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    鹿茸皮膚完全再生機(jī)理的研究進(jìn)展

    2021-02-25 08:38:06孫紅梅趙海平李春義叢培強(qiáng)
    特產(chǎn)研究 2021年1期
    關(guān)鍵詞:鹿茸骨膜真皮

    孫紅梅,趙海平,李春義,叢培強(qiáng)

    (1.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院特產(chǎn)研究所,吉林 長春130112;2.長春科技學(xué)院,吉林 長春130600;3.山東省威海市文登區(qū)畜牧獸醫(yī)技術(shù)服務(wù)中心,山東 威海264400)

    皮膚是哺乳動物最大的器官,具有保護(hù)、感覺和控溫等諸多功能。自然情況下成年哺乳動物皮膚損傷的最終結(jié)果是傷疤。眾所周知,傷疤會給人類生理和心理上帶來巨大的影響,據(jù)統(tǒng)計(jì),全球每年用于傷口護(hù)理上的花費(fèi)可達(dá)150多億美元,因此皮膚損傷的無傷疤愈合一直是人類夢寐以求的。然而,幸運(yùn)的是,自然界中存在著能夠進(jìn)行無傷疤愈合的特例——鹿茸,這樣就為我們了解自然界如何解決無傷疤愈合的問題提供了優(yōu)秀的模型。鹿茸是鹿科動物的頭部附屬物,是目前所知的唯一一個(gè)能夠完全再生的復(fù)雜哺乳動物器官。鹿茸的再生始于角柄殘樁遠(yuǎn)端皮膚的快速無傷疤愈合(7d完成直徑10 cm傷口的愈合,且不留傷疤)。在生長期,鹿茸以每天1~2 cm的速度延伸,它的皮膚(茸皮)也以同樣的速度進(jìn)行生長。因此,對鹿茸皮膚再生機(jī)制的了解,將為實(shí)現(xiàn)哺乳動物傷口的無傷疤愈合提供理論指導(dǎo)。本文將對鹿茸皮膚的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、發(fā)生與再生過程及其調(diào)控機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)的綜述,旨在為闡明鹿茸皮膚再生的機(jī)制及其誘導(dǎo)分子的調(diào)控作用,為臨床上治療無傷疤傷口愈合和慢性傷口愈合提供新的候選藥物奠定理論基礎(chǔ)。

    鹿茸的皮膚是鹿茸外表覆蓋的帶有柔軟絨毛的皮,因此也叫茸皮。茸皮是頭部皮膚(頭皮)的延伸,在茸角生長結(jié)束、骨化后自行脫落,每年隨新茸的生成而再生。

    1 茸皮的結(jié)構(gòu)

    茸皮由表皮和真皮兩部分構(gòu)成。鹿茸的表皮比一般表皮厚得多,真皮含有豐富的血管、神經(jīng)纖維以及毛囊和皮脂腺,多數(shù)沒有汗腺[1-2]。

    在鹿茸的頂部,真皮與軟骨膜相連,在茸的四周,真皮下面有一個(gè)密集平行的膠原組織束構(gòu)成的管狀層。膠原組織由結(jié)締組織與茸骨分開,這種結(jié)締組織相當(dāng)于正常骨骼的骨膜。茸皮沒有皮下疏松結(jié)締組織層,茸皮中含有精確定向的膠原纖維束,這種膠原纖維束沿鹿茸的長軸排列成行,在鹿的頂端構(gòu)成一個(gè)帽狀結(jié)構(gòu),覆蓋在鹿茸頂部,呈輻射狀,被矩形膠原纖維緊緊圍繞。除鹿茸頂部外,茸干骨膜與茸皮之間很少有輻射膠原纖維,因此,這些地方的茸皮很容易被剝離。

    茸皮上生長的茸毛起源于鹿茸生長點(diǎn)的頂端。有些鹿種(如梅花鹿)的茸毛是稀疏的,而另一些鹿種(如馬鹿、馴鹿)的茸毛則是稠密的。鹿茸生長點(diǎn)頂部的茸皮能不斷分化出新的毛囊,這是絕大多數(shù)哺乳動物的皮膚所不具有的。從縱切面可以觀察到生長點(diǎn)的毛囊發(fā)生和形成的過程,每個(gè)毛囊在分化的過程中都伴有皮脂腺的生成,皮脂腺分泌油脂使茸皮的表面具有光澤。發(fā)育成熟的茸毛幾乎是垂直地生長于茸皮的表面,但其沒有豎毛肌,這與身體其他部位的毛不同。

