芪龍風(fēng)濕丸治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床觀察

李曉茹 劉銳 郝冬林

摘要：目的?研究芪龍風(fēng)濕丸治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效及安全性。方法?選取60例強(qiáng)直性脊柱炎患者，隨機(jī)納入觀察組和對(duì)照組，觀察組治療予美洛昔康7.5 mg qd po，芪龍風(fēng)濕丸8 g tid po;對(duì)照組予美洛昔康7.5 mg qd po，療程3月。觀察治療3月各項(xiàng)指標(biāo)變化。結(jié)果?2組總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;2組指地距、晨僵時(shí)間、BASDAI，均較治療前改善（P<0.05）;組間比較，觀察組縮短晨僵時(shí)間、降低BASDAI評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;2組治療后，血沉（ESR）及C反應(yīng)蛋白（CRP）均較前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論?芪龍風(fēng)濕丸治療強(qiáng)直性脊柱炎，能縮短晨僵時(shí)間，改善癥狀，降低BASDAI評(píng)分，療效確切，安全性良好。

關(guān)鍵詞：芪龍風(fēng)濕丸;強(qiáng)直性脊柱炎;臨床觀察

中圖分類號(hào)：R684.3?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?文章編號(hào)：1007-2349（2021）01-0058-03

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種骶髂關(guān)節(jié)和脊柱附著點(diǎn)慢性炎癥的脊柱關(guān)節(jié)炎，常伴有外周關(guān)節(jié)受累、眼炎等，疾病后期可引發(fā)脊柱畸形和關(guān)節(jié)強(qiáng)直。AS的患病率高，約占我國總?cè)丝诘?.32%，男女患病比約為3：1，發(fā)病年齡多在20～40歲。該病起病緩慢，病程長，致殘率高，嚴(yán)重影響了患者的心理健康、生活和工作。西醫(yī)治療方面，非甾體抗炎藥及控制病情藥物副作用較大，生物制劑價(jià)格昂貴，經(jīng)常影響患者的依從性和臨床療效。中醫(yī)中藥在本病的治療中發(fā)揮了較大的作用。芪龍風(fēng)濕丸為蘇州市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，臨床應(yīng)用多年，療效確切，副作用較小，研究用芪龍風(fēng)濕丸治療強(qiáng)直性脊柱炎，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?病例來源?2018年5月—2019年12月，就診于蘇州市中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕病科門診及病房強(qiáng)直性脊柱炎患者，依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，選取病例數(shù)為60例，隨機(jī)納入觀察組和對(duì)照組。

1.2?一般資料?觀察組：男28例，女2例;年齡22～70歲，平均年齡（36.57±13.253）歲;病程最短8個(gè)月，最長15 a。對(duì)照組：男27例，女3例;年齡28～69歲，平均年齡（38.14±12.671）歲;病程最短10個(gè)月，最長20 a。

1.3?診斷標(biāo)準(zhǔn)?中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照“國家中醫(yī)藥管理局‘十一五重點(diǎn)?？茀f(xié)作組大僂（強(qiáng)直性脊柱炎）診療方案”中證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。腎虛督寒證：腰骶、項(xiàng)背疼痛，痛連頸項(xiàng)，伴有晨僵感，活動(dòng)不利，惡寒，天陰加重，得溫痛減，舌淡苔白或白膩，脈細(xì)弦或沉遲。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：1984年修訂的AS紐約診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?（1）合并其他自身免疫性疾病。（2）神志不清不能回答提問者。（3）診斷不確切的患者。（4）妊娠期和準(zhǔn)備妊娠的婦女，哺乳期婦女。（5）過敏體質(zhì)患者或有食物、藥物過敏史的患者。（6）合并有精神病者或心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。

