘉興、寧波、溫州等地區(qū)部分養(yǎng)殖點(diǎn)患病中華鱉、大口黑鱸、大黃魚等主養(yǎng)品種中分離的病原菌進(jìn)行恩諾沙星、硫酸新霉素、甲砜霉素、氟苯尼考、鹽酸多西環(huán)素、氟甲喹、磺胺間甲氧嘧啶鈉、磺胺甲噁唑+甲氧芐啶等抗生素最低抑菌濃度（MIC值）測(cè)定，比較各藥物對(duì)菌株最小抑菌濃度的中位值（MIC50）。結(jié)果表明，淡水品種中華鱉、大口黑鱸體內(nèi)分離的143株病原菌中以氣單胞菌（62.2%）為主，海水品種大黃魚體內(nèi)分離的56株病原菌以假單胞菌（55.4%）和哈維氏弧菌（17.9%）為主，均對(duì)恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素、硫酸新霉素等藥物的耐受濃度較低，而對(duì)磺胺類、氟甲喹、甲砜霉素等藥物的耐受濃度較高;但在氟苯尼考藥物上呈現(xiàn)不同的耐受性。淡水養(yǎng)殖地區(qū)間病原菌的耐藥性一致，海水養(yǎng)殖寧波地區(qū)病原菌耐藥性高于溫州地區(qū)?？傮w而言，2019年浙江地區(qū)絕大部分水生動(dòng)物病原菌對(duì)恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素、硫酸新霉素等藥物較為敏感，可作為多數(shù)病原菌用藥首選，但必須嚴(yán)格按照藥敏試驗(yàn)結(jié)果和藥代動(dòng)力學(xué)原理確定劑量和藥程。

關(guān)鍵詞?中華鱉;大口黑鱸;大黃魚;病原菌耐藥;MIC值;規(guī)范用藥

中圖分類號(hào)?S94?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼?A?文章編號(hào)?0517-6611（2021）03-0095-05

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2021.03.026

Abstract?In?order?to?standardize?the?use?of?antibiotics?in?aquaculture?industry?and?ensure?the?quality?and?safety?of?aquatic?products?in?Zhejiang?Province，?we?conducted?the?minimal?inhibitory?concentration（MIC）?test?of?antibiotics（ennorfloxacin，?neomycin?sulfate，?thiamphenine，?florfenicol，?doxycycline?hydrochloride，?flumequine，?sulfamonomethoxine?sodium，?sulfamethoxazole+trimethoprim?）?on?pathogenic?bacteria?of?diseased?Pelodiscus?sinensis，?Micropterus?salmoides?and?Larimichthys?crocea?（three?dominated?economic?species?in?Zhejiang?Province）?from?several?aquaculture?areas?in?Hangzhou，?Huzhou，?Jiaxing，?Ningbo?and?Wenzhou?in?2019.?The?median?values?of?minimal?inhibitory?concentration（MIC50）?of?antibiotics?on?the?bacteria?strains?were?compared.?The?results?showed?that?the?main?pathogenic?bacteria?isolated?from?freshwater?P.?sinensis?and?M.?salmoides?were?Aeromonas?spp.（62.2%）?of?143?bacteria?strains?in?total，?while?the?main?pathogenic?bacteria?isolated?from?seawater?L.?crocea?were?Pseudomonas?spp.（55.4%）?and?Vibrio?harveyi?（17.9%）?of?56?bacteria?strains?in?total.?The?bacteria?separated?from?P.?sinensis，?M.?salmoides?and?L.?crocea?were?all?susceptible?to?ennorfloxacin，?doxycycline?hydrochloride?and?neomycin?sulfate，?while?resistant?to?sulfonamides，?flumequine?and?thiamphenine.?However，?the?resistance?to?florfenicol?was?different?among?three?aquatic?species.?The?antibiotic?tolerance?of?bacteria?was?accordant?among?three?freshwater?areas.?the?drug?resistance?towards?thiamphenine，?florfenicol?and?sulfamonomethoxine?of?bacteria?from?Ningbo?were?generally?stronger?than?that?from?Wenzhou.?Among?different?seawater?monitoring?areas，the?bacteria?isolated?from?Ningbo?area?showed?higher?drug?resistance?than?that?in?Wenzhou?area.?In?general，?most?of?the?aquatic?pathogenic?bacteria?isolated?from?Zhejiang?Province?were?still?susceptible?to?ennorfloxacin，?doxycycline?hydrochloride?and?neomycin?sulfate?in?2019，?which?could?be?used?as?the?preferred?antibiotics?for?most?of?bacteria，but?the?medication?dosage?and?duration?must?be?carefully?and?strictly?determined?according?to?the?antibiotic?sensitivity?test?and?the?principle?of?pharmacokinetics.

