中國家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識(shí)（2021年版）（3）—家族遺傳性胃癌

中國抗癌協(xié)會(huì)家族遺傳性腫瘤專業(yè)委員會(huì)

胃癌分為散發(fā)性胃癌、家族聚集性胃癌（familial gastric cancer，F(xiàn)GC）及遺傳性胃癌（hereditary gastric cancer，HGC），大多數(shù)胃癌為散發(fā)，其中5%～10%的胃癌患者有家族聚集現(xiàn)象，1%～3%的患者存在遺傳傾向[1]。家族聚集性胃癌指一個(gè)家族中呈現(xiàn)聚集性發(fā)病的胃癌，常因共同生活環(huán)境、飲食或某些偶然因素造成，也可由遺傳因素導(dǎo)致，故家族聚集性胃癌范疇?wèi)?yīng)包括家族遺傳性胃癌。家族遺傳性胃癌為常染色體顯性遺傳?。ɑ蜻z傳性腫瘤綜合征），大多有較明確的致病基因變異隨家系向下遺傳，主要包括三大綜合征：遺傳性彌漫型胃癌（hereditary diffuse gastric cancer，HDGC）、胃腺癌伴近端多發(fā)息肉（gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach，GAPPS）及家族性腸型胃癌（familial intestinal gastric cancer，F(xiàn)IGC）。上述綜合征以胃癌為主要臨床表現(xiàn)。

家族遺傳性胃癌還包括以胃癌為次要表現(xiàn)的胃腸道遺傳綜合征，如林奇綜合征、幼年性息肉病綜合征（juvenile polyposis syndrome，JPS）、黑斑息肉綜合征（peutz-jeghers syndrome，PJS）、家族腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，F(xiàn)AP）等，上述綜合征以家族遺傳性結(jié)直腸癌為主要表現(xiàn)，同時(shí)有較高的胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[詳見中國家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識(shí)（2021年版）—家族遺傳性結(jié)直腸癌部分]。

1 遺傳性彌漫型胃癌

遺傳性彌漫型胃癌（hereditary diffuse gastric cancer，HDGC）是一種常染色體顯性遺傳綜合征，以彌漫型胃癌、乳腺小葉癌高發(fā)為特征，多由抑癌基因CDH1失活突變引起，同時(shí)有一小部分HDGC 家系具有CTNNA1基因異常。

根據(jù)目前文獻(xiàn)報(bào)道可以將HDGC 的臨床病理特點(diǎn)歸納為下述幾項(xiàng)：1）常染色體顯性遺傳不完全外顯，突變基因外顯率為70%～80%[2-3]；2）發(fā)病年齡早，文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)病年齡14～84 歲，平均年齡38 歲，并有早發(fā)的特征，可能比上一代提前5～6年[4]；3）腫瘤分化差：病理類型以低分化腺癌、印戒細(xì)胞癌為主，Lauren分型多為彌漫型；4）內(nèi)鏡早期診斷困難：表現(xiàn)為黏膜下層浸潤并呈散在分布，胃鏡下常難以取到腫瘤組織，需隨機(jī)、多點(diǎn)取材，并送病理檢查[5]；5）多伴發(fā)胃外腫瘤：最常見為結(jié)腸癌以及女性乳腺癌，其他胃外腫瘤包括食管癌、肝癌、肺癌、白血病、子宮內(nèi)膜癌以及前列腺癌等[5-8]。

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

隨著HDGC 病例的不斷積累，人們對(duì)HDGC 的認(rèn)識(shí)在不斷更新，2015年國際胃癌聯(lián)盟（IGCLC）擴(kuò)展了CDH1致病突變檢測共識(shí)[9]。2020年IGCLC 發(fā)布了最新HDGC 基因檢測標(biāo)準(zhǔn)，并細(xì)分為家系診斷標(biāo)準(zhǔn)和個(gè)體診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]：

1.1.1 家系診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）不論年齡，家系中存在2 例胃癌，至少1 例確診為彌漫性胃癌（diffuse gastric cancer，DGC）；

