塞來昔布聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果

肖茹峰

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性病變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)疾病[1]。我國患病率為8.1%，具有明顯地域差異，西南地區(qū)與西北地區(qū)的患病率明顯高于華北地區(qū)與東部沿海地區(qū)。目前病因與發(fā)病機(jī)制仍未明確，但認(rèn)為與患者年齡、肥胖、炎性反應(yīng)、創(chuàng)傷和遺傳因素有關(guān)[2]。主要臨床癥狀有關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、關(guān)節(jié)內(nèi)翻、關(guān)節(jié)外翻及關(guān)節(jié)腫脹等。若未進(jìn)行有效治療，隨病情緩慢進(jìn)展，患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞嚴(yán)重、肌肉萎縮及關(guān)節(jié)強(qiáng)直等并發(fā)癥，對患者的日常生活產(chǎn)生不利影響。臨床上治療KOA的方法較多，藥物治療是其中一種，塞來昔布和玻璃酸鈉均為常用藥物，前者性狀為片狀，是一種新型的非甾體抗炎藥，后者性狀為澄明黏稠液體，是一種高分子多糖體生物材料。兩種藥物均有很好的臨床療效，但單獨(dú)使用后會增大心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和多種不良反應(yīng)，從而降低臨床效果，而兩者聯(lián)合使用可增強(qiáng)療效，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)，安全性較高[3-4]。本研究觀察塞來昔布聯(lián)合玻璃酸鈉治療KOA的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年4月-2020年4月湖南省懷化市第一人民醫(yī)院治療的KOA患者70例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組男16例，女19例；年齡59～72(65.71±3.66)歲；病程8～46(26.94±4.12)個(gè)月。對照組男17例，女18例；年齡60～73(66.14±3.09)歲；病程10～45(27.31±4.00)個(gè)月。2組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合KOA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療前3個(gè)月內(nèi)未使用激素類藥物；一般資料記錄完整；能配合臨床治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合KOA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在精神系統(tǒng)疾?。幌リP(guān)節(jié)先天發(fā)育畸形；膝關(guān)節(jié)進(jìn)行過手術(shù)；同時(shí)進(jìn)行其他治療；心功能不全、肝腎功能障礙；治療依從性差。

1.3 治療方法 2組患者均需仰臥位，自然伸直患肢，消毒，抽出關(guān)節(jié)腔積液。對照組患者采用玻璃酸鈉注射液(山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960136，規(guī)格：2 ml ∶20 mg)2 ml膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，每天1次。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上采用塞來昔布膠囊(Pfizer Pharmaceuticals LLC生產(chǎn)，輝瑞制藥有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字J20120063，規(guī)格：0.2 g×6粒)1?？诜?，每天1次。5 d為1個(gè)療程，2組均連續(xù)給藥2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者治療前后疼痛程度、膝關(guān)節(jié)功能評分、臨床療效及不良反應(yīng)。疼痛程度采用視覺模擬評分法(VAS)評估，滿分為10分，分?jǐn)?shù)越低表明患者疼痛程度越輕；膝關(guān)節(jié)功能評分采用Lysholm評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高表明患者的膝關(guān)節(jié)功能越好[5]。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：治療后，患者的臨床癥狀得到很大改善，且無疼痛；有效：治療后，患者的臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，且有輕微疼痛；無效：治療后，患者的臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，且疼痛明顯。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后VAS評分和Lysholm評分比較 治療前，2組患者VAS評分和Lysholm評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)療程后，2組患者VAS評分低于治療前，Lysholm評分高于治療前，且觀察組降低/升高幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后的VAS評分和Lysholm評分比較分)

2.2 臨床療效比較 觀察組患者的總有效率為88.57%，高于對照組的68.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.158，P=0.041)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.29%，低于對照組的37.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.786，P=0.029)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

KOA是以膝關(guān)節(jié)軟骨病變和骨質(zhì)增生為特征的疾病，45歲以下人群患病率在4%左右，65歲以上人群患病率約為50%，75歲以上人群患病率可達(dá)80%[7]。根據(jù)病因不同可將其分為原發(fā)性和繼發(fā)性2種類型，前者病因主要有年齡增長引起肌肉、外周神經(jīng)系統(tǒng)功能減低、體質(zhì)量增加引起運(yùn)動(dòng)習(xí)慣的改變等，后者病因主要為先天性關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)面不平整、損傷、機(jī)械磨損、代謝性疾病、關(guān)節(jié)不穩(wěn)定、感染等[8]。KOA以不同程度的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)腫脹及骨摩擦感音為主要臨床表現(xiàn)[9]。若未得到及時(shí)治療，可能產(chǎn)生多種并發(fā)癥，降低患者的生存質(zhì)量。藥物治療是常用方法，常用藥物為塞來昔布和玻璃酸鈉2種，由于2種藥物的成分和作用機(jī)制不同，臨床效果也不同。塞來昔布膠囊是一種特殊的環(huán)氧化酶抑制劑，主要通過抑制環(huán)氧化酶-2的產(chǎn)生，進(jìn)而抑制前列腺素的生成，尤其是抑制前列腺素E2的產(chǎn)生，減輕炎性反應(yīng)、水腫和疼痛，具有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛、退熱的作用。此藥物適用于緩解骨關(guān)節(jié)炎、成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征，治療成人急性疼痛等。服用塞來昔布后患者可出現(xiàn)眩暈、腹痛、脹氣、消化不良等不良反應(yīng)，降低臨床療效[10-11]。玻璃酸鈉注射液可抑制軟骨的變性變化并改善變形軟骨中的軟骨代謝；抑制滑膜上的疼痛介質(zhì)作用，起到緩解疼痛的作用；改善關(guān)節(jié)痙攣。此藥物適用于變形性關(guān)節(jié)病、肩關(guān)節(jié)周圍炎等疾病的治療。注射玻璃酸鈉注射液后患者可能產(chǎn)生局部疼痛、腫脹、關(guān)節(jié)水腫、休克等不良反應(yīng)，降低患者舒適度[12]。隨著醫(yī)療水平的不斷提高，人們的生活條件有所改變，KOA的患病率不斷提高，致使人們對此疾病臨床治療方法的關(guān)注度提高。以往單獨(dú)使用塞來昔布和玻璃酸鈉的方法已經(jīng)不足以滿足患者病情恢復(fù)需求，所以，部分醫(yī)院開始使用塞來昔布聯(lián)合玻璃酸鈉治療KOA，目前已取得一定的效果，患者和醫(yī)師已經(jīng)認(rèn)可。兩者聯(lián)合使用后可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)，將治療效果擴(kuò)大化，進(jìn)一步改善患者的膝關(guān)節(jié)細(xì)胞膜的通透性，減少膝關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng)，緩解膝關(guān)節(jié)的疼痛程度，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)生物功能的恢復(fù)，臨床療效顯著。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者疼痛程度低于治療前，膝關(guān)節(jié)功能評分高于治療前，且觀察組降低/升高幅度大于對照組。觀察組患者的治療總有效率高于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組。提示塞來昔布聯(lián)合玻璃酸鈉治療KOA效果好。

綜上所述，塞來昔布聯(lián)合玻璃酸鈉治療KOA的臨床效果較好，可減輕患者的疼痛感，改善患者的膝關(guān)節(jié)功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性更高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。