地奧司明聯(lián)合普適泰片對慢性前列腺炎患者的影響

陳琦 洪運(yùn)

慢性前列腺炎是臨床常見的泌尿生殖系統(tǒng)疾病，臨床主要表現(xiàn)為盆骨區(qū)域疼痛不適，并伴有不同程度的尿刺激癥狀與性功能障礙[1]。目前在慢性前列腺炎治療方面缺乏特效方法，且患者病情易反復(fù)，難以根治，久治不愈導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低，對患者身心健康造成嚴(yán)重影響。普適泰片是目前臨床治療前列腺疾病常用藥物，被廣泛運(yùn)用于良性前列腺增生、慢性前列腺炎等前列腺疾病治療。地奧司明具有維生素P樣作用，使血管脆性及異常通透性降低，且有研究顯示地奧司明治療慢性前列腺炎具有較好效果[2]。相關(guān)研究表明，巨噬細(xì)胞炎性蛋白-2（MIP-2）和巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）在免疫介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及組織損傷中起到了重要作用，在慢性前列腺炎發(fā)病中也起到了關(guān)鍵性作用[3]。對此，本研究通過觀察地奧司明聯(lián)合普適泰片對慢性前列腺炎患者的影響，以分析其臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年4月-2021年5月本院接受治療的慢性前列腺炎患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]《前列腺炎診斷治療指南（試行版）》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患有不同程度的排尿障礙、長時(shí)間反復(fù)盆骨區(qū)域疼痛或不適；（3）前列腺液鏡檢顯示W(wǎng)BC≥10個(gè)/HP，且細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性；（4）病程≥3個(gè)月；（5）年齡38～68歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有惡性腫瘤或嚴(yán)重精神障礙、肝腎功能不全、糖尿病等；（2）既往有泌尿系統(tǒng)手術(shù)史；（3）合并嚴(yán)重尿路感染或泌尿系結(jié)石；（4）對本次研究藥物無法耐受或禁忌。將其隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組42例。觀察組42例，平均年齡（45.87±5.87）歲；病程3～9個(gè)月，平均（5.24±1.47）個(gè)月。對照組42例，平均年齡（48.14±6.02）歲；病程3～11個(gè)月，平均（5.67±1.25）個(gè)月。兩組患者年齡、病程一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬知情并已簽署同意書。

1.2 方法

對照組給予普適泰片（舍尼通，南京美瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000486，規(guī)格：4 mg×14片）治療，1片/次，2次/d，于午餐和晚餐后30 min口服。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用地奧司明（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056555，規(guī)格：0.45 g×12片），1片/次，2次/d，兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。治療期間囑咐患者忌煙酒、辛辣食物，加強(qiáng)鍛煉，避免久坐、憋尿，保持適當(dāng)且規(guī)律性生活。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效，治療前后血清及前列腺液中MIP-1α、MIP-2水平變化及臨床癥狀改善情況，評價(jià)治療期間不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、心悸、乏力）發(fā)生情況。（1）臨床療效參照相關(guān)文獻(xiàn)[5]評定，治愈：前列腺液鏡檢正常，慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-CPSI）評分減少≥90%，臨床癥狀完全緩解；顯效：前列腺液鏡檢基本恢復(fù)正常，60%≤NIHCPSI評分減少＜90%，臨床癥狀基本緩解；有效：前列腺液鏡檢有明顯好轉(zhuǎn)，30%≤NIH-CPSI評分減少＜60%，臨床癥狀有所緩解；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）血清及前列腺液中MIP-1α、MIP-2水平檢測：于治療前后收集兩組患者清晨空腹靜脈血標(biāo)本3 ml離心處理后取上清液置于-80 ℃環(huán)境中保存以備待檢；于上述同時(shí)間點(diǎn)，待患者排便后，對患者進(jìn)行前列腺按摩術(shù)，將第1滴前列腺液棄掉后，收集1 ml前列腺液置于-80 ℃環(huán)境中保存以備待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)雙抗體夾心法對其進(jìn)行檢測，檢測步驟嚴(yán)格按相關(guān)說明書進(jìn)行。（3）臨床癥狀改善情況：NIH-CPSI評分包括疼痛或不適癥狀（0～21分）、排尿癥狀（0～10分）、癥狀影響（0～12分），其總分為43分，0～14分為輕度，15～29分為中度，30～43分為重度。國際勃起功能指數(shù)評分（IIEF-5）采用國際勃起功能問卷-5進(jìn)行評價(jià)，總分25分，其分?jǐn)?shù)越高則表示患者勃起功能越好。生活質(zhì)量評分（QOL）通過生活質(zhì)量問卷進(jìn)行評價(jià)，總分6分，其分?jǐn)?shù)越低代表患者受下尿路癥狀困擾的程度越低。最大尿流速檢測使用 ZNC961A型智能尿流率測定儀測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)選擇SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為95.24%，高于對照組的80.95%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清MIP-1α、MIP-2水平比較

治療前，兩組血清MIP-1α、MIP-2水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組血清MIP-1α、MIP-2水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清MIP-1α、MIP-2水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清MIP-1α、MIP-2水平比較（±s）

組別 MIP-1α（pg/ml）MIP-2（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=42） 47.43±7.42 16.32±3.42 62.13±9.32 25.89±7.83對照組（n=42） 45.17±6.13 24.14±4.16 60.61±9.73 36.18±8.17 t值 1.522 9.411 0.731 5.893 P值 0.132 0.000 0.467 0.000

2.3 兩組治療前后前列腺液MIP-1α、MIP-2水平比較

治療前，兩組前列腺液MIP-1α、MIP-2水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，前列腺液MIP-1α、MIP-2水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后前列腺液MIP-1α、MIP-2水平比較（±s）