2）不論年齡，家系中存在1 例及以上DGC，以及1 例及以上70 歲前患乳腺小葉癌（lobular breast cancer，LBC）；

3）家系中至少2 例50 歲前患LBC。

1.1.2 個(gè)體診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）50 歲之前患DGC；

2）不論年齡，毛利族人中有1 例DGC；

3）不論年齡，DGC 患者一級(jí)親屬有唇裂/腭裂個(gè)人史或家族史；

4）70 歲之前患DGC 和LBC；

5）70 歲之前患雙側(cè)LBC；

6）年齡<50 歲的家系成員，胃活檢發(fā)現(xiàn)原位印戒細(xì)胞和（或）印戒細(xì)胞Paget 病樣擴(kuò)散。

1.2 致病基因變異

HDGC 患者中CDH1突變的發(fā)生率在不同國家、不同種族中并不相同，其突變率與胃癌的發(fā)病率呈反比。在加拿大、美國和英國，胃癌發(fā)病率最低但HDGC 患者CDH1突變發(fā)生率最高，可達(dá)40%～52.6%[11]；在德國等胃癌發(fā)病率中等的國家中，CDH1突變率居中，約25%；在葡萄牙、意大利、日本等胃癌發(fā)病率最高的國家中，CDH1突變的發(fā)生率僅為15.4%～22.2%[12]；目前尚未有中國HDGC 患者CDH1突變頻率的報(bào)道，但中國胃癌患者中CDH1突變發(fā)生率不到1%[13]。除CDH1外，還有報(bào)道其他可能的候選胃癌致病基因，包括CTNNA1基因[13-14]。

2 家族性腸型胃癌

家族性腸型胃癌（familial intestinal gastric cancer，F(xiàn)IGC）是常染色體顯性遺傳的腸型胃癌，且不伴有息肉病。腸型胃癌的癌前病變包括慢性萎縮性胃炎，腸上皮化生以及異型增生，尚未發(fā)現(xiàn)明確的特異性基因變異。

2.1 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

1）家系中至少3 例患腸型胃癌，且1 例為其他兩人一級(jí)親屬；

2）其中至少1 例確診腸型胃癌親屬年齡<50 歲；

3）連續(xù)兩代發(fā)病。

2.2 致病基因

尚未發(fā)現(xiàn)與腸型胃癌明確相關(guān)的基因變異。

3 胃腺癌伴近端多發(fā)息肉

胃腺癌伴近端多發(fā)息肉（gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach，GAPPS）是一種罕見的胃息肉綜合征，具有顯著胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)，其特點(diǎn)是局限于胃近端的常染色體顯性遺傳性胃息肉病[包括異型增生病變和（或）腸型胃腺癌]，無十二指腸或結(jié)直腸息肉病或其他遺傳性胃腸道腫瘤綜合征[15]。其具有不完全外顯特征。

3.1 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

GAPPS 主要依靠臨床診斷，診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：

1）胃息肉局限于胃底和胃體，同時(shí)無結(jié)直腸或十二指腸息肉病的證據(jù)；

2）胃近端的息肉數(shù)目>100 枚，或一級(jí)親屬近端息肉數(shù)目>30 枚；

3）大部分息肉位于胃底部，部分息肉病理學(xué)檢查提示不典型增生（或家族成員有胃底息肉不典型增生或胃腺癌的病史）；

4）常染色體顯性遺傳模式；

5）排除包括其他遺傳性胃息肉病綜合征和正在使用質(zhì)子泵抑制劑的患者。

3.2 致病基因改變

APC基因啟動(dòng)子1B 區(qū)突變。

專家組意見：CDH1致病變異可顯著提高胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并與遺傳性彌漫型胃癌密切相關(guān)。CDH1基因篩查可通過下一代測序（next generation sequencing，NGS）技術(shù)，使用覆蓋CDH1基因外顯子編碼區(qū)域，以及5’UTR 和3’UTR 區(qū)域的panel 進(jìn)行檢測。對(duì)NGS panel 檢測結(jié)果陰性，且符合IGCLC 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)或高度懷疑攜帶CDH1基因胚系突變的人群可繼續(xù)通過多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）技術(shù)進(jìn)行胚系大片段重排（large genomic rearrangement，LGR）篩查。CDH1胚系突變和胚系大片段重排陰性者可考慮繼續(xù)篩查CTNNA1基因胚系突變或應(yīng)用覆蓋本共識(shí)中可能提高胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的其他腫瘤易感基因的panel篩查。