Key?words?Pelodiscus?sinensis;Micropterus?salmoides;Larimichthys?crocea;Antibiotic?resistance?of?bacteria;MIC;Accurate?medication

水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)一直以來都是浙江省重要的農(nóng)業(yè)支柱產(chǎn)業(yè)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017—2018年浙江省水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)量分別為227萬和234.2萬t，分別占浙江省水產(chǎn)品總產(chǎn)量的38.2%和39.3%，較上年均有所增長[1-2]。水生動(dòng)物具有眾多有別于陸生動(dòng)物的營養(yǎng)素，營養(yǎng)價(jià)值豐富，是浙江省居民餐桌上的重要蛋白來源之一。

近年來，高密度、集約化的養(yǎng)殖模式帶來經(jīng)濟(jì)利益的同時(shí)，亦帶來了突出的病害問題，這也成為阻遏浙江省水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)綠色健康發(fā)展的主要問題[3]。細(xì)菌病一直是困擾浙江省水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的主要疾病，中華鱉穿孔病、腐皮病，大口黑鱸敗血癥、爛鰓病、腸炎病、內(nèi)臟結(jié)節(jié)病，大黃魚內(nèi)臟白點(diǎn)病、爛皮病等多類疾病均由細(xì)菌感染引起[4-7]。為減少病害帶來的養(yǎng)殖損失，抗菌藥物的使用必不可少，但是科學(xué)用藥意識(shí)缺乏再加上“病急亂投醫(yī)”，往往會(huì)造成抗生素的亂用濫用現(xiàn)象，一方面將導(dǎo)致藥物殘留問題突出，嚴(yán)重影響水產(chǎn)品質(zhì)量安全問題，另一方面也將引起耐藥菌的產(chǎn)生，對(duì)生態(tài)安全和公共衛(wèi)生安全造成嚴(yán)重影響[8]。掌握水生病原菌的耐藥情況，對(duì)于指導(dǎo)水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)者規(guī)范用藥、保障水產(chǎn)品質(zhì)量安全非常必要。

基于加快推進(jìn)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)綠色發(fā)展的建設(shè)要求，筆者2019年對(duì)中華鱉、大口黑鱸、大黃魚等養(yǎng)殖品種的主要病原菌進(jìn)行8種水產(chǎn)用抗生素的耐藥性分析，初步了解和掌握重要病原菌的耐藥性及其變化規(guī)律，旨在為規(guī)范使用漁用抗菌素提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，促進(jìn)水產(chǎn)品質(zhì)量安全水平的逐步提高。

1?材料與方法

1.1?試驗(yàn)動(dòng)物與試劑、材料

1.1.1?試驗(yàn)動(dòng)物。從杭州、嘉興、湖州、寧波、溫州等地區(qū)部分養(yǎng)殖點(diǎn)采集發(fā)病中華鱉、大口黑鱸、大黃魚等，共50批次，每批采取具有典型癥狀的患病個(gè)體3只（尾）。

1.1.2?主要試劑與材料。牛腦心浸出液和牛腦心浸出液固體培養(yǎng)基（海博，青島）、無菌生理鹽水、VITEK?細(xì)菌生理生化鑒定板（梅里埃，法國）、96孔藥敏板（菲恩，南京）、一次性無菌接種環(huán)等。

