吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療急性原發(fā)性腦出血的療效觀察

崔青麗

(河南省信陽(yáng)市信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院血液透析室，信陽(yáng) 464000)

原發(fā)性腦出血是一種重癥腦血管疾病，快速終止出血、消除血腫、減輕腦部損傷是臨床急性原發(fā)性腦出血患者的治療重點(diǎn)[1]。尼莫地平是一種鈣離子阻滯劑，可抑制鈣離子流動(dòng)，減輕神經(jīng)功能損傷，還可緩解血管痙攣、減輕血流灌注不足，對(duì)治療腦血管疾病有不錯(cuò)效果[2]。但僅使用尼莫地平治療急性期腦出血仍存在一定局限，因此，選擇一種高效的治療方式，快速減輕腦損傷有助于改善患者預(yù)后。吡拉西坦是改善腦代謝的藥物，適用于急慢性腦血管疾病、腦外傷，可減輕神經(jīng)損傷程度，改善腦血流循環(huán)，且不良反應(yīng)較小，長(zhǎng)期使用不會(huì)影響療效[3]。因此，將吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平使用可能會(huì)進(jìn)一步減輕腦損傷，改善患者預(yù)后。鑒于此，本研究探討吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療急性原發(fā)性腦出血的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年2月～2019年6月本院接受治療的急性原發(fā)性腦出血患者85例的臨床資料，根據(jù)藥物治療方案的不同進(jìn)行分組，分別為對(duì)照組(常規(guī)治療+尼莫地平，42例)與觀察組(常規(guī)治療+尼莫地平+吡拉西坦，43例)。觀察組:男性25例，女性18例；年齡58～70歲，平均年齡(64.12±1.65)歲；出血量11～15 ml，平均出血量(13.14±0.72)ml；發(fā)病至入院時(shí)間2～6 h，平均時(shí)間(4.04±0.48)h；血腫部位為基底節(jié)31例、腦葉6例、丘腦6例。對(duì)照組:男性23例，女性19例；年齡58～70歲，平均年齡(64.15±1.62)歲；出血量11～15 ml，平均出血量(13.18±0.75)ml；發(fā)病至入院時(shí)間2～6 h，平均時(shí)間(4.02±0.51)h；血腫部位為基底節(jié)29例、腦葉7例、丘腦6例。兩組一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 經(jīng)CT及實(shí)驗(yàn)室檢查診斷為急性原發(fā)性腦出血；② 臨床資料與影像學(xué)資料均完整者；③ 首次發(fā)作腦出血者；④ 凝血功能正常者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并心、肝、腎等器官功能障礙者。② 對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者。③ 需行腦部手術(shù)治療者。④ 既往表達(dá)障礙或精神疾病者。⑤ 入院后短期內(nèi)死亡者。⑥ 合并顱內(nèi)感染者。

1.2 研究方法

兩組患者入院后均行常規(guī)治療，如吸氧、降壓、利尿、脫水、抗感染等。

對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用尼莫地平片(Bayer Vital GmbH，注冊(cè)證號(hào)H20130606，規(guī)格30 mg)60 mg/次，qid，連續(xù)服用2周。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注吡拉西坦葡萄糖注射液(漯河南街村全威制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040899，批號(hào)20180112/20190205，規(guī)格250 ml∶吡拉西坦 8.0 g與葡萄糖12.5 g)8 g/次，qd，連續(xù)治療2周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

分別于治療前及治療2周后觀察。① 通過(guò)計(jì)算機(jī)斷層掃描儀(CT)檢測(cè)兩組入選者腦部血腫體積；通過(guò)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[4]對(duì)兩組入選者神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)估，該表包含意識(shí)水平、凝視、上肢運(yùn)動(dòng)等15個(gè)項(xiàng)目(共42分)，分值越高表明神經(jīng)缺損越嚴(yán)重。② 采集兩組入選者空腹靜脈血4 ml，采用放射免疫法檢測(cè)細(xì)胞因子水平，包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平。③ 通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)分析儀(HM 81-01)檢測(cè)兩組入選者腦部血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，包括平均血流速度(Vm)、阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)。④ 觀察兩組入選者治療期間不良反應(yīng)(如血小板減少、肝功能異常、皮疹、胸悶等)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血腫體積及神經(jīng)功能