4 健康管理及治療策略

4.1 針對(duì)CDH1 突變健康攜帶者方案

HDGC 是一種高外顯率的常染色體顯性遺傳病。CDH1胚系致病或可能致病突變（以下均表述為致病突變）攜帶者發(fā)生胃癌的終生累積風(fēng)險(xiǎn)在男性約為37%～42%，女性約為25%～33%[16]。預(yù)防性全胃切除術(shù)（prophylactic total gastrectomy，PTG）被多數(shù)指南推薦?；赟eevaratnam 等系統(tǒng)性總結(jié)的多個(gè)關(guān)于PTG 家系臨床研究數(shù)據(jù)[17]，充分告知CDH1基因突變攜帶者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、手術(shù)獲益和圍手術(shù)期風(fēng)險(xiǎn)情況下，推薦行PTG，術(shù)者可根據(jù)情況決定是否行淋巴結(jié)清掃和迷走神經(jīng)保留。通常，推薦進(jìn)行預(yù)防性手術(shù)患者年齡為20～30 歲，或?yàn)樽钚“l(fā)病家庭成員年齡減5 歲[18]。此外，對(duì)于CDH1攜帶者尚無預(yù)防性藥物推薦。

根據(jù)是否符合HDGC 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和是否檢測到CDH1突變可以將CDH1突變健康攜帶者分為下述幾類，并有不同推薦策略：

1）有顯著癌癥家族史且無癥狀的CDH1胚系致病突變攜帶者，預(yù)防性切除需慎重考慮患者意愿，對(duì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、手術(shù)安全性及生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。未接受預(yù)防性胃切除術(shù)者，建議進(jìn)行密切內(nèi)鏡監(jiān)測，推薦每年行1 次胃鏡檢查，包括30 個(gè)隨機(jī)位點(diǎn)的活組織檢查，所有接受監(jiān)測的患者應(yīng)充分了解內(nèi)窺鏡監(jiān)測的局限性。

2）無DGC 和HDGC 家族史或LBC 個(gè)人史，且為評(píng)估癌癥風(fēng)險(xiǎn)行臨床基因檢測后發(fā)現(xiàn)有CDH1致病突變或有意義不明的CDH1突變。

目前，鮮見關(guān)于此類情況下CDH1致病突變外顯率的前瞻性研究數(shù)據(jù)，故無法評(píng)估發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)以及發(fā)病年齡，臨床處理方式也存在爭議[19-20]。此類情況須考慮新發(fā)突變可能，應(yīng)遵循有針對(duì)性的內(nèi)鏡篩查方案。

符合HDGC 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，但非CDH1致病突變攜帶者的健康管理策略：

對(duì)于來自高危家系但未攜帶致病突變的個(gè)體，早期證據(jù)支持一級(jí)親屬接受內(nèi)鏡篩查[21-22]。

4.1.1 內(nèi)鏡監(jiān)測 目前，尚無可靠篩查方式能在突變攜帶者中早期診斷DGC。HDGC 患者的胃癌是印戒細(xì)胞癌，位于完整的表面上皮下方，僅在病程晚期才能通過直接黏膜評(píng)估發(fā)現(xiàn)。內(nèi)鏡監(jiān)測一般由有豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行，監(jiān)測最佳頻率尚未統(tǒng)一，推薦1年1 次[10]。此外，推薦多處隨機(jī)活檢以提高檢出率[15]。

內(nèi)鏡檢查的指征：1）年齡<20 歲。2）拒絕手術(shù)切除。3）檢測到的突變非明確致病突變或意義不明。內(nèi)鏡檢查使用白光高清內(nèi)鏡，至少持續(xù)30 min，檢查前以黏液溶解劑（N-乙酰半胱氨酸）聯(lián)合消泡劑（西甲硅油）混合無菌水徹底清洗黏膜，仔細(xì)觀察反復(fù)充氣和放氣時(shí)的黏膜并收集活檢標(biāo)本。所有異常區(qū)域進(jìn)行圖像采集，如在充氣時(shí)胃無法擴(kuò)張，應(yīng)懷疑存在黏膜下浸潤病變，如皮革胃。多處隨機(jī)活檢以提高檢出率。推薦最少取30 份活檢標(biāo)本，幽門前區(qū)、胃竇、移行帶、胃體、胃底和賁門各取5 份活檢標(biāo)本?？墒褂脴?biāo)準(zhǔn)活檢鉗取樣，最好使用帶針活檢鉗，這樣能采集到固有層標(biāo)本。