表3 兩組治療前后前列腺液MIP-1α、MIP-2水平比較（±s）

組別 MIP-1α（pg/ml）MIP-2（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=42） 146.23±32.46 118.83±18.94 10.63±2.42 4.12±1.02對照組（n=42） 142.71±35.24 127.12±16.36 9.95±1.77 6.32±1.75 t值 0.476 2.146 1.469 7.039 P值 0.635 0.035 0.145 0.000

2.4 兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較

治療前，兩組NIH-CPSI、IIEF-5及QOL評分和最大尿流速比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組NIH-CPSI與QOL評分明顯降低，IIEF-5評分與最大尿流速明顯增高，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較（±s）

表4 兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較（±s）

組別 NIH-CPSI（分）IIEF-5（分）QOL（分） 最大尿流速（ml/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=42） 28.65±6.32 13.27±2.42 10.32±1.76 15.32±2.83 4.68±1.43 2.04±0.75 8.72±1.64 14.34±3.25對照組（n=42） 27.96±7.11 16.73±3.29 10.83±1.32 13.45±2.46 4.83±1.21 2.41±0.63 8.63±1.86 12.02±2.13 t值 0.470 5.490 1.502 3.232 0.518 2.448 0.235 3.869 P值 0.639 0.000 0.137 0.002 0.605 0.016 0.815 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%（4/42），其中2例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，1例心悸，1例乏力；對照組有1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%（1/42），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.851，P＞0.05）。

3 討論

慢性前列腺炎是指前列腺在病原體或某些非感染因素的作用下導(dǎo)致患者出現(xiàn)排尿異常、盆骨區(qū)域疼痛不適等臨床癥狀。目前對于慢性前列腺炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其可能與遺傳、免疫異常、炎癥、盆底神經(jīng)肌肉活動(dòng)等多種因素有關(guān)[6]。臨床對于此病治療方法主要為非抗菌藥物綜合治療。

普適泰片有效成分主要為P5和EA10，可通過抑制前列腺素、睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)槎洳G酮、與白三烯合作等作用達(dá)到其治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，普適泰片能夠抑制前列腺炎患者炎癥反應(yīng)，同時(shí)還可通過降低白細(xì)胞含量從而抑制炎癥因子的過量釋放，利于受損組織修復(fù)，此外，普適泰片可顯著提高慢性前列腺炎患者前列腺中的睪酮水平，從而發(fā)揮治療作用[7]。地奧司明是一種毛細(xì)血管穩(wěn)定及保護(hù)劑，現(xiàn)代藥理學(xué)顯示，其能夠通過降低血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞移行、黏附及崩解釋放前列腺素、自由基等炎性物質(zhì)，增強(qiáng)毛細(xì)血管張力、降低其通透性；增加淋巴收縮及引流速度，消除水腫；同時(shí)可具有抗雄激素樣、抗炎等多種藥理作用[8]。研究顯示，分別使用地奧司明和普適泰片治療慢性前列腺炎，二者均能夠通過抑制前列腺組織的炎癥反應(yīng)以改善局部組織損傷，從而達(dá)到治療效果，且治療效果相當(dāng)[9]。劉佳陽等[10]研究證實(shí)地奧司明能夠增強(qiáng)慢性前列腺炎治療效果，且副作用小。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者通過地奧司明和普適泰片聯(lián)合治療后，其總有效率顯著提高，且觀察組總有效率為95.24%，高于對照組的80.95%（P＜0.05），說明二者聯(lián)合治療能夠有效提高慢性前列腺炎的治療效果，筆者分析其原因可能與地奧司明和普適泰片二者具有良好的協(xié)同作用，通過多環(huán)節(jié)、多層次的作用機(jī)制，發(fā)揮出聯(lián)合治療的優(yōu)勢。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者血清及前列腺液中MIP-1α、MIP-2均為高水平狀態(tài)，提示MIP-1α、MIP-2參與了慢性前列腺炎的發(fā)病過程。MIP-1α和MIP-2均為趨化因子，其在調(diào)控免疫細(xì)胞達(dá)到受損組織過程中具有重要作用。MIP-1α和MIP-2不僅對單核細(xì)胞、T細(xì)胞有趨化作用外，還對中粒細(xì)胞有趨化能力，參與NK細(xì)胞及NTL介導(dǎo)的細(xì)胞溶解作用，參與炎癥或免疫過程；MIP-1α和MIP-2水平升高會(huì)導(dǎo)致機(jī)體局部免疫反應(yīng)增強(qiáng)，促進(jìn)多種生物活性物質(zhì)分泌導(dǎo)致組織損傷，從而出現(xiàn)多種不適癥狀[11]。有研究顯示，阻斷MIP-1α和MIP-2表達(dá)利于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清和前列腺液中MIP-1α、MIP-2水平均顯著降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），說明地奧司明聯(lián)合普適泰片能夠顯著降低患者血清和前列腺液中MIP-1、MIP-2水平，可能是其發(fā)揮抗慢性前列腺炎的一項(xiàng)重要機(jī)制。

此外，本研究通過觀察治療前后患者NIHCPSI、IIEF-5及QOL評分和最大尿流速發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者NIH-CPSI、QOL評分明顯降低，而IIEF-5評分和最大尿流速明顯升高，且觀察組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明經(jīng)過治療兩組患者生活質(zhì)量及臨床癥狀均有所改善，提示地奧司明聯(lián)合普適泰片治療慢性前列腺炎效果顯著。從藥物安全性分析，本研究顯示兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明地奧司明聯(lián)合普適泰片治療方案安全可靠。

綜上所述，地奧司明聯(lián)合普適泰片治療慢性前列腺炎效果確切可靠，可能與其顯著降低患者血清和前列腺液中MIP-1α和MIP-2水平有關(guān)。