新柏氏液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)聯(lián)合人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用與診斷效能分析

黎超娟

（臺(tái)山市婦幼保健院保健科，廣東江門 529200）

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種非常常見的球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增生，引發(fā)尋常疣、扁平疣、生殖器疣（尖銳濕疣）等疾病。HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要病因之一，因此，早期篩查、診斷是預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵[1]。新柏氏液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）是當(dāng)前最常用宮頸癌篩查方法之一，可直接通過(guò)顯微鏡觀察宮頸細(xì)胞情況，具有操作簡(jiǎn)便的優(yōu)勢(shì)[2]。HPV檢測(cè)技術(shù)作為近幾年出現(xiàn)的一種快速、簡(jiǎn)便的篩查方法，能夠準(zhǔn)確判斷患者是否感染HPV病毒，且這種檢測(cè)方法簡(jiǎn)單易行、無(wú)創(chuàng)，逐漸被患者所接受[3]。單獨(dú)使用TCT或HPV檢測(cè)都存在不同程度的局限性，將這兩種檢測(cè)結(jié)合，用于篩查宮頸癌或癌前病變，可有效減少或避免漏診的發(fā)生，進(jìn)一步提升診斷宮頸癌或癌前病變的準(zhǔn)確度[4]。因此，本研究旨在分析TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)在宮頸癌篩查中的臨床價(jià)值，為其臨床診療提供依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年10月至2020年9月臺(tái)山市婦幼保健院收治的810例疑似宮頸癌患者的臨床資料。年齡24~67歲，平均（46.08±6.68）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整者；出現(xiàn)陰道分泌物增多、外陰瘙癢、接觸性出血者；首次接受宮頸癌篩查，并且未確診為宮頸癌患者；檢測(cè)前2~3 d無(wú)性生活與1周內(nèi)陰道未上藥者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨急性生殖道炎癥者；具有宮頸錐切或者子宮切除病史者；有盆腔放射治療史者等。本研究已經(jīng)臺(tái)山市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 TCT標(biāo)本的采集與檢測(cè)方法：采用干棉球?qū)㈥幍琅c宮頸表面分泌物進(jìn)行擦拭后，使用特制毛刷順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈后，即刻放入盛滿細(xì)胞保存液的采集瓶中，經(jīng)過(guò)系統(tǒng)程序化處理，將下沉的細(xì)胞涂層在載玻片上，形成直徑13 mm的超薄層細(xì)胞，并用濃度為95%乙醇固定，進(jìn)行巴氏染色，將玻片進(jìn)行制片固定染色后在顯微鏡下進(jìn)行觀察診斷，TCT檢測(cè)結(jié)果為非典型鱗狀細(xì)胞、鱗狀上皮內(nèi)低度病變、鱗狀上皮內(nèi)高度病變、鱗狀細(xì)胞癌則視為TCT陽(yáng)性。HPV標(biāo)本的采集與檢測(cè)方法：以特制標(biāo)本采集刷采集研究對(duì)象的宮頸細(xì)胞，轉(zhuǎn)移到盛放細(xì)胞保存液的采集瓶?jī)?nèi)，利用最新HPV檢驗(yàn)技術(shù)進(jìn)行檢驗(yàn)：采用美國(guó)Digene公司提供的第2代雜交捕獲技術(shù)，用13種高危型腫瘤相關(guān)HPV混合探針試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，HPV-DNA病毒載量≥ 500 copies/mL定義為陽(yáng)性。病理組織采樣方法：在陰道鏡下進(jìn)行宮頸口四象限取活檢，同時(shí)進(jìn)行頸管搔刮術(shù)，以采集宮頸組織，進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，結(jié)果類型包括：慢性宮頸炎、輕度不典型增生（CINⅠ）、中度不典型增生（CINⅡ）、重度不典型增生（CINⅢ）及宮頸癌，其中CINⅡ、CINⅢ及宮頸癌為陽(yáng)性[5]。采樣、檢測(cè)及結(jié)果判定均由熟練掌握相關(guān)技術(shù)的高年資的醫(yī)師進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) ①以病理組織檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，比較TCT與HPV單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出結(jié)果。TCT聯(lián)合HPV檢查中，當(dāng)兩者結(jié)果皆為陽(yáng)性時(shí)，視患者篩查結(jié)果為陽(yáng)性，否則視為陰性。②分別計(jì)算TCT與HPV單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、約登指數(shù)，靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（假陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%，約登指數(shù)=（靈敏度+特異度）-1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較行χ2檢驗(yàn)，多組間比較行χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT檢測(cè)與病理組織檢查 單純TCT篩查結(jié)果顯示，TCT檢測(cè)陽(yáng)性檢出率為45.80%（371/810），顯著高于病理組織檢查的20.99%（170/810），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 112.121，P＜0.05），見表1。