4.1.2 預(yù)防性全胃切除術(shù) 1）手術(shù)時(shí)機(jī)把握：對(duì)有HDGC 風(fēng)險(xiǎn)者，決定是否手術(shù)時(shí)需考慮患者年齡、生育需求、家族表型（尤其先證者發(fā)生癌癥的年齡）和基線營養(yǎng)狀態(tài)。

對(duì)年齡較大或者較小的患者，均不建議行PTG。通常建議在20～30 歲進(jìn)行PTG[10]。HDGC 家系中受累患者發(fā)病年齡越來越小，故建議CDH1致病突變攜帶者進(jìn)行全胃切除術(shù)的年齡比家系最年輕胃癌患者發(fā)病年齡小5 歲[18]。而年齡較大患者預(yù)期壽命較短，圍手術(shù)期風(fēng)險(xiǎn)耐受性差，其通過PTG 獲益的可能性低于年輕攜帶者，手術(shù)死亡風(fēng)險(xiǎn)超過胃癌死亡風(fēng)險(xiǎn)，故70歲以上患者不推薦手術(shù)治療。

全胃切除術(shù)會(huì)造成體質(zhì)量降低，對(duì)育齡期女性，須權(quán)衡不孕風(fēng)險(xiǎn)與患癌癥風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)在胃手術(shù)后懷孕的女性，需恰當(dāng)監(jiān)測并補(bǔ)充營養(yǎng)，以免發(fā)生母親貧血和胎兒異常（如因葉酸缺乏而發(fā)生神經(jīng)管缺陷）。

患者在全胃切除術(shù)后預(yù)計(jì)會(huì)丟失10%～15%的體質(zhì)量，因此有進(jìn)食障礙者（如神經(jīng)性貪食癥和神經(jīng)性厭食癥）術(shù)后出現(xiàn)身心并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高[23]；對(duì)明顯營養(yǎng)不良、體質(zhì)量明顯減輕或身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）低于18～20 kg/m2的患者，不推薦行全胃切除術(shù)。

2）手術(shù)切除范圍：由于CDH1致病變異存在于所有胃組織中，故外科醫(yī)生須在PTG 中確保切除整個(gè)胃。遠(yuǎn)端切緣應(yīng)超出幽門至少1 cm[24]。胃腸重建之前應(yīng)對(duì)近端邊緣進(jìn)行冰凍切片檢查以確定沒有殘余胃黏膜，因?yàn)闅埩魰?huì)增加未來惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

3）淋巴結(jié)清掃范圍：單純PTG 可不進(jìn)行正規(guī)淋巴結(jié)清掃，僅行D1（胃周）淋巴結(jié)清掃。因?yàn)榇蠖鄶?shù)此類患者的癌癥分期不超過pT1a，此時(shí)并無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的報(bào)道[9]。而另一些外科醫(yī)生則提倡在PTG 時(shí)進(jìn)行D1（胃周）淋巴結(jié)清掃，以防最終病理檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)T1b或更高分期的病變。

4）消化道重建：全胃切除后理想的重建方法是保留十二指腸和空腸的連續(xù)性，并且提供一個(gè)功能性貯袋，以將功能和營養(yǎng)失調(diào)降至最低[25]。在為預(yù)防HDGC 而行全胃切除后，傾向于在條件允許時(shí)使用Roux-en-Y 食管空腸吻合術(shù)。

5）術(shù)后并發(fā)癥：PTG 術(shù)后近期并發(fā)癥包括常見的吻合口瘺、出血、狹窄，腹腔積液感染等；術(shù)后遠(yuǎn)期并發(fā)癥包括吸收不良導(dǎo)致鐵、維生素B12 缺乏性貧血，食管反流，腹瀉，體質(zhì)量下降，傾倒綜合征，迷走神經(jīng)離斷后繼發(fā)膽囊結(jié)石膽囊炎等。其中食管反流、迷走神經(jīng)離斷后膽囊功能障礙都會(huì)很大程度降低術(shù)后生存質(zhì)量。故迷走神經(jīng)保留，改良消化道重建方式以降低食管反流都是未來PTG 手術(shù)的發(fā)展方向。

專家組意見：CDH1突變攜帶者的外科干預(yù)方法主要包括胃鏡監(jiān)測和預(yù)防性全胃切除兩種，選擇何種方式取決于發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)兩個(gè)考量因素，力圖達(dá)到兩者間的最佳的平衡。