1.2?細(xì)菌分離與鑒定

常規(guī)無菌操作取樣品的肝、脾、腎以及其他相關(guān)病灶組織，在牛腦心浸出液固體平板上劃線接種，28?℃培養(yǎng)過夜。挑取優(yōu)勢(shì)菌分離純化后，采用VITEK?2?Compact全自動(dòng)細(xì)菌檢定儀進(jìn)行鑒定，并保存在含20%甘油-牛腦心浸出液中，置于-80?℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3?藥敏試驗(yàn)

將純化后的菌落用無菌生理鹽水調(diào)節(jié)濃度至107～108?CFU/mL，按藥敏板說明書稀釋后加入96孔藥敏板，28?℃培養(yǎng)24～28?h。根據(jù)培養(yǎng)后孔板的濁度讀板，確定恩諾沙星、硫酸新霉素、甲砜霉素、氟苯尼考、鹽酸多西環(huán)素、氟甲喹、磺胺間甲氧嘧啶鈉、磺胺甲噁唑+甲氧芐啶8種藥物對(duì)菌株的最低抑菌濃度（MIC值），匯總數(shù)據(jù)計(jì)算MIC50并分析比較。

2?病原菌分離與鑒定

從淡水養(yǎng)殖品種（中華鱉、大口黑鱸）中共分離獲得143株細(xì)菌，以氣單胞菌為主（62.2%）;海水養(yǎng)殖品種（大黃魚）中共分離獲得56株菌，主要病原菌為假單胞菌（55.4%）和哈維氏弧菌（17.9%）。

2.1?中華鱉

采集患病中華鱉的病癥集中表現(xiàn)為活力差，體表潰爛或穿孔或疥瘡等，個(gè)別也存在腮腺腫大的癥狀，患病中華鱉體內(nèi)共分離到100株細(xì)菌（圖1）。最主要病原菌為氣單胞菌屬（59.0%），包括嗜水/豚鼠氣單胞菌（37.0%）與溫和氣單胞菌（22.0%）兩大類;其他還有檸檬酸桿菌（8.0%）、遲緩愛德華氏菌（3.0%）和摩氏摩根菌（2.0%）等已知常見的中華鱉致病菌以及假單胞菌屬（8.0%）、少動(dòng)鞘氨醇單胞菌（5.0%）、產(chǎn)吲哚金黃桿菌（5.0%）等潛在致病菌。

2.2?大口黑鱸

采集患病大口黑鱸的病癥集中表現(xiàn)為體表潰爛，解剖肝臟、脾臟和腎臟或腫大、或充血，部分病魚存在內(nèi)臟結(jié)節(jié)等情況。患病大口黑鱸魚體內(nèi)共分離到病原菌43株（圖2）。最主要病原菌為氣單胞菌屬（69.8%），包括溫和氣單胞菌（46.5%）、嗜水/豚鼠氣單胞菌（21.0%）和維氏氣單胞菌（2.3%）三類;其他還有布氏檸檬酸桿菌（2.3%）等已知常見的大口黑鱸致病菌以及類志賀鄰單胞菌（11.6%）、擬諾卡氏菌（4.7%）、不動(dòng)桿菌屬（4.7%）等潛在致病菌。

2.3?大黃魚

采集患病大黃魚的病癥集中表現(xiàn)為內(nèi)臟白點(diǎn)、體表和鰓潰爛等癥狀?；疾〈簏S魚魚體內(nèi)共分離到病原菌56株（圖3）。最主要病原菌為假單胞菌屬（55.4%），其次是哈維氏弧菌（17.9%）、氣單胞菌屬（10.7%）以及美人魚發(fā)光桿菌（10.7%）。

