吸入用乙酰半胱氨酸溶液合并阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的效果

蔡夢云

小兒支原體肺炎作為一種兒童呼吸道傳染病，具有發(fā)病率高、易流行、病程長、肺外并發(fā)癥多、可累及多系統(tǒng)、多器官等特點，已成為醫(yī)學界的重要研究課題。目前，臨床治療多采用口服或靜脈滴注大環(huán)內酯類抗生素。阿奇霉素是第二代大環(huán)內酯類抗菌劑，有獨特的藥代動力學和抗菌性能[1]。阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎的效果已被大量臨床研究證實，但近年來，單一使用阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的效果不甚理想[2]。本研究分析了吸入用乙酰半胱氨酸溶液聯(lián)合阿奇霉素的療效，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2018年1月-2020年12月小兒支原體肺炎患兒共300例，納入標準：符合支原體肺炎診斷標準。排除標準：（1）藥物禁忌；（2）合并機體其他嚴重疾病干擾治療結果；（3）合并精神疾病等無法配合治療；（4）合并嚴重肝腎功能障礙。根據(jù)數(shù)字表隨機分兩組，每組150例。參照組男80例，女70例，年齡2～10歲，平均（5.56±1.34）歲。試驗組男82例，女68例；年齡2～10歲，平均（5.46±1.67）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。所選病例經(jīng)過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 方法

參照組給予阿奇霉素治療，阿奇霉素（國藥準字H20010606，江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠生產(chǎn)）10 mg/（kg·d）加入5%的葡萄糖注射液 250 ml中緩慢靜滴，1 次 /d，連用 3 d，停用 4 d。后改為阿奇霉素干混懸劑（國藥準字H20059064，生產(chǎn)企業(yè)：國藥集團汕頭金石制藥有限公司）10 mg/（kg·d）口服，1 次 /d，連用 3 d，停用 4 d。靜脈加口服療程一共14 d，之后評定療效。

試驗組在該基礎上增加吸入用乙酰半胱氨酸溶液（注冊證號H20110405，生產(chǎn)企業(yè)：Zambon S.P.A）霧化吸入治療，每次 300 mg（3 ml），2 次 /d，療程 14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組咳嗽癥狀改善時間、肺啰音消失時間、住院時間、治療前后經(jīng)皮血氧飽和度、氧合指數(shù)、炎癥因子、療效。療效標準，顯效：身體狀況明顯改善，咳痰、咳嗽、喘息、肺部啰音等癥狀消失或明顯緩解，肺部啰音明顯減輕，實驗室血氣指標明顯改善，X線片基本正常；有效：咳痰、咳嗽、喘息、肺部啰音減輕，實驗室血氣指標有效改善；無效：未達上述標準?？傆行?顯效率+有效率[3]。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組咳嗽癥狀改善時間、肺啰音消失時間、住院時間比較

試驗組咳嗽癥狀改善時間、肺啰音消失時間、住院時間優(yōu)于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組咳嗽癥狀改善時間、肺啰音消失時間、住院時間比較[d，（±s）]

表1 兩組咳嗽癥狀改善時間、肺啰音消失時間、住院時間比較[d，（±s）]

組別 咳嗽癥狀改善時間 肺啰音消失時間 住院時間參照組（n=150） 9.51±2.21 7.16±2.24 11.01±3.12試驗組（n=150） 6.02±1.21 5.35±1.12 8.46±2.24 t值 8.056 8.213 7.978 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組治療前后經(jīng)皮血氧飽和度、氧合指數(shù)比較

治療前兩組經(jīng)皮血氧飽和度、氧合指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組經(jīng)皮血氧飽和度、氧合指數(shù)均改善，試驗組經(jīng)皮血氧飽和度、氧合指數(shù)均高于參照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后經(jīng)皮血氧飽和度、氧合指數(shù)比較（±s）

表2 兩組治療前后經(jīng)皮血氧飽和度、氧合指數(shù)比較（±s）

組別 時間 經(jīng)皮血氧飽和度（%）氧合指數(shù)（mmHg）試驗組（n=150） 治療前 86.10±3.21 257.21±15.45治療后 95.21±3.25 372.21±28.41參照組（n=150） 治療前 86.32±3.01 257.34±15.34治療后 91.01±3.06 332.21±24.56

