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    血清尿酸及S100β水平對腦小血管病輕度認(rèn)知功能障礙的預(yù)測價值

    2021-02-23 01:15:52張春麗王利勇
    關(guān)鍵詞:血清水平功能

    張 穎,張春麗,李 璐,楊 靜,冉 芳,王利勇

    腦小血管病(CSVD)是常見的一種疾病,是指腦部的小穿支動脈、毛細(xì)血管和小靜脈發(fā)生病變引起臨床癥狀和認(rèn)知改變的一種疾病,主要表現(xiàn)為腦卒中、認(rèn)知功能障礙、情感障礙、總體的功能下降等[1]。腦小血管病是導(dǎo)致血管性輕度認(rèn)知障礙(VaMCI)的常見病變,而VaMCI是血管性癡呆發(fā)展中的一個重要階段,是防治癡呆的重要時期,但是輕度認(rèn)知功能障礙病人在早期常無癥狀,因此,尋找血清學(xué)因子指標(biāo)有效評估腦小血管病疾病的進(jìn)展具有重要意義[2]。尿酸是一種抗氧化劑、自由基清除劑,是心腦血管病的一種危險(xiǎn)因素,目前對其預(yù)測腦小血管病的研究報(bào)道較少[3]。S100β是一種鈣離子結(jié)合蛋白,血腦屏障破壞后可釋放入血[4]。本研究探討血清尿酸及S100β對腦小血管病認(rèn)知功能障礙的預(yù)測價值。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 收集2018年1月—2019年6月我院住院的腦小血管病病人70例,分為輕度認(rèn)知功能障礙非癡呆組和認(rèn)知功能正常組。輕度認(rèn)知功能障礙非癡呆組40例,男26例,女14例;年齡55~80(71.5±3.2)歲;基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?3例,糖尿病16例;吸煙史10例,飲酒史8例。認(rèn)知功能正常組30例,男17例,女13例;年齡55~80(71.1±3.8)歲;基礎(chǔ)疾病:高血壓13例,糖尿病10例;吸煙史6例,飲酒史7例。收集同期健康體檢者30名為對照組,男18名,女12名;年齡56~79(70.9±3.0)歲;基礎(chǔ)疾病:高血壓14例,糖尿病10例;吸煙史8例,飲酒史6例。3組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn),所有病人知情同意,并簽署知情同意書。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①腦小血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)腦小血管病診治共識[5],病人需同時表現(xiàn)為進(jìn)行性行走困難、吞咽困難、大小便失禁或者認(rèn)知功能下降等癥狀;磁共振成像(MRI)影像學(xué)上表現(xiàn):腔隙性腦梗死,腦白質(zhì)病變,腦微出血及擴(kuò)大的血管周圍間隙,無>20 mm的皮質(zhì)下病灶。其中認(rèn)知功能正常組病人MoCA評分≥26分,日常生活活動能力(ADL)<26分。輕度認(rèn)知功能障礙診斷[6]:主訴有記憶減退至少3個月;有記憶減退的客觀證據(jù),表現(xiàn)為聽覺詞語記憶測驗(yàn)的延遲回憶小于等于同齡常模均數(shù)1.5個標(biāo)準(zhǔn)差,在本研究中使用詞語記憶測驗(yàn);一般認(rèn)知功能正常;日?;顒幽芰o缺損。②無失言癥狀。③年齡55~80歲。

    1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并重度心腦血管病、肝腎以及造血系統(tǒng)、炎癥、腫瘤等嚴(yán)重原發(fā)疾?。唤趦?nèi)服用影響血清尿酸及S100β水平的藥物;有心源性腦梗死者。

    1.2.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) 出現(xiàn)各種不明原因不良事件,觀察過程中出現(xiàn)嚴(yán)重軀體疾?。贿`背實(shí)驗(yàn)方案;失訪。

    1.3 資料收集方法 所有腦小血管病病人入院后、健康者體檢時清晨空腹采集肘部靜脈血5 mL,使用全自動生活分析儀檢測尿酸、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肌酐水平??崭共杉獠快o脈血5 mL,以3 000 r/min離心15 min,收集血清使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測S100β水平。所有腦小血管病病人入院后、健康者體檢時使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分評估神經(jīng)心理學(xué),量表總分為30分,總分<26分認(rèn)為有認(rèn)知功能障礙。

    1.4 觀察指標(biāo) 比較3組研究對象血脂、血清尿酸、S100β水平,分析血清尿酸、S100β水平與腦小血管病病人認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性。

    2 結(jié) 果

    2.1 3組研究對象血脂水平比較 3組研究對象間TG、TC、HDL、LDL、肌酐水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