1.5?治療方法?觀察組：美洛昔康7.5 mg qd po，芪龍風(fēng)濕丸8 g tid po;芪龍風(fēng)濕丸組方：黃芪、地龍、知母、青風(fēng)藤、石斛、桑寄生、雞血藤、桂枝、桑枝、狗脊、川斷、生地等。對(duì)照組：美洛昔康7.5 mg qd po，療程3月。芪龍風(fēng)濕丸：蘇州市中醫(yī)醫(yī)院自制產(chǎn)品，美洛昔康：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司。

1.6?觀察指標(biāo)?臨床觀察指標(biāo)：晨僵時(shí)間、指地距、BASDAI;實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：血常規(guī)、肝腎功能、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）。2組治療前后均記錄。

1.7?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，如果是正態(tài)分布的數(shù)據(jù)資料，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用簡單相關(guān)分析進(jìn)行數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性分析，2組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為有差異，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P>0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組臨床療效比較?依據(jù)中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，觀察組總有效率更高，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2?2組治療前后指地距、晨僵時(shí)間、BASDAI評(píng)分比較?2組治療后指地距、晨僵時(shí)間、BASDAI，均較治療前改善（P<0.05）;組間比較，觀察組縮短晨僵時(shí)間、降低BASDAI評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），2組治療后指地距的組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見表2。

2.3?2組治療前后ESRCRP比較?2組治療后，血沉（ESR）及C反應(yīng)蛋白（CRP）均較前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4?2組不良反應(yīng)比較?治療過程中觀察組出現(xiàn)2例胃腸道不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng)，未出現(xiàn)肝腎功能損害，白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3?討論

強(qiáng)直性脊柱炎目前發(fā)病機(jī)制不明確，可能與環(huán)境、感染、遺傳、免疫異常等相關(guān)。目前本病的西醫(yī)治療方法有非甾體抗炎藥、生物制劑、慢作用抗風(fēng)濕藥、外科手術(shù)等，非甾體抗炎藥胃腸道副作用較大，若服用1種NSAIDs治療2～4周療效不明顯，可改用其他類別的NSAIDs，不宜同時(shí)服用2種以上NSAIDs[1]。生物制劑價(jià)格昂貴，給患者造成較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，AS晚期常伴隨骨質(zhì)疏松和脊柱生物力學(xué)的改變，致使脊柱易發(fā)骨折[2]，或者出現(xiàn)股骨頭壞死，需進(jìn)行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，因此本病需早期干預(yù)治療。

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）在中醫(yī)學(xué)中屬“痹證”、“大僂”等范疇，本病多由先天不足或后天失養(yǎng)導(dǎo)致腎虛督空，筋脈失養(yǎng)，外邪乘虛而入，氣血凝滯，筋骨不利，廢萎不用而致病。AS的主癥為腰痛，黃帝內(nèi)經(jīng)曰腰為腎之府，說明了腎和腰的密切關(guān)系，腎主骨生髓，腎虛則腰府、經(jīng)脈、關(guān)節(jié)不榮，不榮則痛，則出現(xiàn)腰痛、頸痛、外周關(guān)節(jié)疼痛等癥。《素問·骨空論》云：“督脈為病，脊強(qiáng)反折?！倍矫}空虛，髓不得充填，骨不得溫養(yǎng)，若外感風(fēng)、寒、濕之邪氣，經(jīng)脈痹阻，血流不暢，則骨胳經(jīng)脈受損，形成畸形。王振強(qiáng)[3]認(rèn)為本病核心病因病機(jī)為“肝腎虧虛，瘀血阻滯”，病性為本虛標(biāo)實(shí)，肝腎虧虛為本，風(fēng)寒濕熱等外邪為其標(biāo)，并重視瘀血的存在。治療上以“培補(bǔ)肝腎，活血化瘀，柔筋壯骨”為原則。佃澤鈿等[4]總結(jié)文獻(xiàn)，認(rèn)為強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病有外邪和內(nèi)因之分，內(nèi)因?yàn)橄忍觳蛔?，肝腎虧虛，陰血不足以致筋骨失濡養(yǎng)，屈伸不利;外邪為風(fēng)、寒、濕等邪氣，濕邪又多夾熱，而濕熱又多引“毒”，眾多邪氣直中伏脊之脈，合而發(fā)為痹。多數(shù)專家認(rèn)為大僂的發(fā)病是因“陽氣不得開闔，寒氣從之”而形成。腎督虧虛是本病的發(fā)病之內(nèi)因，感受風(fēng)寒濕等邪是發(fā)病之外因，痰瘀是發(fā)病的關(guān)鍵[5]?？偨Y(jié)文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)，本病的發(fā)生主要與腎虛、督寒、血瘀相關(guān)，治療當(dāng)以補(bǔ)腎強(qiáng)督散寒通絡(luò)為大法。許東云[6]根據(jù)發(fā)病特點(diǎn)，以補(bǔ)益肝腎、活血化瘀通絡(luò)為基礎(chǔ)治法，如偏寒濕者加麻黃、羌活、桂枝、細(xì)辛等，偏濕熱者加板藍(lán)根、連翹、蒲公英、黃芩等。蘇君等[7]用銀質(zhì)針導(dǎo)熱聯(lián)合獨(dú)活寄生湯口服治療腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎，內(nèi)外合治、針?biāo)幣浜?，療效較佳。

