小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平對精神分裂癥患者的療效分析

翟自彬

（泗水縣精神病防治院精神科，山東濟寧 273200）

精神分裂癥患者因病情影響往往表現(xiàn)出攻擊行為，呈現(xiàn)出幻聽、臆想、疑心、易怒及敵意現(xiàn)象，對家屬、自身、周圍人群安全產(chǎn)生嚴重影響；且精神分裂癥病情表現(xiàn)出破壞性、突發(fā)性特點，安全隱患較高。喹硫平可用于治療各類精神疾病患者，對治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效，但對患者攻擊行為的治療效果仍有待提升[1]。丙戊酸鎂是一種情緒穩(wěn)定劑，常被用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙躁狂發(fā)作等多種疾病，可將患者躁動平復，控制其攻擊行為，具有抗癲癇、抗狂躁的作用[2]。本研究旨在探討對精神分裂癥患者采用小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療后，分析對其攻擊行為、神經(jīng)功能及認知功能的影響，為臨床治療精神分裂癥患者提供有效依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年1月至2020年12月泗水縣精神病防治院收治的66例精神分裂癥患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組（對照組、研究組），各33例。對照組中男、女患者分別為16、17例；年齡22~75歲，平 均（45.59±3.25）歲；病 程1.52~13.93年，平 均（6.21±1.13）年。研究組中男、女患者分別為15、18例；年齡23~77歲，平均（45.66±3.27）歲；病程1.61~13.72年，平均（6.23±1.14）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可進行對比分析。納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[3]中的診斷標準者；表現(xiàn)出程度不一攻擊行為現(xiàn)象者；首次使用抗精神藥物治療者；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[4]評分≥ 60分者等。排除標準：對丙戊酸鎂、喹硫平存在過敏現(xiàn)象者；表現(xiàn)出器官功能不全現(xiàn)象者；患有其他嚴重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤者等?；颊呒覍俸炇鹬橥鈺毅羲h精神病防治院醫(yī)學倫理委員會已批準本研究的實施。

1.2 治療方法 對照組患者采用富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20010117，規(guī)格：100 mg/片）口服治療，初始劑量控制為50 mg，次日增加至100 mg，第3天增至200 mg治療，第4天增至300 mg，均1次/d。后續(xù)通過對患者病情狀況加以了解，將用藥劑量逐漸增加，直至300~450 mg/d。通過對患者藥物耐受情況和臨床用藥反應進行觀察，控制最高劑量為750 mg/d。研究組患者以對照組藥物治療方法為基礎(chǔ)，添加小劑量丙戊酸鎂片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H10890013，規(guī)格：0.2 g/片）口服治療，控制初始劑量0.2 g/次，2~3次/d，后續(xù)通過對患者疾病情況加以了解，增至0.4 g/次進行治療，控制最高劑量 ＜ 1.5 g/d。均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后攻擊行為與精神癥狀改善情況。采用外顯攻擊行為量表（MOAS）[5]評估患者攻擊行為，包括語言和（或）行為攻擊自身、他人及物體3個維度，每項分值為0~4分，總分12分，分值越高，代表攻擊性越強；采用PANSS評分[4]評估患者精神癥狀，包括反應缺乏、思維障礙、抑郁、偏執(zhí)、攻擊性等維度，總分范圍為24~210分，分值越高，對應癥狀越嚴重。②比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能指標。于清晨采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平。③比較兩組患者治療前后認知功能。采用威斯康星卡片分類測驗（WCST）[6]評估認知功能，其中完成分類數(shù)（0~6分）、正確應答數(shù)（0~60分）、總應答數(shù)（0~128分），分數(shù)越高越高，認知功能恢復越好；持續(xù)性錯誤數(shù)（0~64分），患者認知功能恢復越好，其分數(shù)越低。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（MOAS、PANSS評分、神經(jīng)功能指標及認知功能評分）以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 MOAS、PANSS評分 兩組患者治療后MOAS、PANSS評分與治療前比較均下降，研究組與對照組比較降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者MOAS、PANSS評分比較(±s,分)

表1 兩組患者MOAS、PANSS評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。MOAS：外顯攻擊行為量表；PANSS：陽性和陰性癥狀量表。

?

2.2 血清GDNF、BDNF水平 兩組患者治療后GDNF、BDNF水平與治療前比較均升高，且研究組與對照組比較升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清GDNF、BDNF水平比較（±s）

表2 兩組患者血清GDNF、BDNF水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。GDNF：膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子。

?

2.3 WCST結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者持續(xù)性錯誤數(shù)均降低，且研究組低于對照組，而完成分類數(shù)、正確應答數(shù)、總應答數(shù)均升高，且研究組與對照組比較升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者WCST結(jié)果比較(±s,分)

表3 兩組患者WCST結(jié)果比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。WCST：威斯康星卡片分類測驗。

?

3 討論

精神分裂癥作為一種精神科的重癥疾病，此類患者表現(xiàn)出多癥狀的特點，并且呈現(xiàn)出攻擊行為，易憤怒、沖動，往往表現(xiàn)出肢體、語言攻擊現(xiàn)象，使物品或者他人受到對應損壞和傷害。同其他精神疾病比較，具有更強的攻擊性，且發(fā)病前未呈現(xiàn)出明顯的疾病征兆，因此治療期間會對家屬和醫(yī)護工作者產(chǎn)生較大威脅，就其攻擊行為需采取有效措施進行防控[7]。喹硫平作為臨床中治療精神分裂癥常見的藥物，可減輕患者抑郁、認知缺陷等癥狀，但無法控制患者的攻擊行為，治療效果欠佳[8]。

丙戊酸鎂作為一種轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，已被廣泛應用于癲癇的臨床治療，其鎮(zhèn)靜效果良好，可有效改善精神分裂癥狀。應用小劑量的丙戊酸鎂，可增加中樞5- 羥色含量，增強神經(jīng)抑制；也可通過抑制γ- 氨基丁酸（GABA）降解過程中琥珀酸半醛脫氫酶、GABA轉(zhuǎn)氨酶活性，抑制GABA降解，提高患者腦部GABA含量，可明顯控制患者攻擊行為，促進認知功能的改善[9]。本研究中，研究組患者MOAS、PANSS評分及選擇性錯誤數(shù)與對照組比較均降低，完成分類數(shù)、正確應答數(shù)、總應答數(shù)與對照組比較均升高，提示小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥患者，可顯著改善患者攻擊行為和認知功能。

GDNF、BDNF均屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，GDNF可通過其復合體對受體酪氨酸激酶（RET）發(fā)揮作用，誘導RET發(fā)生磷酸化，激活細胞內(nèi)傳導信號，在患者機體中相對減少內(nèi)部神經(jīng)元的死亡；BDNF可合理調(diào)節(jié)神經(jīng)元內(nèi)基因表達，有效降低神經(jīng)細胞死亡率[10]。丙戊酸鎂可增強神經(jīng)細胞的可塑性，促進神經(jīng)纖維的修復，有效促進中樞神經(jīng)及其周圍神經(jīng)元的生長、發(fā)育，從而提高血清GDNF、BDNF水平的表達，促進神經(jīng)功能的改善[11-12]。本研究中，治療后研究組患者血清GDNF、BDNF水平均高于對照組，提示小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥患者，可改善患者神經(jīng)功能。

綜上，小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥患者，可調(diào)節(jié)患者神經(jīng)功能，進一步促進認知功能的改善，減少患者攻擊行為，值得臨床進一步推廣。