臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度在缺血性腦卒中高危風(fēng)險(xiǎn)人群早期篩查中的應(yīng)用

辛志芳 李曉杰 程曉趁 李 波 李佳佳 李素芳

焦作市第二人民醫(yī)院，河南 焦作 454000

腦卒中是全球第二大死亡原因，且患病率正在逐年增加［1］。據(jù)2019年公布的2016年全球疾病負(fù)擔(dān)［2］數(shù)據(jù)顯示，平均每4 個(gè)人中就有1 人一生中會(huì)發(fā)生1 次腦卒中。據(jù)估計(jì)［3］，全球每年有960萬例缺血性腦卒中和410萬例出血性腦卒中（包括腦內(nèi)出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血），高收入國家的發(fā)病率相對(duì)穩(wěn)定，但在低收入和中等收入國家的發(fā)病率卻在增加，特別是在亞洲和黑人群體中［4］。缺血性腦卒中是一種具有多種病理生理機(jī)制的異質(zhì)性疾?。?-9］。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性腦卒中和心血管疾病的機(jī)制之一，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、脈搏波速度和踝臂指數(shù)廣泛用于評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的程度［10-11］。

臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（brachial-ankle pulse wave velocity，BaPWV）是臨床普遍使用的大動(dòng)脈順應(yīng)性指標(biāo)，也是衡量動(dòng)脈僵硬度的指標(biāo)［10］。動(dòng)脈僵硬度可反映血壓變化時(shí)血管容積的變化［11］，并通過測(cè)量不同動(dòng)脈部位之間的BaPWV值評(píng)估，數(shù)值越高表明動(dòng)脈越硬［12］。動(dòng)脈僵硬度增加在腦血管病的病理生理學(xué)中極為重要［13］，多項(xiàng)研究表明主動(dòng)脈僵硬度是心血管事件的預(yù)測(cè)因子［12］。最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，BaPWV是血管損傷的預(yù)后因素，也是動(dòng)脈僵硬的標(biāo)志［14］。研究表明，BaPWV 可用于評(píng)估大動(dòng)脈損傷和外周動(dòng)脈僵硬度［15］。一項(xiàng)研究通過導(dǎo)管和頂端壓力計(jì)測(cè)得的主動(dòng)脈脈搏波速度與BaPWV進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，BaPWV具有極好的有效性和重復(fù)性，是可接受的血管損傷標(biāo)志物［16］。此外，研究發(fā)現(xiàn)BaPWV 與無癥狀性腦梗死和顱內(nèi)狹窄有關(guān)［17］。由于BaPWV的測(cè)量不需要專門的技術(shù)技能，且具有容易獲得的優(yōu)點(diǎn)，因此已成為一種新的腦血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記物。目前腦卒中與動(dòng)脈硬化的研究大部分針對(duì)不同亞型的腦卒中患者，而腦卒中高危人群動(dòng)脈硬化程度的研究少有報(bào)道。本研究通過橫斷面調(diào)查，對(duì)腦卒中高危人群進(jìn)行BaPWV檢測(cè)，探討B(tài)aPWV與腦卒中的相關(guān)性，為腦卒中的一級(jí)預(yù)防提供參考與臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018-01—2020-12 在焦作市第二人民醫(yī)院腦卒中篩查門診進(jìn)行卒中篩查且包含BaPWV 檢測(cè)的人群，共5 000例，其中男3 045 例，女1 955 例，年齡20～93（47.06±10.986）歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）門診篩查進(jìn)行BaPWV 檢測(cè)的人群；（2）受教育水平在初中以上能有效溝通且知情同意的人群。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）既往有動(dòng)脈粥樣硬化、心血管或腦血管病的人群；（2）妊娠期婦女；（3）有嚴(yán)重的肝腎功能疾病或惡性腫瘤患者；（4）有精神疾病不能配合者。

