影響便攜式血糖儀血糖檢測(cè)準(zhǔn)確性的干擾因素分析

馮實(shí) 梁淑新 趙海歌 崔雯萱 盧淑蘭 王彥

糖尿病患病率在中國(guó)有逐漸升高的趨勢(shì)，根據(jù)最新的數(shù)據(jù)分析，患糖尿病的成人有9 240萬(wàn)例，糖尿病前期的成人有1.482億例[1]。便攜式血糖儀因其操作簡(jiǎn)單、方便快捷的特點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于各大醫(yī)院床旁或門(mén)診病人血糖濃度的檢測(cè)[2]。并且國(guó)際糖尿病聯(lián)盟把糖尿病的自我監(jiān)測(cè)作為糖尿病的治療原則之一[3]，因此便攜式血糖儀檢測(cè)的準(zhǔn)確性對(duì)糖尿病的規(guī)范治療極為重要。但是一些藥物的應(yīng)用會(huì)影響便攜式血糖儀檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性[4]，甘露醇注射液是良好的利尿劑，是臨床搶救時(shí)常用的一種藥，鹽酸多巴胺是常用的抗休克藥，在搶救和抗休克治療時(shí)血糖的準(zhǔn)確檢測(cè)也是關(guān)鍵。而對(duì)乙酰氨基酚是常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，羥苯磺酸鈣也是臨床常用藥物但是二者由于其藥物結(jié)構(gòu)特殊性可能對(duì)血糖檢測(cè)產(chǎn)生影響。因此本實(shí)驗(yàn)采集了我院健康人群的肝素抗凝血，選用甘露醇注射液、對(duì)乙酰氨基酚、羥苯磺酸鈣、鹽酸多巴胺注射液四種藥物，探討其對(duì)血糖檢測(cè)是否具有干擾。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑 血糖儀：羅氏Accu-Chek Performa血糖儀；測(cè)試條：葡萄糖脫氫酶法，測(cè)試條編號(hào)06454011/0645408/06454003。

1.2 藥物 甘露醇注射液：山東華魯制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為250 ml∶50 g。葡萄糖注射液：費(fèi)森尤斯卡比華瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為100 ml∶50 g。對(duì)乙酰氨基酚：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為每片含對(duì)乙酰氨基酚250 mg，異丙安替比林150 mg，無(wú)水咖啡因50 mg。羥苯磺酸鈣：上海朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為500 mg/2.5 ml。鹽酸多巴胺注射液：規(guī)格為2 ml∶mg。

1.3 標(biāo)本 健康人的肝素抗凝靜脈血，室溫放置24 h。

1.4 方法 采取4名健康人的肝素抗凝全血(采集3管/人，3 ml/管)，分別對(duì)應(yīng)A(對(duì)乙酰氨基酚組)、B(多巴胺組)、C(羥苯磺酸鈣組)、D(甘露醇組)四組。所有全血室溫靜置24 h后測(cè)量基礎(chǔ)血糖值，加入不同劑量50%的葡萄糖溶液，調(diào)整血糖濃度至低、中、高三個(gè)水平范圍內(nèi)(1.1～3.3 mmol/L、11.1～16.7 mmol/L和18.1～22.2 mmol/L)。每個(gè)濃度水平分為三管(1 ml/管)，標(biāo)記為1號(hào)(不加藥物)、2號(hào)(加入正常劑量的藥物)、3號(hào)(加入有藥物毒性劑量的藥物)，用羅氏血糖儀檢測(cè)不同藥物劑量各10次后收集數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算整理。見(jiàn)表1。

表1 加入的藥物劑量 mg/ml

2 結(jié)果

2.1 對(duì)乙酰氨基酚(A組)：配置的血糖最終濃度為2.2 mmol/L，11.9 mmol/L，18.5 mmol/L。低濃度水平時(shí)2號(hào)與1號(hào)管，3號(hào)與1號(hào)管差值為分別為0.06 mmol/L、0.28 mmol/L，對(duì)血糖檢測(cè)值變化的影響<0.56 mmol/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；中、高濃度血糖水平時(shí)2號(hào)與1號(hào)管差值百分比分別為3.81%、2.95%，3號(hào)與1號(hào)管差值百分比分別為5.89%、2%，均<10%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同藥物劑量對(duì)不同血糖濃度水平檢測(cè)的影響不同，加入藥物后會(huì)使血糖檢測(cè)值偏低，并且對(duì)中高濃度血糖水平的檢測(cè)影響加大。但加入不同劑量藥物后對(duì)血糖值檢測(cè)的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表2，圖1～3。

表2 對(duì)乙酰氨基酚(A組)不同藥物劑量在不同血糖濃度測(cè)定值 mmol/L

圖1 對(duì)乙酰氨基酚低血糖濃度(2.2 mmol/L)

圖2 對(duì)乙酰氨基酚中血糖濃度(11.9 mmol/L)

