復(fù)方茵陳蒿湯治療慢性重型肝炎的臨床研究

金姍姍

在慢性重型肝炎中，大量肝細(xì)胞壞死是導(dǎo)致急性肝衰竭的重要原因，而肝衰竭的死亡率很高。已知內(nèi)毒素血癥在重型肝炎的發(fā)病過(guò)程中起重要作用，可導(dǎo)致肝性腦病、腎功能不全等多種并發(fā)癥。而采取有效的藥物改善內(nèi)毒素血癥和肝功能具有重要作用。治療重型肝炎，以中西醫(yī)綜合治療為主，優(yōu)于單純西醫(yī)治療。目前臨床相關(guān)研究也證實(shí)了這一點(diǎn)[1]。本研究選擇本院2019年1月-2020年1月慢性重型肝炎患者共70例，數(shù)字表隨機(jī)分兩組，每組35例，對(duì)照組給予西醫(yī)治療，觀察組在該基礎(chǔ)上增加復(fù)方茵陳蒿湯治療。比較兩組總的住院日數(shù)、治療前后肝功能指標(biāo)、免疫功能狀態(tài)、總有效率、不良反應(yīng)，分析了復(fù)方茵陳蒿湯治療慢性重型肝炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年1月-2020年1月慢性重型肝炎患者共70例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性重型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物禁忌；（2）合并機(jī)體其他嚴(yán)重疾病干擾治療結(jié)果觀察；（3）合并精神疾病等無(wú)法配合治療；（4）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙。數(shù)字表隨機(jī)分兩組，每組35例。其中，對(duì)照組男23例，女12例，年齡31～75歲，平均（48.78±3.67）歲。病程2～12年，平均（6.24±1.67）年。觀察組男23例，女12例，年齡32～71歲，平均（48.82±3.67）歲。病程2～11年，平均（6.25±1.57）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)倫理批準(zhǔn)。患者知情同意本次研究。

1.2 方法

對(duì)照組予西醫(yī)治療，給予恩替卡韋片（生產(chǎn)廠商：海南中和藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100064）服用，0.5 mg/次，1次/d。甘利欣膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H10940191，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)）服用，150 mg/次，3次/d。治療3個(gè)月。

觀察組在該基礎(chǔ)上增加復(fù)方茵陳蒿湯治療。茵陳 30 g，虎杖 15 g，梔子 10 g，清半夏 10 g，青蒿10 g，板藍(lán)根 15 g，陳皮 15 g，羚羊角 10 g，郁金10 g，赤芍 10 g，當(dāng)歸 10 g，白茅根 20 g，三七 6 g，柴胡 6 g，土茯苓 10 g，水牛角 15 g，元胡 10 g，夏枯草 10 g，青黛 10 g，丹皮 10 g，車(chē)前子 10 g，黃芪 20 g，甘草 10 g。1劑 /d，分 2次服用，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組總的住院日數(shù)、治療前后患者肝功能指標(biāo)、免疫功能狀態(tài)、總有效率、不良反應(yīng)。

療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，經(jīng)彩色多普勒超聲檢查肝、膽、脾無(wú)異?；芈?。有效：臨床癥狀消失，生化指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）下降50%，彩色多普勒超聲檢查未見(jiàn)明顯異常或輕度的慢性肝損害。無(wú)效：臨床癥狀改善不明顯，肝功能指標(biāo)和彩色多普勒未見(jiàn)改變。排除無(wú)效率計(jì)算總有效率[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組總的住院日數(shù)比較

觀察組總的住院日數(shù)（6.56±1.91）d，短于對(duì)照組的（9.59±2.61）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.543，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)、免疫功能狀態(tài)比較

治療前兩組肝功能指標(biāo)、免疫功能狀態(tài)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療后兩組肝功能指標(biāo)、免疫功能狀態(tài)均改善，而觀察組肝功能指標(biāo)、免疫功能狀態(tài)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)、免疫功能狀態(tài)比較（±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)、免疫功能狀態(tài)比較（±s）

組別 時(shí)間 PTA（%） AST（U/L） TBIL（μmol/L） ALT（U/L） IgG（g/L） IgA（g/L）觀察組（n=35） 治療前 31.23±10.12 448.21±21.21 332.21±11.05 505.21±12.21 6.56±2.35 1.45±0.31治療后 45.26±12.21 40.21±2.15 181.12±3.51 31.58±2.56 9.16±2.22 2.56±0.81對(duì)照組（n=35） 治療前 31.42±10.24 448.50±21.24 332.13±11.01 505.44±12.01 6.41±2.01 1.44±0.31治療后 38.12±10.25 78.28±2.24 251.12±7.45 140.12±8.76 8.02±2.12 1.78±0.21

2.3 總有效率比較

觀察組總有效率94.29%（33/35），高于對(duì)照組的74.29%（26/33），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組總有效率比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療過(guò)程未見(jiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