1.4 方法

1.4.1 一般資料調(diào)查：收集研究對(duì)象的身高、性別、年齡、體質(zhì)量、既往史以及受教育程度等一般資料。

1.4.2 腦卒中風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)檢測(cè)：提前告知參與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)篩查人群在抽血前一天清淡飲食，并于22：00 至抽血結(jié)束前的時(shí)間段內(nèi)禁飲、禁食。檢測(cè)項(xiàng)目：①空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）；②糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）；③血脂：三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽 固 醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；④尿酸（uric acid，UA）；⑤同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）。

1.4.3 動(dòng)脈硬化檢測(cè)：BaPWV是一種簡(jiǎn)單、無創(chuàng)的評(píng)估全身動(dòng)脈硬化的方法，可以綜合反映動(dòng)脈血管壁的彈性狀態(tài)。當(dāng)動(dòng)脈狹窄到一定程度時(shí)，遠(yuǎn)端灌注壓明顯降低，其降低程度越嚴(yán)重導(dǎo)致病變也越嚴(yán)重，因此BaPWV 是預(yù)測(cè)血管硬化程度的有效指標(biāo)，可以有效評(píng)估動(dòng)脈僵硬度和擴(kuò)張性［10］。研究［18-19］表明，BaPWV數(shù)值越大，測(cè)得的動(dòng)脈血管壁硬度越高、順應(yīng)性越差，因此BaPWV 值可作為評(píng)估腦血管病程度、反映血管壁損傷的參數(shù)指標(biāo)，為腦卒中的一級(jí)預(yù)防及預(yù)后評(píng)估提供早期、有效、可靠的參考依據(jù)。本研究使用的動(dòng)脈硬化全自動(dòng)檢測(cè)儀產(chǎn)自日本OMRON-COLIN公司，在檢測(cè)前要求受檢者仰臥平躺于床上，靜息15 min，隨后檢查人員在受試者心前區(qū)放上心臟傳感器，最后將袖帶捆綁于受試者雙上臂和雙側(cè)腳踝動(dòng)脈搏動(dòng)明顯處，四肢同時(shí)測(cè)量。動(dòng)脈硬化全自動(dòng)檢測(cè)儀會(huì)根據(jù)傳遞時(shí)間和傳遞距離自動(dòng)輸出數(shù)據(jù)并分析BaPWV數(shù)值。

1.4.4 腦卒中高危因素判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.4.1 高血壓：參考《2019 中國家庭血壓監(jiān)測(cè)指南》：未使用降壓藥且在安靜狀態(tài)下重復(fù)測(cè)量血壓3 次，正常血壓：120/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；1 級(jí)高血壓140～159/90～99 mmHg；2 級(jí) 高 血 壓160～179/100～109 mmHg；3 級(jí)高血壓：收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥110 mmHg。符合上述其中一條即為高血壓。

1.4.4.2 高脂血癥：參照《2016年中國成人血脂異常防治指南》，血清檢測(cè)TC≥6.22 mmol/L；TG≥2.26 mmol/L；LDL-C≥4.14 mmol/L 和HDL-C＜1.04 mmol/L。

1.4.4.3 糖尿?。簠⒖肌吨袊? 型糖尿病防治指南（2020年版）上》：滿足糖尿病癥狀加以下任意條件就可以診斷為糖尿?。孩俚湫偷奶悄虿“Y狀+隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；②典型的糖尿病癥狀+空腹血糖≥7.0 mmol/L；③典型的糖尿病癥狀+葡萄糖負(fù)荷后2 h 血糖≥11.1 mmol/L；④典型的糖尿病癥狀+HBAIC＞6.5%。

1.4.4.4 肥胖：參考《中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療指南（2021）》：體重指數(shù)（BMI）：實(shí)際體質(zhì)量（kg）/［身高（m）］2。中國成年人BMI范圍為18.5～22.9 kg/m2，≥23.0 kg/m2為超重；23.1～24.9 kg/m2為肥胖前期；25.0～29.9 kg/m2為一級(jí)肥胖；≥30.0 kg/m2為二級(jí)肥胖。

