低劑量阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應(yīng)探討

秦冬莉，宿星

（1.新疆維吾爾自治區(qū)伊犁哈薩克自治州中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤科，新疆 伊犁；2.伊犁哈薩克自治州友誼醫(yī)院 腫瘤一科，新疆 伊犁）

0 引言

胃癌在近些年臨床發(fā)生率升高得很快，僅次于肺癌發(fā)病率。臨床上對于胃癌病灶主要采取手術(shù)切除方式，但不少患者因?yàn)槲丛谠缙诎l(fā)現(xiàn)潛在癥狀而錯(cuò)過了手術(shù)時(shí)機(jī)，還有不少患者手術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，使得胃癌患者整體生存率并不高[1]。晚期胃癌患者目前臨床首選鉑類、氟尿嘧啶聯(lián)合化療，但其整體療效還是欠佳，不能根除病灶，只能暫時(shí)性延緩病情進(jìn)展[2]。越來越多的研究致力于尋找有效的分子靶向藥物。現(xiàn)就我院收治的晚期胃癌患者的臨床治療資料進(jìn)行歸納與整理，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年10月至2019年10月我院收治的60例胃癌晚期患者為研究對象，分組后觀察組：男女比例13:17；年齡45～86歲，平均（60.2±1.7）歲。對照組：男女比例1:1；年齡41～88歲，平均（60.6±1.3）歲。兩組具有可比性（P＞0.05）。入選者均經(jīng)組織病理學(xué)檢查為胃癌，且都是疾病進(jìn)展、化療失敗、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移Ⅳ期患者；預(yù)估生存期在3個(gè)月以上。檢查肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等排除化療及靶向治療禁忌證患者，排除肝腎功能不全患者，排除消化道疾病患者。簽署知情同意書后入組治療。

1.2 研究方法

對照組接受鉑類、紫杉類、氟尿嘧啶類基礎(chǔ)化療。觀察組在基礎(chǔ)化療的同時(shí)應(yīng)用低劑量阿帕替尼治療，口服500 mg/d阿帕替尼（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥，國藥準(zhǔn)字：H20140103）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分別在治療前后采集5 mL空腹靜脈血，分離血清，保留在零下80 ℃冰箱。以電化學(xué)發(fā)光免疫法測定CEA（癌胚抗原）、CA19-9（糖類抗原），CEA正常范圍低于4.3 μg/L，CA19-9正常范圍低于27 U/mL。（2）療效判斷：依據(jù)實(shí)體瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估。臨床癥狀在治療后全部消失為完全緩解；病灶直徑在治療后縮小1/3、臨床癥狀緩解為部分緩解；腫瘤直徑在治療后縮小1/5～1/3、臨床癥狀好轉(zhuǎn)為穩(wěn)定；腫瘤直徑在治療后縮小1/5以下、臨床癥狀無改善為進(jìn)展?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。（3）記錄兩組治療過程中出現(xiàn)的異常不良反應(yīng)。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物及不良反應(yīng)率比較[, n(%)]

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物及不良反應(yīng)率比較[, n(%)]

注：●與本組治療前相比差異顯著（P＜0.05）。

組別 例數(shù) CEA（μg/L） CA19-9（U/mL） 不良反應(yīng)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 35.2±1.6 10.2±1.2● 75.6±2.9 30.2±1.9● 15（50.00）對照組 30 34.9±1.8 17.2±1.3● 75.8±2.5 40.5±1.7● 17（56.67）t/χ2 0.6823 21.6714 0.2861 22.1279 0.2678 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，差異在P＜0.05時(shí)差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床治療有效率53.3%及疾病控制率70.0%均明顯高于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物及不良反應(yīng)率比較

兩組患者在治療后CEA、CA19-9水平均明顯下降，且與本組治療前相比差異明顯（P＜0.05）；觀察組治療后的CEA（10.2±1.2）μg/L、CA19-9（30.2±1.9）U/mL 均 明 顯 低 于對照組，差異顯著（P＜0.05）；治療期間觀察組出現(xiàn)腹瀉2例、乏力2例、惡心嘔吐5例、血小板減少3例、手足綜合征3例；對照組出現(xiàn)腹瀉4例、乏力2例、惡心嘔吐4例、血小板減少2例、手足綜合征5例，兩組不良反應(yīng)率無明顯差異（P＞0.05），見表 2。

3 討論

隨著居民生活、飲食方式的改變，臨床上胃癌患者數(shù)量逐漸增加。早期胃癌無顯著的臨床癥狀，確診時(shí)多數(shù)已進(jìn)入晚期階段，患者有生命危險(xiǎn)[3]。對晚期胃癌患者來說化療是其主要療法，能有效延緩病情進(jìn)展，但臨床有效率并不高，且耐藥性及不良反應(yīng)問題也非常難以處理[4]。研究表明在內(nèi)皮細(xì)胞生長及遷移過程中血管內(nèi)皮生長因子信號(hào)通路、下游通路均有參與，且這種信號(hào)通路與胃癌病灶生長、浸潤、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，這也是胃癌靶向治療的重要靶點(diǎn)[5]。阿帕替尼是小分子化合物，屬于酪氨酸激酶抑制劑，通過口服給藥后可抑制VEGFR-2[6]。阿帕替尼的作用機(jī)制在于有效抑制下游促血管生成信號(hào)通路，競爭性結(jié)合受體細(xì)胞中酪氨酸ATP結(jié)合位點(diǎn)，包括EPKI/2、Raf/MEK、P13K/Akt/mTOR通路。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)阿帕替尼可以抑制臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞血管形成及遷移，并有助于降低腫瘤微血管密度[7]。也有研究報(bào)道阿帕替尼聯(lián)合給藥或單獨(dú)給藥都有助于抑制移植瘤生長，且耐受性較好[8]。此外阿帕替尼還可逆轉(zhuǎn)實(shí)體腫瘤中AABCB-1和ABCG-2介導(dǎo)的多藥耐藥性，阿帕替尼能明顯延長患者無進(jìn)展生存期和總生存期[9]。

CEA是腫瘤標(biāo)志物之一，血清CEA水平升高提示腫瘤組織的存在和轉(zhuǎn)移。血清中CA19-9以黏蛋白形式存在，CA19-9異常表達(dá)與消化道腫瘤關(guān)系密切。本組的研究結(jié)果證實(shí)，觀察組在聯(lián)合給予低劑量阿帕替尼后腫瘤治療有效率及疾病控制率均明顯提高，腫瘤標(biāo)志物中CEA、CA19-9水平明顯下降，但兩組不良反應(yīng)率并無明顯差異。這說明低劑量阿帕替尼有助于提高晚期胃癌臨床治療效率，降低腫瘤標(biāo)志物水平，且不會(huì)增加機(jī)體不良反應(yīng)。

綜上所述，晚期胃癌患者采取低劑量阿帕替尼治療可以提高療效、改善預(yù)后，且用藥安全有效，值得推廣使用。