    表1 3組研究對象血脂及肌酐水平比較(±s)

    2.2 3組研究對象尿酸、S100β水平以及MoCA評分比較 對照組血清尿酸、S100β水平低于腦小血管病病人,認(rèn)知功能正常組低于輕度認(rèn)知功能障礙非癡呆組,差異有均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對照組MoCA評分高于腦小血管病者,認(rèn)知功能正常組高于輕度認(rèn)知障礙非癡呆組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

    表2 3組研究對象尿酸、S100β水平以及MoCA評分比較(±s)

    2.3 腦小血管病病人尿酸、S100β水平與MoCA評分的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示,腦小血管病病人尿酸水平與MoCA總分、注意力和計(jì)算力、抽象力、視空間和執(zhí)行功能呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),S100β水平與MoCA總分、視空間和執(zhí)行功能、語言、命名、延遲回憶力呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。詳見表3。

    表3 腦小血管病病人尿酸、S100β水平與MoCA評分相關(guān)性分析(n=70)

    2.4 多因素分析結(jié)果 Logistic回歸分析顯示,尿酸、S100β是腦小血管病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見表4。

    表4 Logistic多因素回歸分析結(jié)果(n=70)

    3 討 論

    隨著生活方式的改變,腦小血管病發(fā)病率逐漸升高,其病理改變包含了腦小動脈、小靜脈以及毛細(xì)血管的結(jié)構(gòu)、功能的改變。腦小血管病主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙,疾病初期引起血管性輕度認(rèn)知障礙,若病情持續(xù)進(jìn)展可發(fā)展為血管性癡呆,嚴(yán)重影響病人的生活,因此,早期診斷、早期干預(yù)對延緩疾病的進(jìn)展具有重要意義[7]。

    有研究表明,腦小血管病的發(fā)生與血管內(nèi)皮功能有關(guān),正常血管內(nèi)皮細(xì)胞可調(diào)節(jié)腦部血流,起到血腦屏障功能,血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后可表達(dá)較多的炎性細(xì)胞因子引起炎癥反應(yīng),導(dǎo)致大腦微環(huán)境變化,使腦小血管發(fā)生病理改變[8]。尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物,水平較高時可促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng),導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能的紊亂及白質(zhì)的損傷,影響認(rèn)知功能[9]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)高水平血清尿酸和認(rèn)知功能的減退之間呈正相關(guān)[10]。血清S100β是一種酸性蛋白,與鈣連接后可影響信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的通路,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中可維持神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)外的鈣穩(wěn)定,從而促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞的生長、分化[11]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)S100β與腦灌注不足、帕金森病等疾病的認(rèn)知障礙有關(guān)[12]。在本研究中對照組人群血清尿酸、S100β水平低于腦小血管病病人,認(rèn)知功能正常者低于輕度認(rèn)知功能障礙非癡呆病人,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明尿酸、S100β水平與腦小血管病有關(guān)。

    腦小血管病病人主要表現(xiàn)為以執(zhí)行功能障礙為主的認(rèn)知功能損害,可能是因?yàn)閾p害了大腦中與執(zhí)行功能有關(guān)的額葉-皮質(zhì)下環(huán)路及長聯(lián)系纖維。皮質(zhì)損害的典型表現(xiàn)為注意、執(zhí)行功能障礙,而記憶功能受損較輕[13-14]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)高水平尿酸可損害言語、記憶能力以及信息處理速度等能力[15]。在本研究中使用MoCA評分評價認(rèn)知功能,結(jié)果發(fā)現(xiàn)對照組MoCA評分高于腦小血管病組,認(rèn)知功能正常組高于輕度認(rèn)知功能障礙非癡呆組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),使用Pearson相關(guān)分析顯示,腦小血管病病人尿酸水平與MoCA總分、注意力和計(jì)算力、抽象力、視空間和執(zhí)行功能呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),S100β水平與MoCA評分總分、視空間和執(zhí)行功能、語言、命名、延遲回憶力呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),Logistic回歸分析顯示尿酸、S100β是腦小血管病病人MoCA評分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。尿酸、S100β水平的升高是認(rèn)知功能障礙的一種表現(xiàn),可用來預(yù)測早期的認(rèn)知功能損害,進(jìn)行有效干預(yù),以改善病人預(yù)后。

    高水平尿酸、S100β可能是腦小血管病病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素,與病人的注意力、視空間和執(zhí)行功能等方面的認(rèn)知功能損害有關(guān),在臨床上可觀察病人尿酸、S100β水平變化,以早期采取有效干預(yù)措施,改善病人預(yù)后。

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