    系統(tǒng)比較茸皮與頭皮的區(qū)別發(fā)現(xiàn):茸皮雖然來源于角柄皮膚(頭皮的延伸,為典型的頭皮[3]),但與角柄皮膚卻有著明顯不同的特征[1-4],從形態(tài)學(xué)方面來看,茸皮上附著的毛短、細(xì)且稀疏,與皮膚表面呈直角長出,顏色更淺。從組織學(xué)水平來看,茸皮的表皮較角柄皮膚的表皮更厚,茸皮的表皮厚度達(dá)0.149 mm,角柄皮膚的表皮厚度僅為0.01~0.03 mm(圖1 A、B)[2]。茸皮具有獨(dú)特的成熟的毛囊,與角柄皮膚的毛囊相比,毛囊發(fā)育階段不同。茸皮有較大的皮脂腺,缺乏豎毛肌和汗腺,而且茸皮的血管管壁較厚,管腔較小。角柄皮膚血管管壁較薄,管腔較大(圖1 C、D)。但茸皮與角柄皮膚的神經(jīng)纖維在組織學(xué)上沒有差別(圖1 E、F)。

    圖1茸皮和角柄皮膚組織學(xué)比較[5]Fig.1 Histological comparison of velvet skin and pedicle skin(scalp skin)

    2 茸皮的發(fā)生

    茸皮來源于角柄皮膚。鹿不是出生就帶有角柄的,是發(fā)育到青春期,體重到一個(gè)閾值(對赤鹿來說是5~7個(gè)月,56 kg)時(shí)從鹿的額外嵴發(fā)育而來的[5]。起初,角柄上覆蓋著典型的頭皮,當(dāng)其長到特定高度時(shí)(赤鹿,50~60 mm),初角茸開始自發(fā)地從角柄的頂端形成,覆蓋其上的皮膚也隨之發(fā)生(圖2)。角柄和初角茸的發(fā)生一生只有1次。

    圖2茸皮的發(fā)生過程[24]Fig.2 Process of generation of velvet skin

    鹿茸內(nèi)部組織結(jié)構(gòu)——骨、軟骨的發(fā)生經(jīng)歷了4個(gè)階段,即膜內(nèi)成骨階段(IMO)、成骨模式轉(zhuǎn)化階段(OPC)、角柄軟骨內(nèi)成骨階段(PECO)及鹿茸軟骨內(nèi)成骨階段(AECO)[4,6],與此同時(shí),其外部結(jié)構(gòu)——皮膚也經(jīng)歷了相應(yīng)的變化。皮膚的改變標(biāo)志著鹿茸的發(fā)生。

    膜內(nèi)成骨階段:額外嵴皮膚由表皮、真皮和疏松結(jié)締組織組成,表皮較薄,呈波狀(圖3 A、B)。真皮包含毛囊及其附屬結(jié)構(gòu),如豎毛肌、大量的汗腺和單葉的皮脂腺(圖3 E)。疏松結(jié)締組織(SLCT)很厚,很疏松,其中分布著血管層(圖3 I)。表皮中未發(fā)現(xiàn)BrdU標(biāo)記細(xì)胞,在真皮和毛囊中只有少數(shù)的BrdU標(biāo)記細(xì)胞。

    成骨模式轉(zhuǎn)變階段:早期,SLCT明顯變薄、變密,與其下面骨膜的界限不易分清,OPC后期,SLCT更薄、更密,已經(jīng)與骨膜的纖維層有融合(圖3 J),與IMO階段相比,表皮變厚,有較多的汗腺,較大的皮脂腺,含有豎毛肌,但皮脂腺為單葉,表皮為波狀,但波的振幅和頻率都變?。▓D3 F)。BrdU標(biāo)記細(xì)胞在真皮中比IMO階段更多(圖3 M)。

    角柄軟骨內(nèi)成骨階段:在早期,皮膚的主要特點(diǎn)是形成新的毛囊,新形成的毛囊位于角柄頂端。與OPC階段相比,表皮更厚,不再呈波狀,皮脂腺更大,多為雙葉。汗腺無明顯變化。在中期,頂部皮膚毛囊類型發(fā)生了改變,大的皮脂腺雙葉或多葉,無汗腺和豎毛肌(圖3 G)。表皮更厚、更平(圖3 C)。BrdU標(biāo)記細(xì)胞主要分布在真皮中的皮脂腺、毛囊等處(圖3 N)。