1.4.5 質(zhì)量控制：所有參與該課題研究的成員均為神經(jīng)?？谱o(hù)理人員，2名是國家腦心健康管理師，從事國家腦卒中篩查項(xiàng)目工作，項(xiàng)目開始前項(xiàng)目負(fù)責(zé)人對(duì)組員進(jìn)行多次線上、線下針對(duì)項(xiàng)目研究方案及數(shù)據(jù)材料收集整理的培訓(xùn)，考核合格后方可參與項(xiàng)目研究。

1.4.6 倫理要求：開展研究前該項(xiàng)目已經(jīng)通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn)，項(xiàng)目研究中向研究對(duì)象認(rèn)真履行告知義務(wù)，在征求許可后簽署知情同意書，再繼續(xù)后續(xù)的調(diào)查研究，研究過程中嚴(yán)格保護(hù)研究對(duì)象的隱私權(quán)，所得數(shù)據(jù)一律保密于課題組內(nèi)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究共收集到5 000例研究對(duì)象的臨床資料，采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行整理與分析，滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，不滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料用四分位間距描述。2 組間數(shù)據(jù)的比較和多組間均數(shù)間比較采用方差分析，多組間率的比較、定性資料用卡方檢驗(yàn)。臨床指標(biāo)發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)程度用二元多因素logistic回歸模型進(jìn)行分析，因變量以BaPWV值=1 750 cm/s為分界線，判斷研究對(duì)象是否存在腦卒腦卒中險(xiǎn)，腦卒中各相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素指標(biāo)為自變量，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 不同組別研究對(duì)象年齡與性別分布分析 參照KAWAI等［20］研究，根據(jù)BaPWV檢測(cè)結(jié)果將研究對(duì)象分為腦血管健康人群組（BaPWV＜1 750 cm/s）和腦卒中高危風(fēng)險(xiǎn)組（BaPWV≥1 750 cm/s），2 組性別和年齡比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表1。

表1 2組年齡、性別比較Table 1 Comparison of age and gender of the two groups

2.2 將臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度四分位分組后各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較 根據(jù)四分位法將測(cè)量BaPWV的卒腦卒中險(xiǎn)篩查人群分成4組，即將BaPWV≤1 263 cm/s 設(shè) 為Q1 組，1 263＜BaPWV≤1 410 cm/s 為Q2 組，1 410＜BaPWV ≤1 600 cm/s 為Q3 組，BaPWV ＞1 600 cm/s為Q4組。比較Q1～Q4 4組人群的一般資料及臨床基礎(chǔ)指標(biāo)，結(jié)果顯示，臨床指標(biāo)中性別、年齡、身高、體質(zhì)量、收縮壓、舒張壓、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、HbA1c、Hcy、UA、和BaPWV 在Q1～Q4 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表2。

表2 BaPWV四分位分組后各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較Table 2 Comparison of clinical indexes after BaPWV quartile grouping

2.3 各臨床指標(biāo)與動(dòng)脈硬化指標(biāo)BaPWV 的logistic回歸分析 以參加腦卒中篩查的人群是否存在腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（BaPWV值≥1 750 cm/s或＜1 750 cm/s）為二分類因變量，賦值以0=無腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，1=有腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。將BaPWV值作為因變量，Q1～Q4組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床指標(biāo)作為自變量，建立二元多因素logistic 回歸模型，分析臨床指標(biāo)發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)程度，結(jié)果顯示性別、年齡、收縮壓、FBG、Hcy、UA與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)存在明顯相關(guān)性。見表3。

表3 腦卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素logistic回歸分析Table 3 logistic regression analysis of risk factors related to stroke