3?病原菌耐藥分析

3.1?不同動(dòng)物來源病原菌對(duì)抗生素的感受性

如表1所示，從中華鱉、大口黑鱸、大黃魚體內(nèi)中分離的病原菌總體上對(duì)8種抗生素呈現(xiàn)相似的規(guī)律，對(duì)恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素、硫酸新霉素等藥物的耐受濃度較低（MIC50≤6.25?μg/mL），對(duì)磺胺類、氟甲喹、甲砜霉素等藥物的耐受濃度較高（MIC50≥12.5?μg/mL）;但在氟苯尼考上3種不同動(dòng)物來源病原菌的呈現(xiàn)出不同的耐受性，即大口黑鱸源病原菌的耐受濃度低于中華鱉源與大黃魚源病原菌。

同屬淡水病原菌，對(duì)同種抗菌藥物的敏感性具有一定的宿主間差異，主要表現(xiàn)為鱉源性致病菌對(duì)抗菌藥物的耐受程度總體上普遍高于大口黑鱸源性致病菌。

3.1.1?中華鱉源病原菌。

患病中華鱉體內(nèi)分離的絕大多數(shù)細(xì)菌對(duì)恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素、硫酸新霉素的耐受濃度較低（MIC50≤6.25?μg/mL），而普遍對(duì)磺胺類藥物、氟甲喹、甲砜霉素以及氟苯尼考的耐受濃度較高（MIC50≥25.00?μg/mL）。

3.1.2?大口黑鱸源病原菌。

患病大口黑鱸體內(nèi)分離的絕大多數(shù)細(xì)菌對(duì)恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素、氟苯尼考、硫酸新霉素的耐受濃度較低（MIC50≤6.25?μg/mL），而普遍對(duì)磺胺類藥物、氟甲喹和甲砜霉素的耐受濃度較高（MIC50≥12.50?μg/mL）。

3.1.3?大黃魚源病原菌。

患病大黃魚體內(nèi)分離的絕大多數(shù)細(xì)菌對(duì)恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素、硫酸新霉素的耐受濃度較低（MIC50≤3.13?μg/mL），而普遍對(duì)磺胺類藥物、氟苯尼考、氟甲喹和甲砜霉素的耐受濃度較高（MIC50≥50.00?μg/mL）。

3.2?不同地區(qū)病原菌對(duì)抗生素的感受性

3.2.1?淡水養(yǎng)殖地區(qū)。

按采樣地區(qū)比較淡水養(yǎng)殖品種分離菌株對(duì)8種藥物耐藥性（表2），可見杭州、湖州、嘉興等地區(qū)菌株對(duì)試驗(yàn)的抗菌藥物耐受性一致，僅對(duì)甲砜霉素、磺胺類藥物的感受濃度存在一定差異。

3.2.2?海水養(yǎng)殖地區(qū)。

按采樣地區(qū)比較大黃魚體內(nèi)分離菌株對(duì)8種藥物耐藥性（表3），可見寧波、溫州地區(qū)采集的菌株對(duì)甲砜霉素、氟苯尼考、氟甲喹和磺胺間甲氧嘧啶鈉等藥物耐受性存在較大差異，總體而言寧波地區(qū)的菌株對(duì)這幾類藥物耐受性高于溫州地區(qū)。