表1 TCT檢測(cè)與病理組織檢查結(jié)果比較(例)

2.2 HPV檢測(cè)與病理組織檢查 單純HPV篩查結(jié)果顯示，HPV檢測(cè)陽(yáng)性檢出率為59.88%（485/810），顯著高于病理組織檢查的20.99%（170/810），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 254.312，P＜0.05），見表2。

表2 HPV檢測(cè)與病理組織檢查結(jié)果比較(例)

2.3 TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)與病理組織檢查 TCT聯(lián)合HPV篩查結(jié)果顯示，TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)陽(yáng)性檢出率為38.52%（312/810），顯著高于病理組織檢查的20.99%（170/810），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 59.553，P＜0.05），見表3。

表3 TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)結(jié)果與病理組織檢查比較(例)

2.4 診斷效能 TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的特異度、準(zhǔn)確度均顯著高于TCT與HPV單獨(dú)檢測(cè)，HPV檢測(cè)的靈敏度顯著高于TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)，TCT檢測(cè)的特異度、準(zhǔn)確度均顯著高于HPV檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；HPV單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度高于TCT單獨(dú)檢測(cè)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)約登指數(shù)高于TCT與HPV單獨(dú)檢測(cè)，見表4。

表4 兩種檢查方式單獨(dú)與聯(lián)合檢查的診斷效能比較

3 討論

宮頸癌是指發(fā)生于患者宮頸陰道部與宮頸管內(nèi)的腫瘤，是女性常發(fā)惡性腫瘤之一，在宮頸癌早期或癌前病變時(shí)，大多數(shù)患者并無(wú)特異癥狀，極易被視為普通婦科疾病進(jìn)行治療，從而耽誤患者及時(shí)就診，影響治療效果，因此，重視宮頸癌早期篩查工作尤為重要。

TCT檢查是篩查宮頸病變最常用的方法，TCT取材的質(zhì)量與采樣操作者的經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)密切相關(guān)，若操作者經(jīng)驗(yàn)不足或技術(shù)不嫻熟則可能致使有效細(xì)胞數(shù)量不足、細(xì)胞重疊等，增大漏診率，導(dǎo)致漏診的早期宮頸癌或癌前病變患者未及時(shí)獲得治療，最終發(fā)展成宮頸癌的概率大大增加[6]。HPV為DNA病毒，進(jìn)入機(jī)體的皮膚黏膜之后，主要在宮頸上皮內(nèi)的基底細(xì)胞潛伏，并引起宮頸細(xì)胞發(fā)生病變，從而導(dǎo)致一系列疾病的發(fā)生。HPV是一種檢測(cè)是否有HPV感染與病毒水平的方法，能夠?qū)?3種導(dǎo)致宮頸癌的高危HPV病毒亞型進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方式無(wú)痛苦、無(wú)創(chuàng)傷[7-8]。在本次研究結(jié)果中，TCT檢測(cè)的特異度、準(zhǔn)確度均顯著高于HPV檢測(cè)，而HPV檢測(cè)的靈敏度高于TCT檢測(cè)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示HPV篩查法的靈敏度雖然高，但特異度較低，這是由于HPV感染到發(fā)生宮頸癌或癌前病變有較長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)展過(guò)程，且大多數(shù)感染者可通過(guò)免疫系統(tǒng)消除體內(nèi)的HPV，這導(dǎo)致HPV篩查法在宮頸癌診斷中具有較高的假陽(yáng)性率。本研究發(fā)現(xiàn)HPV與TCT聯(lián)合篩查時(shí)，靈敏度為78.24%，和TCT單獨(dú)檢測(cè)法的相近；特異度、準(zhǔn)確度均顯著，高于其他兩種方法單獨(dú)篩查，故聯(lián)合檢查可較好地改善TCT和HPV檢測(cè)法誤診率高的問題。聯(lián)合篩查法的約登指數(shù)在3種方法中最高，說(shuō)明該診斷方法真實(shí)性最好，在保證較為準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)病例及早開展治療的同時(shí)，也降低了誤診給患者帶來(lái)的過(guò)度醫(yī)療和心理負(fù)擔(dān)。

綜上，定期篩查TCT和HPV，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸癌或癌前病變，及早進(jìn)行治療。單獨(dú)TCT篩查或單獨(dú)HPV篩查，導(dǎo)致較多的誤診或漏診；兩種方法結(jié)合，特異度和準(zhǔn)確度明顯升高，提高診斷的準(zhǔn)確性，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。