治療后，兩組入選者血腫體積均小于治療前，NIHSS評(píng)分均低于治療前；與對(duì)照組相比，觀察組血腫體積更小，NIHSS評(píng)分更低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血腫體積及神經(jīng)功能比較

2.2 細(xì)胞因子

治療后，兩組入選者NSE和MCP-1水平均較治療前降低，BDNF水平較治療前升高；與對(duì)照組相比，觀察組NSE和MCP-1水平更低，BDNF水平更高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后細(xì)胞因子比較

2.3 血流動(dòng)力學(xué)

治療后，兩組入選者Vm和PI值均高于治療前，RI值均低于治療前；與對(duì)照組相比，觀察組Vm和PI值更高、RI值更低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(13.95%)與對(duì)照組(9.52%)相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較 n(%)

3 討論

腦出血是指原發(fā)性非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，急性期患者血腫周圍產(chǎn)生水腫、組織損傷等，可對(duì)循環(huán)系統(tǒng)造成損傷，引起血壓進(jìn)一步升高[5]。且血腫極易產(chǎn)生占位效應(yīng)，導(dǎo)致周圍腦組織缺血性低灌注區(qū)形成，使病情加重。因此，及時(shí)控制血腫體積有助于改善患者預(yù)后。

尼莫地平屬于二氫砒啶類鈣離子拮抗劑，其脂溶性良好，可通過(guò)抑制細(xì)胞膜上鈣離子通道開(kāi)放，阻滯鈣離子內(nèi)流，減少細(xì)胞中鈣離子濃度，降低由鈣超載導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞壞死，改善病灶微循環(huán)，增加腦部供血[6-8]。還可抑制血管內(nèi)皮素分泌，減輕血管痙攣，糾正組織血流灌注不足現(xiàn)象[9]。但尼莫地平不良反應(yīng)較多，長(zhǎng)期服用可能會(huì)造成血小板減少，且對(duì)于急性腦出血單純使用該藥無(wú)法在最大程度減輕神經(jīng)損傷程度，難以達(dá)到理想的治療目的[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低、血腫體積較對(duì)照組小，表明單一使用尼莫地平療效仍有待提升。

BDNF屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可促進(jìn)神經(jīng)元增殖、分化，保護(hù)神經(jīng)元；NSE參與神經(jīng)細(xì)胞代謝，正常情況下NSE水平降低，當(dāng)發(fā)生腦損傷后，神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)不同程度損傷，NSE則被大量釋放；MCP-1屬于致炎因子，可使單核巨噬細(xì)胞聚集于腦損傷處，加重腦組織損傷程度[11-12]。因此，改善BDNF、NSE和MCP-1水平有助于改善患者神經(jīng)功能。吡拉西坦屬于γ-氨基丁酸衍生物，是一種促思維記憶藥物，對(duì)腦代謝也有較好的改善作用[13]。吡拉西坦可有效抵抗多種因素造成的腦損傷，服用后可促進(jìn)腦內(nèi)腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)、乙酰膽堿合成，進(jìn)而增強(qiáng)神經(jīng)興奮傳導(dǎo)，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減輕神經(jīng)功能損傷程度[14]。此外，吡拉西坦可促進(jìn)腦代謝所產(chǎn)生的廢棄物排出，改善腦血流量、活化營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、促進(jìn)腦細(xì)胞功能修復(fù)，進(jìn)而改善損傷后的記憶功能和思維能力[15]。因此，將吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平使用可進(jìn)一步減輕神經(jīng)損傷、改善腦血流。且吡拉西坦不良反應(yīng)相對(duì)輕微，以皮疹最為常見(jiàn)，停藥后可消失，且不影響治療。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NSE和MCP-1水平低于對(duì)照組，BNDF水平高于對(duì)照組，Vm和PI值較對(duì)照組高、RI值較對(duì)照組低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異?？梢?jiàn)，吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平使用不僅可以減輕神經(jīng)損傷、改善血流動(dòng)力學(xué)，而且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療急性原發(fā)性腦出血患者，利于縮小血腫體積、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，還可改善腦部血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，且安全性較高。