3.3?不同種類病原菌對(duì)抗生素的感受性

4種敏感藥物對(duì)8種淡水品種主要致病菌MIC50由低至高分別如表4所示。

①恩諾沙星：類志賀鄰單胞菌<嗜水/豚鼠氣單胞菌=少動(dòng)鞘氨醇單胞菌<溫和氣單胞菌<假單胞菌=遲緩愛德華氏菌<檸檬酸桿菌<摩氏摩根菌。

②鹽酸多西環(huán)素：類志賀鄰單胞菌<嗜水/豚鼠氣單胞菌=少動(dòng)鞘氨醇單胞菌<溫和氣單胞菌<假單胞菌<遲緩愛德華氏菌<檸檬酸桿菌<摩氏摩根菌。

③硫酸新霉素：類志賀鄰單胞菌=嗜水/豚鼠氣單胞菌=溫和氣單胞菌=假單胞菌=檸檬酸桿菌=遲緩愛德華氏菌<少動(dòng)鞘氨醇單胞菌=摩氏摩根菌。

④氟苯尼考：類志賀鄰單胞菌<嗜水/豚鼠氣單胞菌=遲緩愛德華氏菌<溫和氣單胞菌=少動(dòng)鞘氨醇單胞菌<假單胞菌<檸檬酸桿菌<摩氏摩根菌。

3種敏感藥物對(duì)4種大黃魚源主要致病菌MIC50由低至高分別如表5所示。

①恩諾沙星：假單胞菌=美人魚發(fā)光桿菌<哈維氏弧菌=氣單胞菌。

②鹽酸多西環(huán)素：美人魚發(fā)光桿菌<哈維氏弧菌<假單胞菌<氣單胞菌。

③硫酸新霉素：假單胞菌=哈維氏弧菌<美人魚發(fā)光桿菌<氣單胞菌。

4?結(jié)論與討論

該研究結(jié)果表明，淡水品種體內(nèi)分離最主要病原菌是氣單胞菌，氣單胞菌能引起水生動(dòng)物出現(xiàn)潰瘍、疥瘡、敗血等病癥，并能條件致使人急性腸炎乃至嚴(yán)重的腹膜炎以及骨髓炎等[9-12]。2019年采集病樣多出現(xiàn)體表和鰓（腮）潰爛、疥瘡、肝脾充血等病癥，與氣單胞菌感染癥狀相吻合。此外，在患病大黃魚體內(nèi)也分離鑒定到一定比例的氣單胞菌，與多位學(xué)者在其他海水動(dòng)物體內(nèi)分離結(jié)果報(bào)道相似[13-15]，再次提示了氣單胞菌不僅存在淡水水域而且較廣泛見于海水水域，具有導(dǎo)致多類海水品種發(fā)病的潛在威脅，需引起關(guān)注。海水品種體內(nèi)分離到最主要病原菌是假單胞菌和哈維氏弧菌，假單胞菌為引起大黃魚近年來高發(fā)疾病之一的內(nèi)臟白點(diǎn)病主要病原菌[16-18]，而哈維氏弧菌具有引起大黃魚體表潰瘍、肝臟腫大以及腸道病變的致病性[19-20]，與該研究中大黃魚病癥表現(xiàn)及病原菌分離結(jié)果相吻合，表明假單胞菌和弧菌對(duì)大黃魚具有較強(qiáng)的致病性，因而后續(xù)應(yīng)著重對(duì)這兩類為主的病原菌展開進(jìn)行相關(guān)研究。

從病原菌耐藥分析結(jié)果來看，以中華鱉、大口黑鱸等為主的淡水養(yǎng)殖品種中分離的病原菌對(duì)恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素、硫酸新霉素等藥物的耐受濃度較低，而對(duì)磺胺類、氟甲喹、甲砜霉素等藥物的耐受濃度較高。這與文獻(xiàn)報(bào)道浙江省養(yǎng)殖的中華鱉[21-22]、大口黑鱸[23-24]、烏醴[25]等水生動(dòng)物體內(nèi)分離的多種病原菌對(duì)恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素、硫酸新霉素等藥中一種或多種敏感，而普遍耐受磺胺類藥物結(jié)果相同?；前奉愃幬镆蚱鋬r(jià)廉高效被廣泛應(yīng)用于畜禽飼養(yǎng)、水產(chǎn)養(yǎng)殖和醫(yī)療產(chǎn)業(yè)，然而近年來在水體環(huán)境、水生動(dòng)物體內(nèi)常被檢出超標(biāo)[26-27]，推測(cè)水生動(dòng)物病原菌普遍對(duì)磺胺類耐藥的產(chǎn)生與此類藥物頻繁使用密切相關(guān)。鱉源性致病菌對(duì)抗菌藥物感受濃度總體普遍高于大口黑鱸等魚源性致病菌，推測(cè)可能與不同養(yǎng)殖動(dòng)物、養(yǎng)殖模式以及使用抗菌藥物的習(xí)慣存在較大差異有關(guān)。實(shí)地調(diào)查發(fā)現(xiàn)，浙江省中華鱉主養(yǎng)區(qū)鱉苗種質(zhì)使用仍較為雜亂，溫室-大塘養(yǎng)殖是主要養(yǎng)殖模式，細(xì)菌性疾病幾乎全年均有發(fā)生，加上養(yǎng)殖戶尚欠缺科學(xué)、合理的用藥知識(shí)，沒有做到規(guī)范用藥，鱉源病原菌耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻;相較而言，大口黑鱸種質(zhì)資源穩(wěn)定，近些年浙江省主推生長快、抗病強(qiáng)的“優(yōu)鱸1號(hào)”品系[28]，并且大力試點(diǎn)推廣池塘循環(huán)流水跑道等新型生態(tài)養(yǎng)殖模式[29]，細(xì)菌性疾病暴發(fā)較少，抗生素使用也相應(yīng)減少，細(xì)菌耐藥情況也相對(duì)較好。不同淡水養(yǎng)殖地區(qū)間病原菌對(duì)藥物的耐受性一致，可能與監(jiān)測(cè)的養(yǎng)殖點(diǎn)均位于浙北地區(qū)，養(yǎng)殖條件相似，水域之間聯(lián)系較為密切等方面原因有關(guān)。