    鹿茸軟骨內(nèi)成骨階段:與PECO后期階段基本相同。表皮厚度無明顯變化,SLTC呈很窄的一條帶(只有2~3層細(xì)胞)(圖3 L)。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)基膜不完整,呈碎片狀(圖3 P)。

    綜上,總結(jié)茸皮的發(fā)生過程,可以將其分成3個(gè)組織學(xué)上可以鑒別的階段(圖4):1)額外嵴頂部疏松結(jié)締組織層壓縮階段(角柄高度15 mm);2)矯正表皮波狀結(jié)構(gòu)階段(角柄高度25 mm);3)覆蓋的皮膚及相關(guān)附屬物的生成階段(角柄高度30 mm左右)。茸皮類型的改變發(fā)生在角柄軟骨內(nèi)骨化階段的后期,主要表現(xiàn)在毛囊類型的改變上。角柄皮膚是典型的初級毛囊,茸皮為次級毛囊[7]。從這3個(gè)階段的組織學(xué)過程來看,驅(qū)動茸皮形成和擴(kuò)張的因素可能是由皮下間質(zhì)組織擴(kuò)張引起的機(jī)械壓力。當(dāng)角柄開始生長時(shí),第一個(gè)信號為疏松結(jié)締組織壓縮,接著為波狀表皮變平,直到表皮被完全拉伸,才形成新的皮膚和附屬物。

    3 茸皮的再生

    每年春季,由于體內(nèi)激素水平的降低,鹿的老角脫落,形成角柄殘樁,脫落處的角柄殘樁遠(yuǎn)端由一層發(fā)亮的皮膚環(huán)所包裹(此時(shí)已具有茸皮的特性)。隨著鹿茸或角柄內(nèi)部組織再生的推進(jìn),皮膚環(huán)進(jìn)一步向心遷移,直至覆蓋傷口,形成茸芽,完成愈合,茸芽不斷向上推進(jìn),形成鹿茸的主干和眉枝,皮膚也隨之向上生長。

    鹿茸的再生始于角柄殘樁皮膚的再生性傷口愈合。老角脫落后,角柄殘樁表面出血,中間的骨質(zhì)部分內(nèi)陷,形成碗狀結(jié)構(gòu),血液留在碗內(nèi),逐漸干枯,形成結(jié)痂,外周由逐漸向里生長的皮膚環(huán)所包圍。新形成的無毛的表皮及其真皮組織向內(nèi)遷移,遷移表皮的表層細(xì)胞在愈合中移入位于結(jié)痂之上的干死組織和位于結(jié)痂之下的存活組織之間,中層細(xì)胞則移入皮層和角柄前端的骨質(zhì)之間,形成舌頭樣的結(jié)構(gòu),大多數(shù)舌頭樣的結(jié)構(gòu)都有特定的角度,像釘子一樣將愈合表皮的前端固定到下面與它相連的組織上。因此,表皮不僅封住角柄皮膚的真皮,而且表皮前緣牢牢地與角柄骨膜和膜下骨相連。隨著傷口愈合的推進(jìn),皮膚環(huán)進(jìn)一步向心遷移,結(jié)痂逐漸變小,最后外周愈合的皮膚在頂端相遇,結(jié)痂被向心形成的主干和眉枝所取代,最終脫落[8](圖5)。隨著皮下組織的迅速膨脹,產(chǎn)生壓力,皮膚必須快速生長[9]。

    圖3鹿茸發(fā)生過程中茸皮的形態(tài)學(xué)與組織學(xué)[24,25,26]Fig.3 Histogenesis of velvet skin in antler generation

    圖4茸皮的再生過程[24]Fig.4 Process of regeneration of velvet skin

    圖5茸皮再生過程的組織學(xué)觀察[24]Fig.5 Histogenesis of velvet skin in antler skin regeneration

    4 茸皮再生機(jī)制

    茸皮的主要特征是具有能夠與內(nèi)部組織同步再生和快速延伸的能力。然而是什么驅(qū)動并維持這種能力的呢?目前有兩種假說,一種是機(jī)械張力刺激鹿茸皮膚再生假說,另一種是化學(xué)誘導(dǎo)假說。

