阿司匹林與氯吡格雷雙聯(lián)用藥在短暫性腦缺血發(fā)作患者中的實踐意義

郭傳佳

(大田縣總醫(yī)院，福建 大田 366100)

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是臨床常見的腦血管疾病，多發(fā)生于中老年群體，男性發(fā)病率高于女性。發(fā)病病因是由于長期的慢性疾病如高血壓、糖尿病或其他原因等導(dǎo)致的心腦血管動脈粥樣硬化。本病是腦梗死的先兆，因此需要加強關(guān)注，盡早預(yù)防。臨床對于本病的治療，針對病因主要從控制血壓、降低血糖、改善血液黏稠狀態(tài)、穩(wěn)定心臟功能等方面入手采取藥物治療，常用的藥物有阿司匹林、肝素、華法林等[1]。本研究為了探討阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)用的效果，在本院既往收治的短暫性腦缺血患者中選取70例作為研究對象，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，隨機選取2017年3月至2019年5月在本院治療的TIA患者70例為對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床診斷為TIA，符合《短暫性腦缺血發(fā)作的中國專家共識更新版(2011年)》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)臨床資料完整者；(3)對本研究知情并同意參與者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重并發(fā)癥如腦梗死、腦出血者；(2)近期有抗凝藥物使用經(jīng)歷者；(3)伴有原發(fā)性肝腎疾病者；(4)伴有精神、意識障礙者。將符合上述標(biāo)準(zhǔn)者按照隨機數(shù)字表法均分為兩組。觀察組：男21例，女14例；年齡45～74歲，平均(56.32±3.42)歲；基礎(chǔ)疾病類型：高血壓13例、冠心病10例、高血脂6例、糖尿病10例。對照組：男18例，女17例；年齡45～73歲，平均(56.21±3.33)歲；基礎(chǔ)疾病類型：高血壓10例、冠心病12例、高血脂5例、糖尿病12例。兩組患者一般資料無差異(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)治療(降壓、降糖、調(diào)血脂等)+阿司匹林(拜耳；國藥準(zhǔn)字J20171021；100 mg*30片)口服100 mg/次，1次/d，治療2周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用氯吡格雷(賽諾菲；國藥準(zhǔn)字J20180029；75 mg*7片)口服75 mg/次，1次/d，治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血液流變學(xué)指標(biāo)：采用全自動血凝分析儀檢測全血黏度、纖維蛋白原(FIB)、血細(xì)胞比容(HCT)。(2)凝血指標(biāo)：采用半自動凝血分析儀檢測凝血酶原時間(PT)、血小板計數(shù)(PLT)。(3)臨床療效：顯效為頭暈頭痛等臨床癥狀減退，且2周內(nèi)不發(fā)作，臨床指標(biāo)均處于正常范圍；有效為臨床癥狀明顯緩解，2周內(nèi)復(fù)發(fā)率降低50%，臨床指標(biāo)明顯改善，但未在正常范圍內(nèi)；無效為臨床癥狀無改善甚至加重，未達到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(4)不良反應(yīng)：觀察患者出現(xiàn)局部出血(紫癜、鼻衄)、胃腸道反應(yīng)(腹痛、消化不良、胃炎、便秘、胃腸潰瘍、消化道出血等)、皮膚反應(yīng)(皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等)、過敏反應(yīng)(支氣管痙攣、呼吸困難、哮喘)、肝臟損害的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料、計量資料分別以χ2檢驗、t檢驗對比。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血液流變學(xué)指標(biāo) 表1結(jié)果顯示，觀察組治療后全血黏度、FIB、HCT均低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)對比

2.2 凝血指標(biāo) 表2結(jié)果顯示，治療后兩組PT、PLT均有所降低(P<0.05)，且組間對比無差異(P>0.05)。

表2 兩組治療前后凝血指標(biāo)對比

2.3 臨床療效 觀察組顯效24例，有效7例，無效4例，臨床總有效率為88.57%(31/35)；對照組顯效17例，有效6例，無效12例，臨床總有效率為65.71%(23/35)；兩組總有效率對比具顯著性差異(t=5.185，P=0.023)，觀察組高于對照組。

2.4 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.14%(6/35)，其中局部出血和過敏反應(yīng)各2例，胃腸道反應(yīng)和皮膚反應(yīng)各1例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.86%(8/35)，其中局部出血2例、過敏反應(yīng)1例、胃腸道反應(yīng)3例、皮膚反應(yīng)2例；兩組不良反應(yīng)率對比無顯著性差異(t=0.357，P=0.550)。

3 討論

TIA的發(fā)病機制包括微栓子、血流動力學(xué)障礙、腦血管痙攣、心功能障礙、高凝狀態(tài)等，由于多數(shù)患者本身合并一種或多種慢性疾病，如高血壓、糖尿病、心臟疾病等，因此發(fā)病機制較為復(fù)雜多樣。國外研究顯示，在TIA患者中最重要的病因就是大動脈粥樣硬化及心臟疾病，這種病變是由于長期積累，血管內(nèi)脂質(zhì)、復(fù)合糖類沉積，血管內(nèi)皮損傷等，均可導(dǎo)致血液黏稠、高血凝狀態(tài)，從而加快粥樣硬件化斑塊形成，導(dǎo)致TIA的發(fā)生[3]。臨床根據(jù)現(xiàn)有的研究機制通常采用抗血小板凝聚、抗凝、降壓、降糖等治療方法，改善患者血液狀態(tài)的同時，解決疾病的根源。臨床常用藥包括抗血小板類、抗凝類等。其中最具代表性的是阿司匹林，這是醫(yī)藥史上的經(jīng)典鎮(zhèn)痛抗炎藥物，一般用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕，該藥在使用過程中發(fā)現(xiàn)它還有顯著的抗血小板凝聚的作用，可有效抗血栓形成，用于心腦血管疾病的防治[4]。

本研究中對照組患者在常規(guī)治療中采用阿司匹林結(jié)果顯示治療后全血黏度、FIB、HCT均降低，與治療前相比差異顯著(P<0.05)，證明阿司匹林對于血液流變學(xué)指標(biāo)具有顯著改善作用，但是在相關(guān)文獻中提到，阿司匹林對于已經(jīng)激活的血小板作用不大，因此在臨床治療上聯(lián)用一些ADP受體拮抗劑可起到協(xié)同抗血小板的作用[5]。氯吡格雷是一種應(yīng)用廣泛的ADP受體拮抗劑，可以選擇性抑制ADP與血小板受體的結(jié)合，抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物活化，從而達到抗血小板的作用。本研究將阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用治療觀察組TIA患者，結(jié)果顯示治療后觀察組患者的全血黏度、FIB、HCT低于對照組(P<0.05)，而治療后兩組PT、PLT均有所降低(P<0.05)，組間對比無差異(P>0.05)。說明聯(lián)合使用對于血液狀態(tài)的改善程度更優(yōu)，對凝血功能的作用相當(dāng)，與陳靜[6]研究報道的結(jié)果具有一致性。同時觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)，且兩組不良反應(yīng)無差異(P>0.05)，說明采用阿司匹林與氯吡格雷雙聯(lián)用藥可有效改善血液狀態(tài)，抗血小板作用顯著，安全性較高。