以大黃魚為主的海水養(yǎng)殖品種分離的致病菌對(duì)恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素、硫酸新霉素等藥物的耐受濃度較低，而對(duì)磺胺類、氟苯尼考、氟甲喹、甲砜霉素等抗生素耐受濃度較高。綜合浙江省近10年關(guān)于大黃魚病原菌耐藥分析報(bào)道[30-31，16]，假單胞菌和哈維氏弧菌等對(duì)磺胺類藥物普遍具有高度耐藥性，而較敏感于恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素等藥物，這也與2019年度淡水品種病原菌耐藥結(jié)果相似。故今后水產(chǎn)用藥建議降低磺胺類藥物的使用頻率，以減少水體中和水生動(dòng)物體內(nèi)磺胺類藥物耐藥菌的繼續(xù)產(chǎn)生。寧波地區(qū)菌株對(duì)甲砜霉素、氟苯尼考、氟甲喹和磺胺間甲氧嘧啶鈉等藥物耐受性均高于溫州地區(qū)，推測(cè)可能與兩地地理位置相距較遠(yuǎn)、養(yǎng)殖海域聯(lián)系較少、用藥習(xí)慣差異等有一定相關(guān)聯(lián)系[16]。

比較不同細(xì)菌對(duì)多種抗生素的感受性，發(fā)現(xiàn)摩氏摩根菌、檸檬酸桿菌、遲緩愛德華氏菌等致病菌對(duì)藥物的耐受濃度普遍高于氣單胞菌，而嗜水/豚鼠氣單胞菌對(duì)藥物耐受濃度普遍小于溫和氣單胞菌，這可能與病原菌含有耐藥基因種類和數(shù)量密切相關(guān)[32]，有待深入研究比較。同時(shí)，也存在多重耐藥的菌株，如摩氏摩根菌等，與前期多位學(xué)者對(duì)摩氏摩根菌研究結(jié)果相似[33-35]，該研究再次提示這類細(xì)菌具有特殊的耐藥機(jī)制，可能與該菌多種耐藥基因密切相關(guān)[34-36]。

由此可見，目前恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素、硫酸新霉素等藥物對(duì)浙江省多數(shù)水生動(dòng)物致病菌的抑制效果較好，可作為絕大多數(shù)病原菌用藥首選但并非萬選，仍必須嚴(yán)格按照藥敏試驗(yàn)結(jié)果和藥代動(dòng)力學(xué)原理確定劑量和藥程對(duì)癥用藥，才能盡可能減少耐藥菌的產(chǎn)生并保障水產(chǎn)品質(zhì)量安全。

參考文獻(xiàn)

[1]?農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局，全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站，中國水產(chǎn)學(xué)會(huì).2018中國漁業(yè)統(tǒng)計(jì)年鑒[M].北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2018：21-37.

