瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的白介素、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子等炎癥因子的影響及臨床意義

張體鵬,王全河,翟關(guān)群

(鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院，鄭州 450007)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是臨床常見的心血管疾病，血脂異常是其重要的危險因素，也是其可糾正的危險因素，低密度脂蛋白沉積在動脈粥樣硬化斑塊中，其水平不斷升高可加速動脈粥樣硬化發(fā)展[1-2]。因此，調(diào)節(jié)血脂水平是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病治療的重要環(huán)節(jié)。瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等在血脂調(diào)節(jié)中的應(yīng)用較多，可在一定程度上降低血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)等炎癥因子濃度[3-4]。因此，本研究分析瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者白介素(IL)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)等炎癥因子水平的影響及其安全性，并分析了炎癥因子水平與脂代謝、血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平和頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的關(guān)系，旨在為瑞舒伐他汀在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病治療中的應(yīng)用推廣提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月～2019年10月本院收治的86例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者作為研究對象。納入標準：均符合世界衛(wèi)生組織及國際心臟病委員會聯(lián)合制定的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準[5]；確診為穩(wěn)定型心絞痛；知情同意。排除標準：合并先天性心臟疾病者；合并嚴重心律失常者；合并肌病者；合并肝腎功能或肺功能障礙者；合并其他系統(tǒng)嚴重疾病者；妊娠期或哺乳期女性等。患者根據(jù)入院順序編號并采用隨機數(shù)字表法將患者分為研究組(n=43)和對照組(n=43)。本研究符合倫理學標準且患者均知情同意。兩組基線資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較 n=43

1.2 治療方法

研究組給予常規(guī)治療(常規(guī)抗凝、硝酸酯類、鈣拮抗劑、β受體阻斷劑等治療)+瑞舒伐他汀鈣片(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20113265，規(guī)格5 mg)口服，起始劑量5 mg/次，逐漸調(diào)整至10 mg/次，1次/天，連續(xù)治療2個月。

1.2.2對照組治療

對照組給予常規(guī)治療(常規(guī)抗凝、硝酸酯類、鈣拮抗劑、β受體阻斷劑等治療)+阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規(guī)格20 mg)口服，起始劑量10 mg/次，逐漸調(diào)整至40 mg/次，1次/天，連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標和檢測方法

1.3.1血液標本的收集和處理

兩組治療前和治療后均取空腹肘靜脈血5 ml，置于抗凝管中，顛倒混勻，以10 000 r/min轉(zhuǎn)速、3 cm離心半徑在4 ℃環(huán)境中離心處理5 min，待分層后，分離血清和血漿，在-20 ℃低溫冰箱中冷藏待測，檢測前取出在20 ℃室溫中復溫，檢測操作均由同一相關(guān)檢測經(jīng)驗豐富的檢驗科成員進行。

1.3.2血液指標檢測

檢測兩組血漿甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、CRP水平，以及血清NT-proBNP、IL-6、IL-18、TNF-α水平。其中，血漿TG、TC、LDL-C、HDL-C水平檢測采用日立7086型全自動生化分析儀，檢測試劑盒均由日本和光工業(yè)株式會社生產(chǎn)提供。血清IL-6、IL-18、TNF-α、NT-proBNP水平檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測，檢測儀器為美國伯騰Synergy H1全功能酶標儀，相關(guān)試劑盒均購自美國Endogen公司。血漿CRP水平檢測采用免疫散射比濁法，檢測儀器為西門子BNII全自動特定蛋白分析儀，相關(guān)試劑盒購自深圳賽斯鵬芯生物技術(shù)有限公司。血液指標具體檢測均嚴格按照說明書指導進行。

1.3.3超聲檢查

對于東海天然氣而言，通過上式計算得出Δη=10.74%，即：傳統(tǒng)燃氣鍋爐每燃燒1Nm3天然氣產(chǎn)生的水蒸氣帶走的汽化潛熱占燃氣低熱值Qdr的10.74%，這意味著在傳統(tǒng)鍋爐中，有很大的熱損失是由于水蒸氣中所含有的汽化潛熱造成的[13-15]。同時，該比例可用來表示若將該部分汽化潛熱利用，可以使鍋爐效率提高的百分比。

