中西醫(yī)結(jié)合治療甲型H1N1流感病毒性小兒呼吸道感染的臨床療效*

方識進(jìn)

安徽省兒童醫(yī)院，安徽 合肥230001

甲型H1N1流感病毒引發(fā)的小兒呼吸道感染具有發(fā)病急、進(jìn)展快的特點(diǎn)，若不及時(shí)治療可發(fā)展為重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征等，嚴(yán)重時(shí)可威脅患兒生命健康［1-2］。流感病毒具有變異性，這給控制和預(yù)防流感病毒帶來挑戰(zhàn)。西醫(yī)在治療流感病毒時(shí)以抗病毒、抗感染、激素等方案為主，雖然取得良好療效，但時(shí)常有關(guān)于不良反應(yīng)和耐藥性的研究報(bào)道［3］。中醫(yī)認(rèn)為，流感病毒引發(fā)呼吸道感染屬時(shí)行感冒溫毒證范疇，由外感溫?zé)岫疽叨拢?］。近年來，筆者采用小兒熱速清糖漿聯(lián)合奧司他韋治療甲型H1N1流感病毒性小兒呼吸道感染取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2020年1月在安徽省兒童醫(yī)院就診的甲型H1N1流感病毒性小兒呼吸道感染患兒94例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組中男25例，女22例；年齡4～12歲，平均（7.33±0.78）歲；病程0.7～2.4天，平均（1.47±0.26）天。對照組中男23例，女24例；年齡4～13歲，平均（7.46±0.81）歲；病程0.6～2.5天，平均（1.51±0.29）天。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合文獻(xiàn)［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）符合《咳嗽中醫(yī)診療專家共識意見》［6］（2011版）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；3）經(jīng)鼻咽拭子病毒核酸檢測陽性者；4）接受治療前未服用其他藥物治療者；5）患兒家屬知情本研究并簽署知情同意書；6）本方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；2）合并肝、腎、心、肺、造血系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重周身感染者；3）明確為真菌、細(xì)菌感染或其他病毒感染者；4）對本研究所用藥物過敏者。

1.4 治療方法兩組患兒入院后均給予維持電解質(zhì)平衡、祛痰、平喘、抗感染、抗病毒等常規(guī)對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒口服磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，批號：H20210763，規(guī)格：15 mg/袋）每次1袋，每日2次，連續(xù)治療8天。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上口服小兒熱速清糖漿（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，批號：Z20210095，規(guī)格：5 mL/支）1歲以內(nèi)，每次2.5～5 mL；1～3歲，每次5～10 mL；3～7歲，每次10～15 mL；7～12歲，每次15～20 mL；每日3次，連續(xù)治療8天。治療期間嚴(yán)禁服用其他影響研究結(jié)果的藥物；可根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整用藥。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床癥狀消退時(shí)間觀察兩組患兒治療后退熱時(shí)間、咳喘緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

1.5.2 血?dú)庵笜?biāo)比較兩組患兒治療前、后動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2（氧濃度分?jǐn)?shù)fraction of inspiration，F(xiàn)iO2）的變化情況。

1.5.3 血清炎癥因子指標(biāo)采集患兒治療前后空腹靜脈血10 mL，常規(guī)分離處理待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清樣本中白細(xì)胞介素4（interleukin-4，IL-4）、白細(xì)胞介素8（interleukin-8，IL-8）及腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表達(dá)水平；采用免疫比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。所用儀器為日本日立公司7170型全自動生化分析儀，試劑盒均采購自上?？道噬锟萍加邢薰?。嚴(yán)格按照試劑盒操作使用說明進(jìn)行檢測。

