靜脈注射與耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉 治療伴有2型糖尿病突發(fā)性耳聾的臨床研究

韋 一，劉 湘

（惠東縣人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，廣東惠州 516300）

突發(fā)性耳聾是指72 h內(nèi)突然發(fā)生、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽力下降≥ 20 dBHL，可同時(shí)或先后伴有耳鳴及眩暈。2型糖尿病是一組由于胰島素相對(duì)缺乏和胰島素抵抗導(dǎo)致的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。相關(guān)研究資料顯示，突發(fā)性耳聾的患者合并型糖尿病的占比較高，且預(yù)后明顯差于無合并癥的患者[1]。在關(guān)于突發(fā)性耳聾的臨床指南中明確指出，糖皮質(zhì)激素對(duì)突發(fā)性耳聾有明顯的治療效果[2]。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于一種中效糖皮質(zhì)激素，血漿內(nèi)代謝速度較快，且有細(xì)胞內(nèi)活性，即使在血漿中檢測(cè)不到，其藥理活性在細(xì)胞內(nèi)仍持續(xù)存在，臨床上常被應(yīng)用于突發(fā)性耳聾的治療，并且取得了較好的治療效果。但由于全身給藥后作用于耳部的藥性較少，從而導(dǎo)致治療效果受限[3]。耳后局部用藥對(duì)患者的創(chuàng)傷較小，減少了耳鳴、頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生，能夠有效發(fā)揮藥物的作用[4]。基于此，本研究旨在探討靜脈注射與耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療對(duì)伴有2型糖尿病突發(fā)性耳聾患者血糖改變情況與血小板（PLT）計(jì)數(shù)、血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年2月至2019年10月于惠東縣人民醫(yī)院診治的58例伴有2型糖尿病的突發(fā)性耳聾患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為靜脈組（28例）和耳后組（30例）。靜脈組患者中男性16例，女性12例；年齡24～63歲，平均（50.12±8.61）歲；聽閾26～90 dBHL，平均（68.05±15.76）dBHL；病程1～15 d，平均（8.24±2.89）d；耳鳴24例；空腹血糖7.7～18.4 mmol/L，平均（8.79±0.94）mmol/L；聽力分 型：低頻型（1 kHz以下，聽力損失≥ 20 dBHL）7例，平坦型（0.25～8 kHz聽力損失，平均聽閾≤ 80 dBHL）14例，高頻型（2 kHz以上，聽力損失≥ 20 dBHL下降）3例，全聾型（0.25～8 kHz聽力損失，平均聽閾≥ 81 dBHL） 4例。耳后組患者中男性17例，女性13例；年齡26～65歲，平均（51.82±9.34）歲；聽閥28～90 dBHL，平均（70.12±16.25）dBHL；病程1～15 d，平均（9.03± 3.12）d；耳鳴26例；空腹血糖7.8～18.2 mmol/L，平均（8.82±0.93）mmol/L。聽力分型：低頻型6例，平坦型15例，高頻型4例，全聾型5例。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可實(shí)施組間對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南（2015）》[5]與《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②空腹血糖＞7.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HBA1c）指標(biāo) ≥ 6.5%；③發(fā)病到診治病程2周內(nèi)；④首次發(fā)病，未經(jīng)過其他治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①蝸后占位病變、梅尼埃病、耳硬化、分泌性中耳炎等疾病；②伴有糖質(zhì)激素使用絕對(duì)禁忌證的患者；③妊娠或哺乳期婦女。研究在惠東縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)下實(shí)施。

1.2 治療方法 靜脈組患者予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（Pfzer Manifacturing Belgium NV，注冊(cè)證號(hào)HJ20170197，規(guī)格：40 mg/支)160 mg加入100 mL 0.9%的氯化鈉溶液中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，于早晨8∶00注射，連續(xù)治療3 d，之后每日減量40 mg， 直至完全停藥。耳后組：患者坐位，患側(cè)耳后溝平外耳道口上方篩區(qū)位置進(jìn)針，耳后骨膜下局部注射甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg+2%鹽酸利多卡因注射液（吉林康乃爾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H22020053，5 mL∶0.1 g） 0.5 mL，于早晨8∶00隔日注射1次，共5次。兩組患者均應(yīng)用改善耳蝸循環(huán)，營養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療：①銀杏葉提取物注射液10 mL（悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070226，5 mL∶17.5 mg）加入 100 mL 0.9%的氯化鈉溶液中，1次/d，靜脈滴注，連續(xù)治療7 d；②平坦型、全聾型患者入院后第2或3天開始進(jìn)行高壓氧治療，維持7～10 d；③鹽酸倍他司汀口服液（黑龍江諾捷制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20184109，10 mL∶20 mg）12 mg，3次/d；④注射用腺苷鈷胺（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022962，0.5 mg/支）0.5mg肌肉注射，1次/d。⑤患者空腹血糖超過16.7 mmol/L，或出現(xiàn)酮癥時(shí)及時(shí)應(yīng)用胰島素控制血糖。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療14 d后臨床療效。痊愈：受損頻率聽力恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)患病前水平；顯效：受損頻率平均聽力提高30 dB以上；有效：受損頻率平均聽力提高15～30 dB；無效：受損頻率平均聽力改善不足15 dB[5]。臨床總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前、治療7 d、14 d后純音聽閾閾值，采用丹麥國際聽力計(jì)進(jìn)行檢測(cè)。③比較兩組患者治療前、治療14 d后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平，分別抽取兩組患者空腹、餐后2 h靜脈血5 mL，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min， 10 min）后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平。④比較兩組患者治療前、治療14 d后血小板（PLT）計(jì)數(shù)、血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平，血樣采集方法同上，均分為兩份，一份采用全自動(dòng)血液分析儀進(jìn)行PLT計(jì)數(shù)檢測(cè)，另一份進(jìn)行離心操作同上，之后取血漿，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿Hcy水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療14 d后兩組患者臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者純音聽閾閾值比較 治療7、14 d后兩組患者純音聽閾閾值均顯著下降，且耳后組治療14 d后顯著低于靜脈組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者純音聽閾閾值比較(±s, dB)