3 討論

動(dòng)脈硬化是目前全球心腦血管疾病人群患病和死亡的主要因素，當(dāng)起源于主動(dòng)脈弓、頸或顱內(nèi)血管的潰爛以及典型狹窄的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)核心暴露在血流中時(shí)，就會(huì)形成血栓，這可能是由于斑塊纖維帽的炎癥和潰瘍引起的。動(dòng)脈血管硬化是反映腦卒中患者大動(dòng)脈血管健康狀況的重要依據(jù)，KI 等［21］研究表明，動(dòng)脈硬化是血管老化的早期表現(xiàn)之一，從組織病理學(xué)的角度來看，動(dòng)脈中膜變性伴彈性纖維破裂會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，進(jìn)而增加腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，可見動(dòng)脈硬化通常先于結(jié)構(gòu)壁的改變，對(duì)動(dòng)脈硬化進(jìn)行早期檢測(cè)并進(jìn)行早期干預(yù)，有利于維護(hù)動(dòng)脈管壁的正常結(jié)構(gòu)，改善動(dòng)脈管壁彈性，降低動(dòng)脈粥樣硬化形成概率，減少腦卒中發(fā)病的因素。

有學(xué)者對(duì)日本社區(qū)居民進(jìn)行了長達(dá)7.1 a的觀察與隨訪［22］，納入的研究對(duì)象為40歲以上無心腦血管疾病史的受試者，用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)2 916名受試者的BaPWV值與心腦血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系進(jìn)行預(yù)測(cè)，結(jié)果表明隨著BaPWV 數(shù)值的升高，腦血管疾病的發(fā)病率呈線性增加（P＜0.001）。在缺血性腦卒中的預(yù)防與治療中，BaPWV數(shù)值的高低能夠直觀地反映腦血管動(dòng)脈硬化的病理生理程度，表明BaPWV是預(yù)測(cè)腦卒中的一個(gè)有價(jià)值的標(biāo)志物［23］。

根據(jù)文獻(xiàn)［24］資料，將BaPWV=1 750 cm/s作為預(yù)測(cè)腦卒中的截?cái)嘀担瑢⒛X卒中篩查人群分為健康組和風(fēng)險(xiǎn)組，分析入組人群年齡和性別分布情況，發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)組人群平均年齡遠(yuǎn)高于健康組人群，表明年齡可能是BaPWV 的影響因素。在性別分布中，3 045 例男性中515 例（16.91%）屬于腦卒中高危風(fēng)險(xiǎn)組，1 955 例女性中193例（9.9%）屬于高危風(fēng)險(xiǎn)組，表明男性比女性更容易發(fā)生動(dòng)脈硬化。KI等［21］研究表明，隨著年齡的增長男性血管僵硬度比女性快，當(dāng)女性絕經(jīng)后動(dòng)脈硬化會(huì)快速發(fā)展。關(guān)于性別在BaPWV 中的差異性，不同的研究者有不同的說法，有研究［25］認(rèn)為，BaPWV在性別中的差異僅存在于80歲之前。

本研究根據(jù)四分位法將研究對(duì)象BaPWV值進(jìn)行分組，橫向比較Q1～Q4 各組臨床指標(biāo)，從表1～2 可以看出，在BaPWV 四分位分組中，各臨床指標(biāo)，如性別、年齡、身高、體質(zhì)量、收縮壓、舒張壓、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、HbA1c、Hcy及UA差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），腦卒中相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素的二元多因素logistic 回歸分析顯示，性別、年齡、收縮壓、FBG、Hcy、UA與腦卒腦卒中險(xiǎn)指標(biāo)存在明顯相關(guān)性，提示性別、年齡、收縮壓、FBG、Hcy、UA 是腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。從操作層面分析，BaPWV 值是通過傳感器采集肱動(dòng)脈和脛后動(dòng)脈收縮壓，壓力探頭在一段血管上記錄兩個(gè)脈搏波的時(shí)間差以及兩個(gè)壓力探頭的距離，以獲得反映生理和病理狀態(tài)下動(dòng)脈血管的僵硬度和擴(kuò)張性，可以更直觀地反映出患腦卒中的危險(xiǎn)性［26］。

本研究運(yùn)用動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀篩選出腦卒中險(xiǎn)篩查人群中患腦卒中高危風(fēng)險(xiǎn)人群，并對(duì)臨床指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析臨床指標(biāo)與腦卒中高危風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，為后續(xù)臨床干預(yù)試驗(yàn)的開展奠定基礎(chǔ)。