1.5.4 臨床療效參照文獻(xiàn)［7］制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床癥狀、陽性體征消失，病毒核酸檢測陰性，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常。顯效：臨床癥狀、陽性體征明顯減輕，病毒核酸檢測陰性，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)。有效：臨床癥狀、陽性體征有所改善，病毒核酸檢測弱陽性，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善。無效：臨床癥狀、陽性體征無改善，甚至加重，病毒核酸檢測陽性，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未見改善。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組痊愈21例，顯效15例，有效9例，無效2例，總有效率為95.74%（45/47）；對照組痊愈19例，顯效13例，有效7例，無效8例，總有效率為82.98%（39/47）。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 臨床癥狀改善情況治療后，觀察組退熱時(shí)間、咳喘緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（） d

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（） d

組別觀察組對照組例數(shù)47 47 t P退熱時(shí)間2.36±0.23 4.02±0.77 14.162 0.000咳喘緩解時(shí)間4.38±0.85 6.36±1.21 9.180 0.000肺部啰音消失時(shí)間5.24±1.58 6.73±1.85 4.199 0.000病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間4.96±1.72 6.36±2.03 3.607 0.000

2.3 血?dú)庵笜?biāo)PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2兩組治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后PaO2、PaO2/FiO2兩組均顯著高于治療前，PaCO2兩組均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組PaO2、PaO2/FiO2均顯著高于對照組，PaCO2顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 血清炎癥因子水平血清IL-4、IL-8、TNF-α及CRP兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組均顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)及血清炎癥因子水平比較

表2 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)及血清炎癥因子水平比較

注：1 mm Hg≈0.33 kPa；t1、P1為兩組治療前比較統(tǒng)計(jì)值；t2、P2為兩組治療后比較統(tǒng)計(jì)值

組別例數(shù)觀察組47對照組47時(shí)間治療前治療后治療前治療后TNF-α（ng/L）244.68±16.43 90.32±9.27 246.41±16.92 163.58±14.35 0.503/29.399 0.308/0.000 CRP（mg/L）32.36±2.35 10.26±1.03 33.01±2.57 17.33±1.86 1.279/22.797 0.102/0.000 PaO2（mm Hg）50.47±7.38 90.57±5.62 51.63±7.66 82.23±6.59 0.748/6.602 0.228/0.000 PaCO2（mm Hg）59.32±5.57 31.37±4.65 60.03±5.72 42.48±5.13 0.609/11.001 0.272/0.000 PaO2/FiO2（mm Hg）130.25±8.35 250.11±12.36 131.68±8.59 186.77±10.24 0.818/27.054 0.208/0.000 IL-4（ng/L）87.33±7.47 59.37±5.65 88.12±8.02 68.34±6.73 0.494/6.998 0.311/0.000 IL-8（ng/L）60.12±6.43 36.58±4.55 61.03±6.84 48.57±5.69 0.665/11.283 0.254/0.000 t1/t2 P1/P2

3 討論

流感病毒所引發(fā)的呼吸道感染是兒童常見疾病，多數(shù)患兒早期癥狀不典型，且與一般季節(jié)性感冒癥狀相似，易被忽視或誤診，延誤病情。奧司他韋是WHO推薦的治療甲型流感的藥物，具有防止病情加重、促進(jìn)病毒轉(zhuǎn)陰的功效。體外試驗(yàn)表明奧司他韋可通過抑制病毒神經(jīng)氨酸酶特異性表達(dá)而達(dá)到控制病毒復(fù)制的目的，這對控制病毒在體內(nèi)傳播發(fā)揮重要作用，也是奧司他韋治療流感病毒的關(guān)鍵。然而，既往研究證實(shí)奧司他韋并不能快速、有效地改善患者咳嗽、咳喘、咳痰等呼吸道感染癥狀。此外，有關(guān)奧司他韋耐藥性的相關(guān)研究也時(shí)有報(bào)道［8］。在此情況下，探索適用于甲型H1N1流感病毒性小兒呼吸道感染的診療方案迫在眉睫。