圖3 對(duì)乙酰氨基酚高血糖濃度(18.5 mmol/L)

2.2 多巴胺(B組) 配置的血糖最終濃度為2.0 mmol/L，11.3 mmol/L，21.6 mmol/L。從圖4，5，6可以看出加入藥物后會(huì)使血糖檢測(cè)值偏高。低濃度水平時(shí)2號(hào)與1號(hào)管，3號(hào)與1號(hào)管差值為分別為1.86 mmol/L、1.76 mmol/L，對(duì)血糖檢測(cè)值變化的影響>0.56 mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中、高濃度血糖水平時(shí)2號(hào)與1號(hào)管差值百分比分別為7.09%、7.25%，3號(hào)與1號(hào)管差值百分比分別為9.40%、9.44%，均<10%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3，圖4～6。

表3 多巴胺(B組)不同藥物劑量在不同血糖濃度測(cè)定值 mmol/L

圖4 多巴胺低血糖濃度(2 mmol/L)

圖5 多巴胺低血糖濃度(11.3 mmol/L)

圖6 多巴胺低血糖濃度(21.6 mmol/L)

2.3 羥苯磺酸鈣(C組) 配置的血糖最終濃度為2.9 mmol/L，11.9 mmol/L，19.6 mmol/L。加入藥物后會(huì)使血糖檢測(cè)值偏高，并且在高濃度血糖水平時(shí)影響更為明顯。低濃度水平時(shí)2號(hào)與1號(hào)管差值為0.26 mmol/L，對(duì)血糖檢測(cè)值變化的影響<0.56 mmol/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3號(hào)與1號(hào)管差值為0.64 mmol/L，對(duì)血糖檢測(cè)值變化的影響>0.56 mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中濃度血糖水平時(shí)2號(hào)與1號(hào)管差值百分比、3號(hào)與1號(hào)管差值百分比分別為5.61%、4.64%，均<10%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高濃度血糖水平時(shí)2號(hào)與1號(hào)管差值百分比、3號(hào)與1號(hào)管差值百分比分別為28.19%、14.55%，均>10%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4，圖7～9。

表4 羥本磺酸鈣(C組)不同藥物劑量在不同血糖濃度測(cè)定值 mmol/L

圖7 羥本磺酸鈣低血糖濃度(2.9 mmol/L)

圖8 羥本磺酸鈣低血糖濃度(11.9 mmol/L)

2.4 甘露醇(D組) 配置的血糖最終濃度為3.4 mmol/L，12.8 mmol/L，21.7 mmol/L?？梢钥闯黾尤胨幬锖髸?huì)使血糖檢測(cè)值偏高。低濃度水平時(shí)2號(hào)與1號(hào)管，3號(hào)與1號(hào)管差值為分別為0.02 mmol/L、0.12 mmol/L，對(duì)血糖檢測(cè)值變化的影響<0.56 mmol/L，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中、高濃度血糖水平時(shí)2號(hào)與1號(hào)管差值百分比分別為7.25%、2.55%，3號(hào)與1號(hào)管差值百分比分別為9.44%、0.92%，均小于10%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。加入不同劑量藥物后對(duì)血糖值檢測(cè)無(wú)明顯影響。見(jiàn)表5，圖10～12。

圖9 羥本磺酸鈣低血糖濃度(19.6 mmol/L)

表5 甘露醇(D組)不同藥物劑量在不同血糖濃度測(cè)定值 mmol/L

圖10 甘露醇低血糖濃度(3.4 mmol/L)

圖11 甘露醇低血糖濃度(12.8 mmol/L)

圖12 甘露醇低血糖濃度(21.7 mmol/L)

3 討論

便攜式血糖以以因其快速、方便的檢測(cè)方法廣泛應(yīng)用于臨床及其患者自身的血糖檢測(cè)，不僅檢測(cè)準(zhǔn)確率較高,且檢測(cè)所需時(shí)間較短，但其準(zhǔn)確性易受藥物的影響[6]。甘露醇常用于組織脫水、降低眼內(nèi)壓，起到滲透利尿作用。血糖的相對(duì)恒定對(duì)維持機(jī)體尤其是腦、神經(jīng)的正常生理功能有重要的意義，低血糖會(huì)加重腦組織的損壞，因此血糖準(zhǔn)確及時(shí)的檢測(cè)及其重要。并且甘露醇是一種單糖，可能會(huì)對(duì)血糖檢測(cè)產(chǎn)生干擾作用。鹽酸多巴胺是臨床常用的抗休克藥物，又是理想的治療心衰的藥物，在急診患者和心血管疾病患者中經(jīng)常使用[7,8]，對(duì)乙酰氨基酚是常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，二者均具有還原性，能夠與葡萄糖氧化反應(yīng)過(guò)程中生成的H2O2競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，不同程度地影響了血糖檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。羥苯磺酸鈣是臨床常用藥，用于糖尿病并發(fā)癥(糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病和周?chē)窠?jīng)病變等)的治療，也可用于治療老年冠心病心絞痛非糖尿病腎病等[9]。但是其對(duì)血糖檢測(cè)的影響研究尚少，因此，本研究選取上述4種藥物，探討其對(duì)血糖儀檢測(cè)的影響。