[2]?農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局，全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站，中國水產(chǎn)學(xué)會(huì).2019中國漁業(yè)統(tǒng)計(jì)年鑒[M].北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2019：21-37.

[3]?農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局，全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站，中國水產(chǎn)學(xué)會(huì).2019我國水生動(dòng)物重要疫病狀況分析[M].北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2019：289-294.

[4]?鄭天倫，張海琪.中華鱉腐皮病的病原鑒定與藥敏研究[J].浙江農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2015，27（1）：32-36.

[5]?葉偉東，郭成，曹海鵬，等.加州鱸出血病嗜水氣單胞菌的分離鑒定、致病性和體外抑菌藥物研究[J].淡水漁業(yè)，2018，48（5）：54-60.

[6]?何晟毓，魏文燕，劉韜，等.大口黑鱸致死性結(jié)節(jié)病病原的分離、鑒定及組織病理學(xué)觀察[J].水產(chǎn)學(xué)報(bào)，2020，44（2）：253-265.

[7]?張靜，施慧，謝建軍，等.網(wǎng)箱養(yǎng)殖鱸魚內(nèi)臟白點(diǎn)病病原的分離與鑒定[J].浙江海洋學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2009，28（2）：176-182.

[8]?馮東岳，王玉堂，汪勁.我國水生動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)開展情況及有關(guān)建議[J].中國水產(chǎn)，2017（5）：34-37.

[9]?JANDA?J?M，ABBOTT?S?L.The?genus?Aeromonas：Taxonomy，pathogenicity，and?infection[J].Clinical?microbiology?reviews，2010，23（1）：35-73.

[10]?PARKER?J?L，SHAW?J?G.Aeromonas?spp.clinical?microbiology?and?disease[J].Journal?of?infection，2011，62（2）：109-118.

[11]?SENDEROVICH?Y，KENDROR?S，VAINBLAT?I，et?al.A?molecular?study?on?the?prevalence?and?virulence?potential?of?Aeromonas?spp.recovered?from?patients?suffering?from?diarrhea?in?Israel[J].PLoS?One，2012，7（2）：1-6.

[12]?IGBINOSA?I?H，IGUMBOR?E?U，AGHDASI?F，et?al.Emerging?Aeromonas?species?infections?and?their?significance?in?public?health[J].Scientific?world?journal，2012，2012：1-13.

[13]?楊嘉龍，周麗，邢婧，等.養(yǎng)殖刺參潰瘍病殺鮭氣單胞菌的分離、致病性及胞外產(chǎn)物特性分析[J].中國水產(chǎn)科學(xué)，2007，14（6）：981-989.

[14]?李梅，游卓霖，陳鋒，等.廣東省南美白對(duì)蝦豚鼠氣單胞菌的分離鑒定[J].上海海洋大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，24（4）：579-586.

[15]?李忠琴，張坤，林茂，等.大黃魚（Pseudosciaena?crocea）致病性維氏氣單胞菌的分離鑒定與藥敏特性研究[J].海洋與湖沼，2017，48（1）：139-147.

[16]?曹飛飛，朱凝瑜，鄭曉葉.2014—2016年浙江省大黃魚養(yǎng)殖病害測(cè)報(bào)及防治建議[J].浙江農(nóng)業(yè)科學(xué)，2017，58（6）：1043-1047.

[17]?張杰，毛芝娟.大黃魚內(nèi)臟白點(diǎn)病病原殺香魚假單胞菌及其毒力因子研究進(jìn)展[J].浙江萬里學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，28（6）：69-76，81.

[18]?胡嬌，張飛，徐曉津，等.大黃魚（Pseudosciaena?crocea）內(nèi)臟白點(diǎn)病病原分離鑒定及致病性研究[J].海洋與湖沼，2014，45（2）：409-417.