本研究應(yīng)用的芪龍風(fēng)濕丸是有20余年的臨床使用經(jīng)驗(yàn)的院內(nèi)自制藥品，是風(fēng)濕科高忠恩主任綜合歷代中醫(yī)特別是吳門醫(yī)學(xué)診治痹證的經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合自身長期的臨床實(shí)踐，總結(jié)出具有鮮明吳中醫(yī)藥清靈平和的特色方藥，全方以桑寄生、川斷、生地、狗脊補(bǔ)肝腎，桂枝溫經(jīng)散寒，桑枝、青風(fēng)藤祛痹通絡(luò)，吳門醫(yī)派代表人物葉天士提出著名的“久病入絡(luò)”學(xué)說[8]，一是其發(fā)生的關(guān)鍵在“久病”或“久痛”;二是其病位在絡(luò)。肢體之絡(luò)脈病變，則見肢體痹痛、不仁、痿廢、瘀斑、肌膚甲錯(cuò)等癥。治療上，主張“宣通之”，風(fēng)濕頑痹需加用蟲類藥物搜風(fēng)剔絡(luò)，故方中選用“廣地龍”，可使“血無凝著，氣可宣通”。組方中石斛、知母佐以養(yǎng)陰。現(xiàn)代研究表明，川斷是治療骨損害的主要藥物，和狗脊、桑寄生配伍起到補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)濕、扶正祛邪功效。青風(fēng)藤主要成份為青藤堿，具有抗炎、免疫抑制、鎮(zhèn)痛、降血壓等藥理作用[9]。桂枝有提高腎上腺皮質(zhì)分泌素的作用，有抗炎作用。有研究表明，黃芪具有免疫抑制和免疫增強(qiáng)雙向調(diào)節(jié)作用，其提取物在一定濃度范圍內(nèi)可抑制大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子α白細(xì)胞介素[10]，達(dá)到抗炎的效果。

研究結(jié)果表明，觀察組治療前后指地距、晨僵時(shí)間、BASDAI、血沉、C反應(yīng)蛋白均明顯改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與對(duì)照組比較，在降低炎癥指標(biāo)方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，在縮短晨僵時(shí)間、降低BASDAI評(píng)分方面優(yōu)于對(duì)照組。其次，除了輕微的胃腸道反應(yīng)，無其他不良反應(yīng)，安全性較好。

總的來說，芪龍風(fēng)濕丸治療強(qiáng)直性脊柱炎，療效確切，安全性良好，值得臨床推廣及進(jìn)一步深入研究。

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（收稿日期：2020-08-21）