本研究測(cè)定時(shí)的血標(biāo)本均采自健康人的肝素抗凝靜脈血，所用的測(cè)試條都是擁有正規(guī)測(cè)試條碼，保證其檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。從圖1～12可以看出不同藥物濃度對(duì)血糖的檢測(cè)都有一定的影響，對(duì)對(duì)乙酰氨基酚使血糖濃度檢測(cè)偏低，多巴胺、羥本磺酸鈣和甘露醇使血糖檢測(cè)偏高，但是不同藥物對(duì)血糖檢測(cè)的影響程度不同。根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)我們發(fā)現(xiàn)羥苯磺酸鈣和多巴胺對(duì)血糖濃度檢測(cè)產(chǎn)生一定的干擾。多巴胺在正常劑量水平和有毒性藥理水平對(duì)低濃度的血糖檢測(cè)產(chǎn)生正干擾，使血糖水平假性升高>0.56 mmol/L，但對(duì)中、高濃度血糖水平的檢測(cè)沒(méi)有顯著影響。羥苯磺酸鈣在正常劑量使用時(shí)對(duì)血糖檢測(cè)沒(méi)有干擾，而在有藥物毒性劑量時(shí)對(duì)低、中、高三種水平的血糖濃度的檢測(cè)都會(huì)對(duì)羅氏Accu-Check Perfoma血糖儀的檢測(cè)產(chǎn)生正干擾，使不同血糖濃度檢測(cè)顯著提高血糖值0.56 mmol/L或>10%。甘露醇和對(duì)乙酰氨基酚對(duì)羅氏Accu-Check Perfoma血糖儀的檢測(cè)無(wú)干擾作用。POCT血糖儀的檢測(cè)原理常用的方法有葡萄糖氧化酶法(GOX)和葡萄糖脫氫酶法(GDH)[10]。二者主要是基于酶促反應(yīng)通過(guò)光化學(xué)比色法或電極法進(jìn)行檢測(cè)。本實(shí)驗(yàn)所用羅氏Accu-Check Perfoma血糖儀采用的是葡萄糖脫氫酶電極法，除去方便、快捷、易被接受[11,12]等的優(yōu)點(diǎn)外，由于空氣中含氫氣較少原因，還克服了不易保存的缺點(diǎn)。羥苯磺酸鈣和多巴胺對(duì)此方法的干擾可能存在多重干擾機(jī)制，可能由于此方法在反應(yīng)過(guò)程中需要一定的輔酶和介質(zhì)的參與，羥苯磺酸鈣和多巴胺的使用可能會(huì)使體內(nèi)產(chǎn)生的輔酶增多與除葡萄糖外的其他物質(zhì)等結(jié)合，從而使血糖測(cè)定結(jié)果發(fā)生變化。也有報(bào)道血糖儀的工作電壓可使還原劑自身激發(fā)放出電子，產(chǎn)生更多電流而使檢測(cè)結(jié)果假性偏高[13]。

本試驗(yàn)顯示其余兩種藥物對(duì)乙酰氨基酚和甘露醇對(duì)血糖儀測(cè)定結(jié)果均影響不明顯，而有研究報(bào)道[4]對(duì)乙酰氨基酚對(duì)FreeStyle血糖儀有顯著干擾作用，可能是血糖儀檢測(cè)原理的不同干擾因素對(duì)其的影響效果也不同。本實(shí)驗(yàn)所用血糖儀羅氏Accu-Check Perfoma血糖儀采用的是葡萄糖脫氫酶電極法，電極法主要是通過(guò)反應(yīng)過(guò)程中電子轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的電流大小來(lái)測(cè)定血糖，而葡萄糖脫氫酶電極法只需用較低的電壓(200 mV)就可啟動(dòng)反應(yīng)，此電壓尚未使對(duì)乙酰氨基酚激發(fā)釋放出電子，所以葡萄糖脫氫酶電極法檢測(cè)結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定[14]。已有研究表明可能因葡萄糖脫氫酶電極法不能區(qū)分半乳糖、麥芽糖與葡萄糖，單糖半乳糖可使羅氏卓越血糖儀隨半乳糖濃度的增加干擾作用增大[15,16]。但本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，甘露醇對(duì)羅氏Accu-Check Perfoma血糖儀葡萄糖脫氫酶電極法檢測(cè)血糖無(wú)干擾作用。

不同藥物對(duì)血糖以的干擾作用不同，因此我們應(yīng)該加強(qiáng)使用POCT血糖儀的管理規(guī)范，以及避免藥物使用對(duì)血糖的干擾導(dǎo)致血糖檢測(cè)的不準(zhǔn)確。