鹽酸利托君治療晚期先兆早產的臨床效果及安全性

丁雪梅，符錦，劉燕瓊，萬國菊，鄭文燦

先兆早產是妊娠期孕婦的一種常見并發(fā)癥，可發(fā)于妊娠晚期，患者可見陰道少量出血，伴有腹痛、腰酸、下墜等臨床癥狀[1]。先兆早產的誘發(fā)因素較多，通常與宮頸機能不足、黃體功能不全、生殖道感染、母體精神刺激、飲食習慣改變、生活環(huán)境改變、胚胎不健全、內分泌系統(tǒng)及免疫功能異常相關[2-3]，甚至與孕激素受體基因的多態(tài)性有關[4]。先兆早產可導致新生兒器官功能發(fā)育不全和腦神經受損，使胎兒發(fā)生宮內窘迫，嚴重時可發(fā)生新生兒死亡等妊娠不良結局[5-6]。因此，早期采取有效方式干預先兆早產的發(fā)生是改善妊娠結局的關鍵。本研究選取醫(yī)院收治的先兆早產患者126例進行分組治療，分別采用鹽酸利托君和硫酸鎂注射液治療，對比2組治療后臨床效果和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12曲靖市第一人民醫(yī)院收治的晚期先兆早產患者126例，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其平均分為觀察組和對照組，各63例。觀察組年齡20～38(27.30±4.53)歲；體質量61～72(65.85±4.78)kg；孕周28～37(33.10±4.27)周；初次妊娠22例，再次妊娠41例。對照組年齡19～38(26.18±4.60)歲；體質量63～71(66.10±5.21)kg；孕周27～36(32.93±5.40)周；初次妊娠24例，再次妊娠39例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可進行比較?；颊呒凹覍倬獣匝芯績热莶⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)患者均根據(jù)《婦產科學》相關標準確診為晚期先兆早產；(2)無甲狀腺機能亢進、糖尿病、高血壓等基礎疾??；(3)各項輔助檢查結果處于正常范圍；(4)無精神性疾病。排除標準：(1)對本研究使用藥物有過敏史患者；(2)有臟器功能障礙、神經性疾病、血液系統(tǒng)等基礎疾病患者；(3)惡性腫瘤患者；(4)B型超聲檢查或胎心監(jiān)測異常者。

1.3 治療方法 觀察組給予鹽酸利托君治療，即5%葡萄糖溶液500 ml+注射用鹽酸利托君100 mg配制成濃度0.2 mg/ml溶液靜脈滴注，初始滴注速度為5滴/min，之后每10分鐘滴速增加5滴/min，根據(jù)宮縮情況調整給藥劑量直至宮縮情況得到有效抑制(靜脈滴注速度最高調節(jié)至35滴/min)，待宮縮消失后，繼續(xù)靜脈滴注至12～18 h，用藥期間需密切監(jiān)測孕婦血壓、脈搏及胎心，靜脈輸注時患者應保持左側臥位。

對照組給予硫酸鎂治療，即5%葡萄糖溶液100 ml+25%硫酸鎂注射液20 ml，靜脈滴注30 min完畢，之后采取1.0～2.0 g/h靜脈滴注維持給藥，24 h內總量不得超過30 g，用藥過程中需根據(jù)膝腱反射、呼吸次數(shù)和尿量調整給藥劑量。

1.4 觀察指標 比較2組宮縮消失時間、孕周延長時間、產后出血量、新生兒體質量及不良反應(惡心嘔吐、頭痛、心悸、胎心加快)發(fā)生情況。

2 結 果

2.1 宮縮消失時間、孕周延長時間、產后出血量、新生兒體質量比較 觀察組宮縮消失時間短于對照組，孕周延長時間長于對照組，產后出血量少于對照組，新生兒體質量大于對照組，差異顯著均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組藥物治療后的臨床療效比較

2.2 不良反應比較 觀察組不良反應(惡心、心悸、頭痛、胎心加快)總發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組藥物治療后的不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

先兆早產是妊娠過程中最常見的自然流產方式，是產科較為常見的一種病理性妊娠[7]。孕婦在妊娠28周前先出現(xiàn)有少量陰道出血，可伴有血性白帶，繼而出現(xiàn)陣發(fā)性下腹腫脹或腰背脹痛，但宮口未開，胎膜完整，無妊娠物排出，胎兒存活[8]。臨床上對先兆早產的治療以藥物治療為主，藥物治療的主要原則是抑制子宮平滑肌收縮，常用藥物有鹽酸利托君、硫酸鎂等。

鹽酸利托君是目前產科治療先兆早產常用的β受體激動劑，通過與子宮平滑肌的β2受體結合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使環(huán)磷酸腺苷的濃度增加，降低細胞內Ca2+濃度，從而松弛子宮平滑肌，發(fā)揮延緩宮縮、延長妊娠時間等效果[9]。硫酸鎂通過抑制神經—肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放，阻斷神經肌肉接頭處的傳導，降低肌肉的收縮作用，從而達到松弛子宮平滑肌的效果；硫酸鎂還具有激活三磷酸腺苷酶的作用，可分解三磷酸腺苷，這樣可以抑制三磷酸腺苷和肌球蛋白輕鏈激酶發(fā)生磷酸化，也能起到松弛子宮平滑肌的效果[10]。本研究中，觀察組宮縮消失時間更短，產后出血量更少，分析原因是由于硫酸鎂藥效相對溫和、起效較慢[11]，而鹽酸利托君起效時間較快，因此使宮縮消失時間更短，由于可以較快抑制宮縮，減少血管床的運動，因此出血量亦明顯較少。觀察組孕周的延長時間長于對照組，分析其原因為鹽酸利托君對受體的選擇性更高，藥物效價更強；其次為硫酸鎂的治療劑量與中毒劑量相近，為保證患者用藥安全性，在治療過程中會減少用藥劑量，因此無形間降低了臨床療效[12]。觀察組新生兒體質量高于對照組，分析其原因：觀察組通過治療后，為胎兒在宮腔內生長和發(fā)育贏得更多時間，改善圍生期預后，從而使新生兒的體質量明顯增加[13]。

在不良反應對比分析中，鹽酸利托君和硫酸鎂的不良反應與藥物本身的作用機制密切相關。本研究結果顯示，觀察組不良反應(惡心、心悸、頭痛、胎心加快)總發(fā)生率與對照組比較差異不顯著。觀察組出現(xiàn)心悸、頭痛、胎心加快不良反應發(fā)生例數(shù)較多，分析原因：鹽酸利托君在松弛子宮平滑肌的同時，還可作用于心肌細胞的β受體使心率加快，而妊娠晚期孕婦，由于血容量增加，使用該藥物可能會進一步增加心臟負擔，因此患者可出現(xiàn)心悸和胎心加快[14]；而出現(xiàn)頭痛等不良反應，可能與松弛腦血管平滑肌使腦血管擴張有關。結果顯示，對照組出現(xiàn)惡心嘔吐例數(shù)較多，分析原因：硫酸鎂在治療過程中常見的不良反應就包括惡心、嘔吐等。雖然2種藥物在治療中均出現(xiàn)不良反應，但在治療過程中均對患者實施藥學監(jiān)護，因此均未發(fā)生嚴重后果，均在可承受的范圍內，可認為鹽酸利托君在臨床治療中亦有較好的安全性[15]。

綜上所述，鹽酸利托君在治療晚期先兆早產患者中，可有效抑制宮縮、延長孕周，改善妊娠結局，增加新生兒體質量，同時藥物不良反應發(fā)生率低、安全性較高，值得臨床推廣應用。