重癥肝炎有多種臨床癥狀，情況復(fù)雜多樣。但是一般僅有深度黃疸、出血傾向、四肢顫動(dòng)、意識(shí)改變、嚴(yán)重胃腸癥狀等癥狀。慢性重型肝病是以肝細(xì)胞壞死為特征的肝臟疾病。實(shí)際發(fā)病過(guò)程中，患者會(huì)出現(xiàn)許多癥狀，尤其是會(huì)引起肝衰竭，危及生命，是肝病患者死亡的重要原因。導(dǎo)致慢性重型肝炎的原因很多，如乙肝病毒感染、藥物中毒、慢性酒精性肝病等都是導(dǎo)致慢性重型肝炎的原因。西藥恩替卡韋具有很強(qiáng)的抗病毒作用，可改善肝功能，保護(hù)肝細(xì)胞膜。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝炎屬于“脅痛”“脹痛”的范疇。病理性肝功能異常，肝木旺盛，則脾功能紊亂，脾胃為氣血生化之源，脾虛則血虛。復(fù)方茵陳蒿湯可疏肝散郁、散熱解毒，結(jié)合多種藥物，既可治脾胃，又可治肝。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，復(fù)方茵陳蒿湯能改善結(jié)締組織代謝及微循環(huán)障礙，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，保護(hù)肝細(xì)胞。中西醫(yī)結(jié)合治療慢性重型肝炎，可明顯增強(qiáng)抗肝纖維化、抑制病毒復(fù)制、保護(hù)肝臟、改善肝功能、促進(jìn)免疫功能、提高療效[3]。

本研究所用的復(fù)方茵陳蒿湯，各種藥物均能降低患者體內(nèi)內(nèi)毒素的含量，減輕肝臟炎癥，防止肝細(xì)胞持續(xù)壞死，具有清熱利濕，活血化瘀等作用。自擬中草藥制劑茵陳蒿湯，在西醫(yī)基礎(chǔ)上進(jìn)行清熱解毒、利膽消黃、活血化瘀。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究，蒿屬植物含有芳烴、苯乙酮、6，7-二甲氧基香豆素、綠原酸和對(duì)羥基苯乙酮等多種利膽成分，能擴(kuò)張膽管，并有明顯的利膽、退黃作用。黃芪和梔子配伍后，有保護(hù)肝細(xì)胞膜，防止肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用[4-5]。黃芪味甘，歸脾經(jīng)，益氣健脾。益氣健脾藥中，黃芪居第一位。柴胡其主要生理活性成分為柴胡皂苷。其抗感染作用主要是通過(guò)促進(jìn)內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的分泌和釋放而發(fā)揮。同時(shí)，還可通過(guò)活化巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體非特異性和特異性免疫反應(yīng)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。當(dāng)歸具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生和對(duì)抗肝糖原水平下降的作用。當(dāng)歸水浸膏揮發(fā)油可明顯促進(jìn)膽汁分泌，增加膽汁中的固體物質(zhì)及膽酸的排泄。赤芍味苦寒，清熱涼血、活血通絡(luò)、清熱解毒[6-7]。丹參、當(dāng)歸均可增強(qiáng)活血化瘀作用，與茵陳配伍可祛肝濕熱。甘草解毒、調(diào)理脾胃，具有促進(jìn)炎癥消退、恢復(fù)肝細(xì)胞的作用。其中，梔子、青蒿可促進(jìn)腸道病原菌和內(nèi)毒素的清除，減輕內(nèi)毒素引起的炎癥因子對(duì)肝細(xì)胞的損害。茵陳、白茅根清熱利濕、利膽黃化明顯[8-9]；全方利膽，化瘀，通絡(luò)解毒。青蒿、丹皮有促進(jìn)膽汁分泌，增強(qiáng)膽囊收縮，降低腹括約肌張力，促進(jìn)膽汁分泌排出，減少內(nèi)毒素血癥，降低血氨及抗菌作用。車(chē)前子、夏枯草、水牛角均有抑制肝細(xì)胞變性，促進(jìn)肝細(xì)胞聚集，抗炎和抗病毒作用。赤芍、元胡均能改善肝微循環(huán)，疏通肝內(nèi)膽管蓄積，改善肝纖維化，降低血栓素B2和前列腺素水平，可擴(kuò)張性膽管，改善肝臟供血，保護(hù)和促進(jìn)肝細(xì)胞功能的恢復(fù)，減少內(nèi)源性毒素及氨氮的吸收。陳皮、柴胡具有抗菌消炎，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，減少毒素吸收，提高免疫力等功效[10-12]。

中西醫(yī)結(jié)合治療重型肝炎，可有效消除黃疸，保護(hù)肝細(xì)胞，預(yù)防肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，減少并發(fā)癥，有效控制病情惡化，提高短期生存率。本研究的結(jié)果顯示，觀察組總的住院日數(shù)短于對(duì)照組，治療后患者肝功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，免疫功能狀態(tài)高于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療過(guò)程未見(jiàn)不良反應(yīng)。

綜上所述，西醫(yī)聯(lián)合復(fù)方茵陳蒿湯治療慢性重型肝炎效果確切，有利于改善肝功能和免疫功能，值得推廣。