    4.1 機(jī)械刺激在茸皮中的作用

    在鹿茸發(fā)生階段,組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),當(dāng)角柄開始生長時(shí),第一個(gè)信號為疏松結(jié)締組織壓縮,接著為波狀表皮變平,直到表皮被完全拉伸,才形成新的皮膚和附屬物,因此,驅(qū)動角柄皮膚形成和擴(kuò)張的因素可能是由皮下間質(zhì)組織擴(kuò)張引起的機(jī)械壓力[4]。在實(shí)驗(yàn)條件下,使用皮膚膨脹器牽拉皮膚,已經(jīng)形成了新的皮膚[10-12]。Austad和Rose[10]認(rèn)為皮膚的擴(kuò)張是通過提高其表面積來適應(yīng)其皮下組織體積膨脹的一種生理過程。Francis和Marks[13]發(fā)現(xiàn),皮膚的拉伸能刺激表皮細(xì)胞的增殖,使之釋放壓力,驅(qū)動鹿角柄皮膚或茸皮快速生長的動力可能是來源于皮下間質(zhì)組織膨脹所產(chǎn)生的機(jī)械力,因?yàn)榭焖傩纬傻穆谷捉M織,可以看做特殊類型的組織擴(kuò)張器。而且,Li等[14]檢測了鹿茸內(nèi)部組織成分生長過程中對鹿茸皮膚產(chǎn)生的機(jī)械壓力,結(jié)果表明,生長鹿茸尖部可以直接穿透能夠承受1 040 g/cm2壓力的鐵氟龍膜(圖6),所以鹿茸生長產(chǎn)生的壓力一定大于1 040 g/cm2,所以可以得出角柄骨膜(Pedicle periosteum,PP)來源的鹿茸內(nèi)部結(jié)構(gòu)的膨脹產(chǎn)生的機(jī)械壓力是足夠驅(qū)動鹿茸皮膚生長的。

    圖6機(jī)械張力與皮膚形成[1]Fig.6 Mechanical tension and skin formation

    鹿茸再生過程中,鹿角脫落前,遠(yuǎn)端角柄皮膚與角柄骨膜是緊密融合的,已獲得一些茸皮特征;但在近端,仍為典型的頭皮,當(dāng)硬角脫落后,封住脫落面的皮膚為典型的茸皮。如果說角柄皮膚和初角茸的茸皮在發(fā)生過程中的快速生長是由生茸區(qū)骨膜的膨脹形成的機(jī)械張力所引起的,那么,在鹿茸再生開始階段,驅(qū)動鹿茸皮膚延伸的是什么因素呢?

    表面上看,鹿茸再生早期,鹿茸皮膚所包裹的膨大的間質(zhì)層沒有建立,不會產(chǎn)生機(jī)械張力[15,16]。然而,對其組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),即使是在鹿茸再生的早期,茸皮的生長也是由機(jī)械張力所引起的。因?yàn)椋?)鹿茸主干和眉枝的生長中心定位在角柄殘樁的前、后角,而不在角柄殘樁的中心地帶。在向心遷移的皮膚封閉中心地帶時(shí),再生的皮膚在幾天前就已經(jīng)覆蓋在生長中心的前、后角。2)在老角脫落后,遠(yuǎn)端角柄皮膚與真皮下的角柄骨膜緊密融合,并且表皮不僅封住角柄皮膚的真皮,而且表皮前緣牢牢地與角柄骨膜和膜下骨相連,末端的角柄骨膜增厚,產(chǎn)生壓力,因此,皮膚為解除壓力,必須生長。3)在鹿茸再生早期階段,愈合的表皮下面形成呈特定角度的舌頭樣結(jié)構(gòu),像釘子一樣牢固地將遷移的表皮的邊緣錨定到其下的結(jié)締組織,角柄骨膜來源組織在前后角的快速膨脹,逐漸向上推并且形成初期的眉枝和主干。在這段時(shí)期,新形成的茸皮覆蓋前后角的面積實(shí)質(zhì)上是變大的。有趣的是,在這樣的由下面組織膨脹引起的機(jī)械壓力下,愈合皮膚的前緣仍然結(jié)合到其下的結(jié)締組織,而且保持向心延伸,因此,角柄皮膚和鹿茸茸皮在鹿茸發(fā)生和再生過程中可能均由快速膨脹的間質(zhì)組織的機(jī)械壓力所驅(qū)動。這一結(jié)論揭示了鹿茸是怎樣完成與鹿茸的內(nèi)部結(jié)構(gòu)同步進(jìn)行快速延伸的。

