阿帕替尼單獨(dú)與聯(lián)合傳統(tǒng)化療治療耐藥性和難治性晚期卵巢癌的療效比較

侯箭

卵巢癌是臨床上常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率較高，僅次于宮頸癌發(fā)病率，早期癥狀尚不明顯，患者容易忽略而錯過最佳治療時期。臨床治療卵巢癌常采用化療方式，但部分患者仍有復(fù)發(fā)的情況，在初次復(fù)發(fā)的患者中包括耐藥性與難治性卵巢癌，治療過程中會引發(fā)不良反應(yīng)，治療效果不理想[1-2]。阿帕替尼可選擇性抑制惡性腫瘤組織血管內(nèi)生長因子VEGFR-2表達(dá)水平，有效抑制腫瘤血管生成。醫(yī)院以52例耐藥性和難治性晚期卵巢癌患者作為研究對象，比較采取單獨(dú)阿帕替尼與聯(lián)合傳統(tǒng)化療治療的臨床效果，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年9月-2019年10月郴州市第一人民醫(yī)院收治的耐藥性和難治性晚期卵巢癌患者52例臨床資料，按治療藥物不同將其分為單藥治療組(n=30)與聯(lián)合化療組(n=22)。單藥治療組年齡41～68(52.32±6.01)歲，聯(lián)合化療組年齡42～67(52.12±6.21)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合腫瘤學(xué)對耐藥性和難治性晚期卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為首次化療無法達(dá)到部分緩解，在首次化療緩解后6個月內(nèi)有復(fù)發(fā)跡象；患者意識清晰可正常交流與溝通；研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，患者均自愿參與研究并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病患者；心肝腎功能存在障礙患者；不能自行吞咽藥物或有惡心嘔吐等因素而無法口服藥物者；有胃腸道出血風(fēng)險者；6個月內(nèi)使用過血管生成抑制劑小分子藥物者；不能配合研究的患者。

1.3 治療方法 單藥治療組：采用甲磺酸阿帕替尼片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20140103)500 mg口服，每天1次，4周為1個治療療程，共治療16周即4個療程[3]。聯(lián)合化療組：在給予阿帕替尼治療基礎(chǔ)上聯(lián)合傳統(tǒng)化療治療，阿帕替尼治療方法同單藥治療組，4周為1個療程，共治療4個療程[4]。傳統(tǒng)化療方案為GEMOX化療方案，在第1天、第8天給予注射用鹽酸吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030104)1 000 mg/m2靜脈滴注；化療第1天，給予奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093487)130 mg/m2靜脈滴注，在患者接受化療前要服用止吐藥物進(jìn)行止吐處理，化療過程中禁止進(jìn)食冷餐，并做好保暖工作，3周為1個周期，共進(jìn)行3個周期的治療，對患者不良反應(yīng)和生活指標(biāo)進(jìn)行密切觀察。2組治療過程中均接受健康宣教、日常的生活與飲食指導(dǎo)、正確用藥指導(dǎo)以及心理疏導(dǎo)等基礎(chǔ)護(hù)理。

1.4 觀察指標(biāo)及效果評價標(biāo)準(zhǔn) (1)治療有效率：比較2組患者治療4、8、12、16周臨床治療有效率?；颊呙?周復(fù)查腫瘤學(xué)標(biāo)記物糖類抗原125(CA125)水平，臨床治療有效率評價標(biāo)準(zhǔn)為：完全緩解：CA125<35 U/ml，維持4周以上；部分緩解：CA125下降幅度>50%，維持4周以上；病情穩(wěn)定：CA125下降幅度>25%但未達(dá)到50%，維持4周以上；病情惡化：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。(2)比較方案開展前后2組血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、CA125。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、血壓異常、皮膚異常、感染、水腫、排尿異常及乏力，統(tǒng)計并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 治療有效率比較 治療4周時，聯(lián)合化療組治療有效率為45.45%，高于單藥治療組的16.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.125，P<0.05)；治療8、12、16周時，聯(lián)合化療組治療有效率與單藥治療組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床治療有效率比較 [例(%)]

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，2組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平(NSE、CEA、CA125)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組NSE、CEA、CA125水平均較治療前下降(P<0.01)，且聯(lián)合化療組患者降低明顯(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化情況

