恩度聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性

張莉娜

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung carcinoma)是肺癌中最常見的腫瘤，約占所有肺癌的80%。非小細(xì)胞肺癌的病因主要有吸煙、職業(yè)或環(huán)境接觸、電離輻射、遺傳因素等，主要分為腺癌、鱗癌和腺鱗癌3種類型。非小細(xì)胞肺癌的臨床表現(xiàn)主要有胸部脹痛、痰中帶血、咳嗽、低熱、疲乏、體質(zhì)量減輕、食欲下降及呼吸困難等，具有高發(fā)病率、高致死率和侵襲力強的特點。若未及時進(jìn)行控制治療，隨病情進(jìn)展，患者可能會出現(xiàn)疼痛、肝功能障礙、神經(jīng)功能損傷等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡，對患者的日常生活和生命健康不利。隨著科技的不斷進(jìn)步，環(huán)境污染逐漸加重，導(dǎo)致患有中晚期非小細(xì)胞肺癌的人數(shù)增多，所以，人們對中晚期非小細(xì)胞肺癌治療方法的關(guān)注度明顯提高。目前臨床上常用的治療方法有化學(xué)治療、放射治療和外科手術(shù)治療3種，其中外科手術(shù)治療是唯一能治愈疾病的方法，但需根據(jù)患者的病情和意愿決定，而化療是最常用的治療方法。但化療需使用的藥物多數(shù)是細(xì)胞毒性藥物，殺傷患者體內(nèi)肺癌細(xì)胞的同時抑制了機體的免疫功能和骨髓功能，對患者預(yù)后有一定的影響。尋找一種既可提高化療效果，又可減少對患者機體影響的治療方法尤為重要。恩度是一種無色澄明的液體，是一種新型抗腫瘤藥物，可在抑制肺癌細(xì)胞擴散的同時減少對患者身體的損害，適用于中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療。恩度是由大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)生成的一種重組血管內(nèi)皮抑制素，是我國專業(yè)人員自主研發(fā)，可從老鼠的血管細(xì)胞瘤培養(yǎng)液中分離得到，與臨床化療藥物聯(lián)合使用的效果更佳，對腫瘤的生長與擴散有抑制作用。恩度聯(lián)合化療治療是一種有效的治療方法[1-4]。本研究觀察恩度聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月-2020年3月在湖南省寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院腫瘤科治療的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者92例，均經(jīng)過組織學(xué)檢查、X線檢查及支氣管鏡檢查等確診，排除嚴(yán)重肝腎功能異常、心功能不全、精神疾病、免疫功能障礙等其他嚴(yán)重疾病患者，所有患者自愿并簽署知情同意書。采用雙盲法將患者分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組患者男23例，女23例；年齡53～78(65.50±4.00)歲；病程5～16(19.50±2.50)個月；疾病類型：腺癌13例，鱗癌17例，腺鱗癌16例；TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期22例。對照組患者男24例，女22例；年齡51～77(64.00±5.00)歲；病程6～17(11.50±1.50)個月；疾病類型：腺癌14例，鱗癌19例，腺鱗癌13例；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期25例。2組患者的性別、年齡、病程、疾病類型、TNM分期等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)化療方案治療，多西他賽注射液(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20064301，規(guī)格：0.5 ml ∶20 g)75 mg/m2靜脈滴注，每天1次；順鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H37021357，規(guī)格：20 mg/支)75 mg/m2靜脈滴注，化療開始的第1天使用順鉑。觀察組患者采用恩度聯(lián)合化療方法治療。恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20050088，規(guī)格：3.0 ml/支)靜脈泵注，第1～3天一共泵注6支(18 ml)，用270 ml生理鹽水進(jìn)行稀釋；第4～7天一共泵注8支，用264 ml生理鹽水進(jìn)行稀釋。連續(xù)泵注7 d休息14 d為1個療程?；煼椒ǎ憾辔魉愖⑸湟?江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20064301，規(guī)格：0.5 ml ∶20 g)75 mg/m2靜脈滴注，每天1次；順鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H37021357，規(guī)格：20 mg/支)75 mg/m2靜脈滴注，化療開始的第1天使用順鉑。2組均以21 d為1個周期，共治療2個周期[5]。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者的臨床療效，治療前后生存質(zhì)量評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)過治療后，患者的病灶全部消失，同時無新病灶的產(chǎn)生；有效：經(jīng)過治療后，患者的病灶有所縮小，同時維持31 d無變化；無效：經(jīng)過治療后，患者的病灶無變化或有所增大，同時有新病灶的產(chǎn)生。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)生存質(zhì)量采用卡式生活質(zhì)量(karnofsky performance scale，KPS)評分進(jìn)行評價，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高表明患者的生存質(zhì)量越好。(3)不良反應(yīng)包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、肝腎功能損傷及神經(jīng)損傷。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為91.30%，高于對照組的71.74%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.845，P=0.016)。見表1。