兩組治療前和治療后均進行IMT檢測，檢測采用飛利浦IE33型彩色多普勒超聲顯像儀和L11-3線陣探頭，取平臥頭仰位，超聲檢查時患者充分伸展頸部且頭偏向被檢對側(cè)，在頸內(nèi)動脈外動脈分叉下方1.0 cm處檢測頸總動脈IMT，IMT≥0.9 mm為頸動脈內(nèi)膜增厚，患者均測量3次并取平均值為檢測結(jié)果。

1.3.4安全性分析

統(tǒng)計比較兩組胃腸道不適、肝功能異常、失眠、肌痛及肌溶解等不良反應(yīng)發(fā)生率以評價治療安全性。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 血脂水平

兩組治療前血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。兩組治療后TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。研究組治療后TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療后血脂水平比較

2.2 炎癥因子水平

兩組治療前炎癥因子(CRP、IL-6、IL-18、TNF-α)水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。兩組治療后CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平均低于治療前，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。研究組治療后CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平低于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后炎癥因子水平比較

2.3 NT-proBNP水平和IMT

兩組治療前NT-proBNP水平和IMT比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。兩組治療后NT-proBNP水平和IMT均低于治療前，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。研究組治療后NT-proBNP水平和IMT均低于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前和治療后NT-proBNP水平和IMT比較

2.4 炎癥因子水平與血脂水平、NT-proBNP水平和IMT的關(guān)系

Pearson線性相關(guān)分析結(jié)果顯示，兩組患者CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平與血脂(TG、TC、LDL-C)水平、NT-proBNP水平和IMT均呈正相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C水平呈負相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 炎癥因子水平與血脂水平、NT-proBNP水平和IMT的關(guān)系

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組胃腸道不適、肝功能異常、失眠、肌痛及肌溶解等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=43，n(%)

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是常見的心臟疾病，冠狀動脈粥樣硬化可導致血管腔狹窄甚至堵塞，患者心肌負荷增加，心肌出現(xiàn)暫時性缺血缺氧而引發(fā)心肌功能障礙[6-7]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病好發(fā)于老年人群，發(fā)病率隨著人口老齡化的發(fā)展而不斷增加，可引發(fā)患者心律失常，若無及時有效治療，可進一步發(fā)展為心肌梗死或心力衰竭，甚至導致猝死的發(fā)生，嚴重威脅患者身體健康及生命安全[8-10]。因此，需對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病進行及時有效的治療。冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展與血脂狀況密切相關(guān)，調(diào)脂治療亦是其治療干預的重要環(huán)節(jié)，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等他汀類藥物可有效調(diào)節(jié)血脂從而遏制冠狀動脈粥樣硬化，其中瑞舒伐他汀可通過羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制功效降低TG、TC、LDL-C水平和提高HDL-C水平，緩解動脈粥樣硬化和冠心病病情[11-13]。

本研究分析瑞舒伐他汀、阿托伐他汀在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中的應(yīng)用，結(jié)果顯示，兩種治療方案均可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平，改善患者動脈粥樣硬化病情和心功能狀況，且研究組各項指標均優(yōu)于對照組，說明相對于阿托伐他汀而言，瑞舒伐他汀治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病可取得更好的效果。兩種治療方案的胃腸道不適、肝功能異常、失眠等不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學差異，且癥狀均較輕微，對治療過程影響不大，治療的安全性均亦良好。

血管炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化中亦具有重要影響，冠心病患者的炎癥指標水平高于健康人群[14-15]。他汀類藥物進行調(diào)脂的同時，亦可抑制血管炎癥反應(yīng)并減少心血管不良事件的發(fā)生[16-18]。本研究中，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中的應(yīng)用均有助于降低炎癥指標CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平，且瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者炎癥反應(yīng)的改善作用優(yōu)于阿托伐他汀。此外，Pearson線性相關(guān)分析結(jié)果顯示，兩組患者CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平與血脂(TG、TC、LDL-C)水平、NT-proBNP水平和IMT均呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負相關(guān)。說明冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的炎癥反應(yīng)與脂代謝、NT-proBNP水平和IMT均密切相關(guān)，可能通過抑制炎癥反應(yīng)從而改善動脈粥樣硬化病情和心功能狀況。

綜上所述，瑞舒伐他汀可安全有效地改善冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者炎癥因子、血脂指標、NT-proBNP水平和IMT，且炎癥因子水平與脂代謝、血清NT-proBNP水平和IMT均相關(guān)，加強炎癥控制有助于降低血清NT-proBNP水平和IMT，并改善冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的脂代謝狀況。