表2 兩組患者純音聽閾閾值比較(±s, dB)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療7 d后比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 純音聽閾閾值治療前 治療7 d后 治療14 d后靜脈組 28 68.05±15.76 47.18±11.12* 30.27±5.63*#耳后組 30 70.12±16.25 45.26±12.08* 26.15±5.18*#t值 0.492 0.628 2.903 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血糖情況比較 治療后靜脈組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平與治療前比均顯著上升，而耳后組顯著低于靜脈組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖情況比較（±s）

表3 兩組患者血糖情況比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h血糖(mmol/L) 糖化血紅蛋白(%)治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后靜脈組 28 8.79±0.94 9.47±1.02* 12.81±1.52 13.75±1.67* 9.45±1.73 10.22±0.92*耳后組 30 8.82±0.93 8.95±0.88 12.79±1.37 12.91±0.92 9.41±1.68 9.55±0.85 t值 0.122 2.083 0.053 2.394 0.089 2.883 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者PLT計(jì)數(shù)、血漿Hcy水平比較 治療14 d后兩組患者PLT計(jì)數(shù)、血漿Hcy水平與治療前比均顯著下降，且耳后組與靜脈組比顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者PLT計(jì)數(shù)、血漿Hcy水平比較（±s）

表4 兩組患者PLT計(jì)數(shù)、血漿Hcy水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。PLT：血小板；Hcy：同型半胱氨酸。

組別 例數(shù) PLT計(jì)數(shù)(×109/L) Hcy(μmol/L)治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后靜脈組 28 218.25±16.79 209.96±12.57* 26.03±3.46 20.32±2.99*耳后組 30 217.93±16.28 202.31±12.04* 25.95±3.08 11.58±3.49*t值 0.074 2.367 0.093 10.207 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

突發(fā)性耳聾的發(fā)病原因目前尚不明確，其發(fā)病機(jī)制可能包括內(nèi)耳微循環(huán)障礙、病毒感染、自身免疫等。臨床研究顯示，伴有2型糖尿病的突發(fā)性耳聾患者由于受微循環(huán)的影響，導(dǎo)致該類患者聽力損失較大，且預(yù)后較差。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于一種人工合成的糖皮質(zhì)激素類藥物，其藥性較長(zhǎng)，可特異性地結(jié)合受體，改善蛋白質(zhì)代謝功能，使血小板激活被抑制，血管對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性降低，最終達(dá)到患者改善患者聽力的作用[7]。目前治療突發(fā)性耳聾常用的給藥方式有全身給藥、鼓室注射給藥、耳后注射給藥。本研究中，治療14 d后耳后組患者純音聽閾閾值顯著低于靜脈組（P＜0.05），提示耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療伴有2型糖尿病突發(fā)性耳聾，可更好地改善患者純音聽閾閾值，其原因在于耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于非侵入性治療，藥物經(jīng)耳后靜脈擴(kuò)散至乙狀竇，確保局部藥物濃度較高，效用更持久，對(duì)聽閾的改善作用更可靠[8]。

臨床研究顯示，甲潑尼龍琥珀酸鈉可抑制機(jī)體外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)糖原異生，導(dǎo)致糖代謝障礙，對(duì)于伴有2型糖尿病的突發(fā)性耳聾患者，糖皮質(zhì)激素全身靜脈給藥可能會(huì)導(dǎo)致糖尿病誘發(fā)或病情加重[9]。本研究中，治療14 d靜脈組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平顯著升高，而耳后組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平變化不明顯，且顯著低于靜脈組（P＜0.05），表明耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療伴有2型糖尿病突發(fā)性耳聾，可減輕對(duì)患者血糖指標(biāo)的影響，分析其原因在于，耳后注射給藥相對(duì)不受血迷路屏障影響，經(jīng)乳突導(dǎo)血管匯入乙狀竇，內(nèi)耳組織藥物濃度比全身用藥高，局部生物利用度更高，而在體循環(huán)中可保持較低血藥濃度，因此可降低激素對(duì)血糖的影響，提高用藥的安全性[10]。

有研究發(fā)現(xiàn)，突發(fā)性耳聾患者血漿Hcy呈高表達(dá)狀態(tài)，而Hcy高表達(dá)則會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使PLT的黏附性升高，且內(nèi)耳血供速度變緩，引起血液流變學(xué)異常，血液黏度升高等[11]。耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠防止微血栓形成，強(qiáng)化心肌收縮力度，抑制血小板激活等作用，從而改善耳部血氧供應(yīng)狀態(tài)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后耳后組患者PLT計(jì)數(shù)、血漿Hcy水平與靜脈組比均顯著下降（P＜0.05），證實(shí)耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療伴有2型糖尿病突發(fā)性耳聾，可顯著改善患者內(nèi)耳缺血狀態(tài)，提高治療效果。

綜上，耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療伴有2型糖尿病突發(fā)性耳聾，可降低患者純音聽閾閾值，減輕對(duì)患者血糖指標(biāo)，改善內(nèi)耳缺血狀態(tài)，治療效果顯著，值得臨床大力推廣。