[19]?徐曉津，徐斌，王軍，等.大黃魚感染哈維氏弧菌后血液生化指標(biāo)的變化及組織病理學(xué)觀察[J].水產(chǎn)學(xué)報(bào)，2010，34（4）：618-625.

[20]?吳立婷，廖金軒，龐茂達(dá)，等.大黃魚中哈維氏弧菌毒力及耐藥特性分析[J].食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào)，2019，10（8）：2111-2119.

[21]?朱凝瑜，曹飛飛，鄭曉葉，等.中華鱉（Pelodiscus?sinensis）遲緩愛德華氏菌（Edwardsiella?tarda）的分離鑒定與藥物敏感性分析[J].中國漁業(yè)質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)，2018，8（4）：65-71.

[22]?施禮科，陳凡，葉鍵，等.養(yǎng)殖中華鱉源氣單胞菌藥物敏感性測(cè)定及分析[J].科學(xué)養(yǎng)魚，2018（5）：62-63.

[23]?鄭善堅(jiān).弗氏檸檬酸桿菌引起魚、蛙潰爛病的防治案例[J].科學(xué)養(yǎng)魚，2017（2）：68-69.

[24]?何欣.三種藥物在大口黑鱸體內(nèi)代謝動(dòng)力學(xué)及代謝組學(xué)研究[D].杭州：浙江工商大學(xué)，2017.

[25]?朱凝瑜，貝亦江，鄭曉葉，等.烏鱧源氣單胞菌的耐藥表型與耐藥基因研究[J].水產(chǎn)科技情報(bào)，2020，47（3）：145-149.

[26]?周志洪，吳清柱，王秀娟，等.環(huán)境中抗生素污染現(xiàn)狀及檢測(cè)技術(shù)[J].分析儀器，2016（6）：1-8.

[27]?CABELLO?F?C，張紅林，何力.水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)預(yù)防性抗生素的大量使用：一個(gè)日益嚴(yán)重的人與動(dòng)物健康以及環(huán)境問題[J].淡水漁業(yè)，2016，46（6）：109-112.

[28]?周志金，胡大雁，朱強(qiáng).浙北地區(qū)大口黑鱸“優(yōu)鱸1號(hào)”苗種規(guī)?；绶奔夹g(shù)[J].科學(xué)養(yǎng)魚，2016（2）：8-9.

[29]?周凡，馮雙雙，婁劍鋒，等.池塘循環(huán)流水“跑道”養(yǎng)殖3種淡水魚效益分析[J].水產(chǎn)養(yǎng)殖，2020，41（4）：39-42.

[30]?任燕，陳獻(xiàn)稿，劉鵬威，等.大黃魚假單胞菌病病原的分離鑒定及藥物敏感試驗(yàn)[J].廣東農(nóng)業(yè)科學(xué)，2012，39（18）：151-154.

[31]?施慧，王庚申，謝建軍，等.2013-2014年浙江省海水養(yǎng)殖常見致病菌耐藥性分析[J].科學(xué)養(yǎng)魚，2015（4）：54-56.

[32]?喬毅，萬夕和，沈輝.我國水產(chǎn)用抗菌藥物耐藥性研究進(jìn)展[J].中國抗生素雜志，2015，40（5）：389-395.

[33]?孔蕾，朱凝瑜，貝亦江，等.中華鱉（Pelodiscus?sinensis）摩氏摩根菌（Morganella?morganii）的鑒定及致病性研究[J].海洋與湖沼，2013，44（3）：722-727.

[34]?STOCK?I，WIEDEMANN?B.Identification?and?natural?antibiotic?susceptibility?of?Morganella?morganii[J].Diagnostic?microbiology?and?infectious?disease，1998，30（3）：153-165.

[35]?慕福芹.多藥耐藥菌的耐藥機(jī)制研究[D].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，2010.

[36]?LIU?H，ZHU?J?M，HU?Q?W，et?al.Morganella?morganii，a?nonnegligent?opportunistic?pathogen[J].International?journal?of?infectious?diseases，2016，50：10-17.