2.3 不良反應(yīng)比較 單藥治療組發(fā)生惡心嘔吐者1例、血壓異常1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%(2/30)；聯(lián)合化療組發(fā)生惡心嘔吐2例、血壓異常1例、皮膚異常1例、感染1例、水腫1例、排尿異常1例、乏力1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為36.36%(8/22)，2組不良反應(yīng)總發(fā)生比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.206，P<0.05)。

3 討 論

近年來，卵巢癌患者的人數(shù)逐年增多，該疾病是臨床上常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床常采取化療治療，但是大部分患者在長期化療中會發(fā)展為耐藥性和難治性卵巢癌，化療的緩解率較低，治療效果并不理想。相關(guān)研究表明，在癌癥治療中廣泛應(yīng)用分子靶向藥物，根據(jù)靶點(diǎn)以及作用機(jī)制不同可將其分為抗血管生成抑制劑、二磷酸腺苷核糖多聚酶抑制劑及表皮生長因子受體抑制劑等[5-6]。VEGF是生成血管關(guān)鍵介質(zhì)之一，對VEGF與VEGFR-2的靶向藥物開發(fā)奠定了一定的基礎(chǔ)。阿帕替尼是一種抗血管生成抑制劑藥物，可減少治療過程中的不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，延長患者生存期[7]。

本研究以52例耐藥性、難治性晚期卵巢癌患者作為研究對象，將其分為單藥治療組和聯(lián)合化療組，結(jié)果顯示：治療4周時，聯(lián)合化療組治療有效率高于單藥治療組(P<0.05)；治療8、12、16周時，2組患者治療有效率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，說明治療在4周以內(nèi)，化療治療有較顯著的療效，阿帕替尼聯(lián)合化療治療可降低腫瘤對藥物的抵抗，降低耐藥程度進(jìn)而能夠較快達(dá)到理想治療效果，但治療4周后，2組患者療效比較差異不顯著，可能與新增殖的腫瘤細(xì)胞對傳統(tǒng)化療治療具有耐藥性而療效不顯著。結(jié)果還顯示，治療方案療程完成后，2組NSE、CEA、CA125水平均較治療前下降(P<0.01)，且與單藥治療組相比，聯(lián)合化療組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平達(dá)到降低明顯的效果(P<0.01)。說明阿帕替尼聯(lián)合傳統(tǒng)化療方案可發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，可顯著降低血清腫瘤標(biāo)志物NSE、CEA、CA125水平，近期化療效果顯著提升，主要與癌細(xì)胞化療敏感性得以提升相關(guān)。此外，聯(lián)合化療治療患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于單藥治療，可能與化療期間患者免疫力下降、血管脆性增加有關(guān)。阿帕替尼增敏腫瘤細(xì)胞對化療藥物具有敏感性，也增加了化療藥物對患者健康細(xì)胞的損害。但是，患者在出現(xiàn)不良反應(yīng)后暫停服藥并給予對癥處理可有效控制不良反應(yīng)發(fā)生情況[8]。另外，還有研究顯示，阿帕替尼可對耐藥性和難治性卵巢癌患者病情進(jìn)展進(jìn)行延緩，延長患者生存期，主要是因其可對生成新血管進(jìn)行抑制，對癌細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移進(jìn)行抑制，但是本次研究由于樣本病例不足，有限的隨訪時間，未對此結(jié)果進(jìn)行分析，需進(jìn)一步深入研究[9]。

穆婧等[10]研究發(fā)現(xiàn)，在耐藥性和難治性卵巢癌患者的治療中應(yīng)用阿帕替尼或聯(lián)合化療治療，對臨床療效與不良反應(yīng)均有一定的控制力，單獨(dú)使用阿帕替尼起效慢，聯(lián)合治療4周后與單獨(dú)應(yīng)用阿帕替尼治療有效率比較無明顯差異，但聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率相對單獨(dú)應(yīng)用阿帕替尼高。本研究結(jié)果與穆婧等[10]結(jié)果基本一致。

綜上所述，耐藥性和難治性晚期卵巢癌患者采取阿帕替尼聯(lián)合傳統(tǒng)化療治療起效快，可有效改善患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，但不良反應(yīng)發(fā)生率較單獨(dú)用藥高。