    4.2 化學(xué)誘導(dǎo)在茸皮再生中的作用

    皮膚在初角茸發(fā)生階段向茸皮的轉(zhuǎn)變是發(fā)生在出生后的成熟皮膚的轉(zhuǎn)變,因此,被認(rèn)為是一個(gè)獨(dú)特的動物學(xué)現(xiàn)象[3]。最近幾年,在揭示這一轉(zhuǎn)變的機(jī)制方面取得了較大的進(jìn)展。生茸區(qū)骨膜(AP)移植實(shí)驗(yàn)[4,17,18]已經(jīng)清楚地確立了生茸組織在這個(gè)過程中的角色。皮膚轉(zhuǎn)變之前去除AP,阻止了鹿茸的形成和在原來位置的皮膚的轉(zhuǎn)變,然而,皮下的AP在身體的其他部位如前額、前腿、后腿等誘導(dǎo)了異位鹿茸的發(fā)育和皮膚的轉(zhuǎn)變。說明機(jī)械壓力與膨脹的AP組織在皮膚轉(zhuǎn)變過程中均扮演著不可或缺的角色,只有機(jī)械壓力是不可能完成的,因?yàn)闄C(jī)械壓力只能驅(qū)動皮膚的延伸,而不能改變皮膚的類型,所以,AP獲得組織的分子誘導(dǎo)也是不可缺少的。

    后來,化學(xué)誘導(dǎo)假說得到了Li等[4]所做的電鏡研究結(jié)果的支持,結(jié)果表明,在皮膚轉(zhuǎn)變階段的早期,發(fā)生了角柄/鹿茸皮膚基膜完整性的破壞,而此前,尖部皮膚的基膜是完整的,已知在表皮和真皮之間完整的基膜能夠有效阻止皮膚的相互作用,因此抑制鹿茸的再生。Neufeld[19]報(bào)道,基底膜(基膜的上層)從動物肢體截肢斷面開始消失,直到再生芽基形成后期才重建完整的連續(xù)性,因此延遲基底膜閉合的能力是區(qū)別再生與非再生肢體的一個(gè)特征。在鹿頭皮轉(zhuǎn)變成茸皮時(shí)期的這一發(fā)現(xiàn),至少部分解釋了為什么鹿茸再生過程中沒有基膜的物理性破壞,再生仍能進(jìn)行。

    為了進(jìn)一步檢測茸皮轉(zhuǎn)變的化學(xué)誘導(dǎo)假說,并觀察這種誘導(dǎo)的本質(zhì),Li等[20]進(jìn)行了膜插入試驗(yàn)。在研究中,分別將非通透性膜和孔徑0.45m的通透性膜插入到前額的AP和覆蓋著的皮膚之間,2年后發(fā)現(xiàn),非通透性膜插入組皮膚仍然保持著原來的頭皮特征,而通透性膜插入組皮膚已經(jīng)明顯轉(zhuǎn)變成了茸皮,這一發(fā)現(xiàn)清楚地表明皮膚的轉(zhuǎn)變依賴于AP的誘導(dǎo),并且這種誘導(dǎo)是通過擴(kuò)散分子而實(shí)現(xiàn)的,因?yàn)橥ㄍ感阅るm然延遲了,但并未阻止皮膚的轉(zhuǎn)變,因此,解釋了轉(zhuǎn)變的機(jī)制:鹿茸發(fā)生或再生開始之前,較厚的疏松結(jié)締組織插入在兩種相互作用的組織生茸區(qū)骨膜(AP)/角柄骨膜(PP)與皮膚之間,一旦這兩種相互作用的組織變得緊密接觸,比如SLCT層被壓縮成狹窄的一條時(shí),發(fā)生中的AP細(xì)胞和再生中的PP細(xì)胞釋放誘導(dǎo)擴(kuò)散分子,穿過很窄的SLCT和真皮層,以長距離旁分泌的方式作用到與表皮相接處的真皮細(xì)胞,被激活的真皮細(xì)胞通過旁分泌和近分泌機(jī)制對表皮細(xì)胞發(fā)揮作用,轉(zhuǎn)變成茸皮(圖7)。最后分離和鑒別這些推斷的誘導(dǎo)分子可能對發(fā)明一種更好的促進(jìn)傷口愈合或完整組織再生的治療方法具有重要意義。