近年來，中醫(yī)學(xué)在流感病毒診療方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療流感病毒引發(fā)呼吸道感染可獲得良好療效。甲型H1N1流感病毒性上呼吸感染屬中醫(yī)“疫病”“肺炎咳喘”范疇，病因在于風(fēng)熱疫毒入侵肺衛(wèi)，血瘀阻絡(luò)導(dǎo)致肺失宣降而表現(xiàn)咳嗽、咳痰等癥狀，治療時(shí)應(yīng)以清熱解毒、化痰止咳為主［9］。

小兒熱速清糖漿由柴胡、黃芩、葛根、水牛角、金銀花、板藍(lán)根、連翹等中藥配伍制成，其中柴胡具有和解表里、退熱截瘧之效；黃芩可瀉火解毒、清熱燥濕；葛根能清痢解熱、祛痰止渴；水牛角、金銀花、板藍(lán)根、連翹、大黃均能清熱解毒、疏風(fēng)散熱。諸藥配伍有清熱解毒、化痰止咳、瀉火利咽之效。

本研究結(jié)果表明，觀察組患兒治療后退熱時(shí)間、咳喘緩解時(shí)間、肺部羅音消失時(shí)間及病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間均顯著短于對照組，提示中西醫(yī)結(jié)合診療方案對改善患兒臨床癥狀具有一定優(yōu)勢。觀察組總有效率高于對照組，分析認(rèn)為，奧司他韋聯(lián)合小兒熱速清糖漿治療甲型H1N1流感病毒性呼吸道感染，在西藥快速抑制病毒復(fù)制、增殖功效的同時(shí)，中藥能夠有效化痰止咳、祛風(fēng)散熱，達(dá)到改善臨床癥狀的目的，二者合用則能顯著提高治療效果。

相關(guān)研究表明［10］，感染甲型H1N1流感病毒后，病毒侵襲呼吸道黏膜上皮細(xì)胞，大量病毒復(fù)制增殖而不斷損傷呼吸道上皮細(xì)胞，導(dǎo)致其清除異物和黏附的能力下降。同時(shí)大量炎癥細(xì)胞及因子釋放，呼吸道毛細(xì)血管通透性提升，進(jìn)而降低呼吸道免疫功能，增加呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)［11］。因此在甲型H1N1流感病毒引發(fā)呼吸道感染的同時(shí)，關(guān)注患者機(jī)體炎癥反應(yīng)及炎癥因子表達(dá)，對指導(dǎo)臨床診療具有重要意義。IL-4是由Ⅱ型輔助T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，具有刺激B細(xì)胞、T細(xì)胞增殖、分化，調(diào)節(jié)免疫功能，機(jī)體IL-4水平升高時(shí)往往伴發(fā)全身炎癥反應(yīng)。IL-8屬于巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，是一類趨化因子，相關(guān)研究證實(shí)IL-8在小兒支氣管炎、囊性纖維化等肺部疾病密切相關(guān)［12-13］。TNF-α為炎癥反應(yīng)典型細(xì)胞因子，可直接對肺部細(xì)胞產(chǎn)生損壞，影響肺部感染等病情進(jìn)展。CRP屬于非特異性急性炎癥反應(yīng)蛋白，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果表明，治療后兩組血清IL-4、IL-8、TNF-α及CRP水平均顯著低于治療前，且治療后觀察組顯著低于對照組。上述結(jié)果與文獻(xiàn)［14-17］報(bào)道結(jié)果較為一致。分析認(rèn)為，相比于單一奧司他韋的治療方案，在聯(lián)合小兒熱速清糖漿后，能夠充分發(fā)揮中成藥調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，緩解周身炎癥反應(yīng)之效，以整體辨證施治之法提高綜合診療效果。

綜上所述，采用奧司他韋聯(lián)合小兒熱速清糖漿治療甲型H1N1流感病毒性小兒呼吸道感染，能夠顯著降低患兒血清炎癥因子水平，縮短臨床癥狀改善時(shí)間，緩解病情進(jìn)展，強(qiáng)化抗病毒、抗感染之效，從而獲得確切療效。