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較

治療前兩組炎癥因子比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組炎癥因子均改善，試驗組顯著低于參照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較[pg/ml，（±s）]

表3 兩組治療前后炎癥因子比較[pg/ml，（±s）]

*與參照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時間 TNF-α IL-1β試驗組（n=150） 治療前 89.15±4.12 212.21±13.28治療后 49.19±2.01* 161.24±4.15*參照組（n=150） 治療前 89.15±4.15 212.56±13.12治療后 68.24±2.13 181.12±9.44

2.4 兩組總有效率比較

試驗組總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組總有效率比較

3 討論

肺炎支原體（MP）感染在兒童呼吸道感染性疾病中日益受到重視。在兒童社區(qū)獲得性肺炎中，肺炎支原體是一個重要病原，占住院的兒童社區(qū)獲得性肺炎的10%～40%，且可發(fā)生在各個年齡段[4]。容易在人員密集的地方，比如幼托機構，學校等地方流行和傳播，往往3～7年出現(xiàn)地域性、周期性的流行。以往認為肺炎支原體較多侵犯學齡兒童，但近年來有發(fā)病幼齡化的趨勢。肺炎支原體肺炎除了損傷呼吸系統(tǒng)，還可導致多器官損害，這與以下三個方面有關：（1）MP入侵呼吸道后，黏附于上皮細胞表面，直接導致上皮細胞損傷。（2）MP黏附于上皮細胞后產(chǎn)生氧化應激反應，導致上皮細胞損傷。（3）MP會啟動體內的固有免疫和適應性免疫，介導及產(chǎn)生多種細胞因子，產(chǎn)生自身免疫攻擊，導致氣道高反應及慢性炎癥。在人口密集地區(qū)，50%以上的兒童肺炎是由支原體引起的[4]。肺炎支原體是一種無細胞壁的病原體，它是已知最小的原核微生物。因此干擾細胞壁合成的抗生素對肺炎支原體無效[5-6]。應選擇影響支原體蛋白質合成的抗生素，如大環(huán)內酯類藥物，它聯(lián)合了MP核糖體50S亞基的23S核糖體和一些核糖體蛋白的特異性靶點，阻斷肽酶作用，影響了MP蛋白的合成。以往，第一代大環(huán)內酯類藥物紅霉素為首選，但靜脈用藥易引起局部疼痛、靜脈炎等不良反應，大劑量、滴注速度慢，口服易發(fā)生惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道反應?；純弘y以配合，依從性差[7-8]。作為第二代大環(huán)內酯類抗生素，阿奇霉素具有很強的細胞膜透性和抑制蛋白質合成的作用。阿奇霉素在組織中的濃度是血液的10～100倍，炎癥部位的濃度是非炎癥部位的6倍。且肝腎毒性低，不良反應少，代謝慢，其血漿半衰期長達68 h，具有明顯的抗生素后效應。目前，阿奇霉素是治療兒童肺炎支原體肺炎的首選用藥。

乙酰半胱氨酸是一種新型的黏蛋白增溶劑，通過三重機制，有效減少氣道黏液的高分泌：（1）直接打斷痰液中的雙硫鍵，降低黏液黏稠度。（2）提高呼吸道上皮細胞纖毛運動速度，增強纖毛清除力。（3）增加肺泡表面活性物質的生成，從而增加有效呼吸面積，維持肺泡正常的生理功能，促進肺泡內液體排出[9-10]。故乙酰半胱氨酸霧化吸入能直接降低痰液的黏附性和黏性，使得痰液易于排出。同時增強氣道上皮細胞的纖毛運動，加速呼吸道分泌物的排出，抑制細菌和病毒的生長繁殖。霧化吸入可提高局部藥物濃度，增強祛痰、消炎作用[11-12]。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療對于支原體肺炎的治療效果確切，可有效改善患兒臨床癥狀和肺部啰音消失時間，改善血氣指標和炎癥指標，顯著提高治療效果，縮短住院時間，值得臨床推廣和應用。