    圖7角柄皮膚向茸皮轉(zhuǎn)變的誘導(dǎo)過程示意圖[24]Fig.7 Schematic drawing of the induction of transformation from pedicle skin into velvet skin

    目前,普遍被人們接受的觀點(diǎn)是茸皮的再生是機(jī)械張力與化學(xué)誘導(dǎo)共同作用的結(jié)果。只有機(jī)械張力,能引起角柄皮膚的生長,但不能誘導(dǎo)皮膚類型的轉(zhuǎn)變。如果只有化學(xué)誘導(dǎo),而沒有機(jī)械張力的作用,同樣也不能完成鹿茸皮膚的轉(zhuǎn)變,因?yàn)楫?dāng)Li等[21,22]將生茸組織放到彌散腔中進(jìn)行皮下移植時(shí),由于生茸組織向外生長受到限制,不能對皮膚產(chǎn)生機(jī)械壓力,移植后2個(gè)月,沒有引起皮膚類型的轉(zhuǎn)變,因此鹿茸皮膚的轉(zhuǎn)變可能是通過機(jī)械刺激和化學(xué)誘導(dǎo)兩方面的作用來完成的,機(jī)械刺激驅(qū)動皮膚的形成,而化學(xué)誘導(dǎo)決定皮膚類型的轉(zhuǎn)變,啟動皮膚的再生。

    5 前景展望

    盡管成年哺乳動物傷口不能實(shí)現(xiàn)再生性愈合,但胎兒皮膚受損后是可以實(shí)現(xiàn)再生性愈合的[27,28]。研究發(fā)現(xiàn)胎兒皮膚具有再生性愈合的能力主要是由于胎兒的傷口愈合與成年的有很多不同[29,30]:1)無急性炎癥期,傷口處只檢測到巨噬細(xì)胞,而無白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞出現(xiàn),促炎性因子種類和水平都很低,而抗炎性因子卻很高;2)傷口處成纖維細(xì)胞的分裂和遷移速度顯著高于成年的成纖維細(xì)胞;3)由成纖維細(xì)胞分化為成肌纖維細(xì)胞的比例顯著低于成年傷口愈合的情況,因此不出現(xiàn)傷口收縮的現(xiàn)象;4)成纖維細(xì)胞分泌更多的III型膠原(Col III),更少的Col I,使兩者的比率保持在3∶1,而不是1∶3(成年傷口);5)成纖維細(xì)胞分泌更多的TGF-3,更少的TGF-1,使TGF-3/TGF-1顯著高于成年。研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞可以將成年皮膚成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)成胎兒樣成纖維細(xì)胞,Huang等[31]將BMMSC(源于骨髓)與成年皮膚成纖維細(xì)胞放到一起離體共培養(yǎng),可以通過旁分泌途徑有效誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞變成具有胎兒成纖維細(xì)胞特性的細(xì)胞,轉(zhuǎn)變成的胎兒成纖維細(xì)胞可以有效降低炎癥反應(yīng)、提高分裂和遷移速度以及ColIII和TGF-3的分泌量。同樣,榮小麗等[32]也證明鹿茸干細(xì)胞(鹿茸再生的基礎(chǔ),茸皮再生化學(xué)誘導(dǎo)來源)注射或條件培養(yǎng)液的涂抹,均能促進(jìn)大鼠皮膚損傷的再生性愈合,因此,鹿茸再生時(shí)角柄末端傷口直徑可達(dá)60~70 mm,最大可達(dá)100 mm,在5 d左右的時(shí)間完全愈合,茸皮實(shí)現(xiàn)再生性愈合可能也是通過在鹿茸再生過程中,鹿茸干細(xì)胞分泌的化學(xué)誘導(dǎo)分子將其周圍的成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)成了胎兒樣的成纖維細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)的。因此,分離、鑒別這些誘導(dǎo)因子,將為皮膚的無傷疤愈合提供新的有效途徑;弄清鹿茸皮膚再生的機(jī)制及其誘導(dǎo)分子的調(diào)控作用,可為臨床上治療無傷疤傷口愈合和慢性傷口愈合提供新的候選藥物,為人類健康做出重大貢獻(xiàn)。

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