表1 2組患者經(jīng)過治療后的臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后生存質(zhì)量評分比較 治療前，2組患者生存質(zhì)量評分比較無顯著差異(P>0.05)；與治療前比較，2組患者治療后的生存質(zhì)量評分升高，且觀察組升高更明顯(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.87%，低于對照組的32.61%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.389,P=0.011)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

肺癌是我國第一大癌癥，包括許多種類型，其中非小細(xì)胞肺癌是肺癌中最常見的腫瘤，約占80%。非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病原因主要與吸煙、職業(yè)或環(huán)境接觸、電離輻射、遺傳因素等有關(guān)。非小細(xì)胞肺癌的主要類型有腺癌、鱗癌和腺鱗癌。非小細(xì)胞肺癌的主要臨床表現(xiàn)有胸部脹痛、痰中帶血、咳嗽、低熱、疲乏、體質(zhì)量減輕、食欲下降、呼吸困難等，具有發(fā)病率高、致死率高和侵襲力強的特點，若未及時發(fā)現(xiàn)與治療，隨著病情進(jìn)展，患者可能會出現(xiàn)疼痛、肝功能障礙及神經(jīng)功能損傷等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡，對患者的日常生活和生命健康不利影響，為患者及其家屬帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[6-9]。

順鉑是一種化療藥物，屬重金屬類藥物，是目前治療非小細(xì)胞肺癌的首選化療藥物，可作用于細(xì)胞DNA中的N7位點，進(jìn)而損傷腫瘤細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)肺癌腫瘤細(xì)胞的凋亡，以達(dá)到化療的作用。但順鉑對患者的身體有很大的不良反應(yīng)，容易使患者產(chǎn)生惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少和肝功能障礙等不良反應(yīng)，對患者的預(yù)后效果有影響[10]。恩度是一種無色澄明的液體，pH值為(5.5±0.5)，規(guī)格為15 mg/支或3 ml/支，適用于中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療。恩度是由大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)生成的一種重組血管內(nèi)皮抑制素，是我國相關(guān)人員自主研發(fā)，可從老鼠的血管細(xì)胞瘤培養(yǎng)液中分離出來，是一種新型的抗腫瘤藥物。肺癌的轉(zhuǎn)移與生長以血管生長作為媒介，而恩度具有抗腫瘤作用，對血管生成有一定的抑制作用，通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生成，加快內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，還可通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子，進(jìn)一步抑制血管生成。此外，恩度的抗腫瘤靶點基因表達(dá)很穩(wěn)定，經(jīng)過治療后不易產(chǎn)生抗藥性，對抑制血管生成有重要作用，很大程度地減少不良反應(yīng)。恩度與化療聯(lián)合治療，可將腫瘤區(qū)域的血管轉(zhuǎn)化為正常血管，促使化療藥物迅速擴散到腫瘤病灶，提高化療的效果[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)過治療后的臨床療效較對照組好，生存質(zhì)量評分較對照組高，不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組低。所以，恩度聯(lián)合化療是治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的一種有效方式，具有提高臨床療效、改善患者的生存質(zhì)量、減少不良反應(yīng)等優(yōu)勢。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌是肺癌中常見的惡性腫瘤，病死率極高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前治療非小細(xì)胞肺癌的方法很多，對中晚期非小細(xì)胞肺癌患者使用不同的治療方法進(jìn)行臨床治療，產(chǎn)生的臨床效果均不同。以往的順鉑化療是治療非小細(xì)胞肺癌常用的方式，但順鉑屬細(xì)胞毒性藥物，長期使用對患者的身體組織器官有一定的損害，所以，需要尋早一種新的治療方案，既可有效地治療腫瘤，又對患者的身體損害較小。恩度聯(lián)合化療是一種臨床療效好且安全性高的治療方式，恩度聯(lián)合化療可提高臨床療效，改善患者的生存質(zhì)量，減少不良反應(yīng)，促進(jìn)患者恢復(fù)，應(yīng)在臨床上推廣使用。