4.2 針對(duì)CDH1 突變胃癌患者的方案

對(duì)于CDH1基因突變攜帶者，當(dāng)胃鏡明確診斷印戒細(xì)胞癌或彌漫性胃癌，建議根據(jù)分期進(jìn)行相應(yīng)的根治性全胃切除手術(shù)及圍手術(shù)期治療。如確診時(shí)為晚期，遵循現(xiàn)有的胃癌指南進(jìn)行系統(tǒng)性藥物治療。目前，針對(duì)CDH1和其相關(guān)的通路的靶向治療、免疫治療及細(xì)胞治療尚處于研究階段，鼓勵(lì)患者積極參加相關(guān)臨床研究[18]。

此外，臨床實(shí)踐中應(yīng)考慮發(fā)現(xiàn)CDH1致病突變的確切背景，臨床上可能遇到的情形包括但不限于以下情況：

1）在患HDGC 相關(guān)腫瘤[DGC 和（或）LBC]，但家族史陰性的先證者中檢出CDH1致病突變。這種情況先證者的腫瘤可能是HDGC 的首發(fā)表現(xiàn)，且已有新發(fā)致病突變的報(bào)道[26]。

2）在患非HDGC 相關(guān)腫瘤的先證者中檢出CDH1致病突變。這種情況CDH1致病突變可能為偶然發(fā)現(xiàn)，也可能為未報(bào)道過的擴(kuò)展類型。

符合上述兩種情況的人群均建議內(nèi)鏡篩查方案。

5 CDH1 突變家系健康管理及優(yōu)生優(yōu)育

5.1 家系健康管理

一旦確認(rèn)家系成員為CDH1致病突變攜帶者，需要長期隨訪。若不考慮行PTG，則應(yīng)每年行1 次胃鏡檢查[10]。但因HDGC 病理特殊性，多灶性及病變早期在黏膜下固有層生長的特征，給內(nèi)鏡下早期發(fā)現(xiàn)癌灶造成較大困難。在胃體竇交界處多點(diǎn)活檢或每次全胃活檢標(biāo)本不少于28～30 塊等手段均被提出可以增加早期發(fā)現(xiàn)原位癌和癌前病變的陽性率。此外，由于CDH1基因致病突變女性攜帶者LBC 發(fā)生率較高，可考慮每年行1 次的乳腺?？崎T診和乳腺磁共振成像（MRI）檢查。對(duì)于結(jié)直腸癌篩查尚存爭議，可考慮40歲后或家系中最小腸癌發(fā)病者年齡減10 歲開始行每3～5年1 次的結(jié)腸鏡檢查。

5.2 優(yōu)生優(yōu)育

產(chǎn)前篩查作為遺傳病（包括腫瘤相關(guān)遺傳?。┯行ьA(yù)防重要手段，已經(jīng)比較成熟。但其治療性引產(chǎn)給母體和家庭帶來的生理、心理傷害及倫理問題一直存在爭議。近年，植入前遺傳學(xué)診斷/篩查可以在胚胎植入子宮前對(duì)胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)檢測，選擇正?；虿粩y帶相關(guān)突變基因的胚胎移植，從源頭上阻斷腫瘤相關(guān)遺傳病的傳代[27]。推薦有生育需求的胚系突變攜帶者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的生殖中心咨詢優(yōu)生優(yōu)育事宜。

專家組意見：推薦CDH1胚系突變攜帶者進(jìn)行長期隨訪，如不考慮PTG 則應(yīng)每年行1 次胃鏡檢查，臨床證據(jù)提示CDH1基因胚系突變的女性攜帶者LBC發(fā)生率較高，建議每年進(jìn)行1 次乳腺?？崎T診和乳腺M(fèi)RI 檢查。此外，建議CDH1胚系突變攜帶者一級(jí)親屬進(jìn)行CDH1胚系突變基因篩查。

6 其他基因突變攜帶者方案

其他基因（如CTNNA1、STK11、APC、TP53、MMR基因等）突變攜帶者方案，包括CTNNA1、STK11、APC、PTEN以及錯(cuò)配修復(fù)（mismatch repair，MMR）基因胚系突變導(dǎo)致的遺傳性胃癌整體發(fā)病率極低（<1%），多為回顧性小樣本研究，缺乏大樣本的數(shù)據(jù)指引治療和隨訪篩查策略[15]。針對(duì)CTNNA1處理可參考CDH1胚系突變的治療和隨訪篩查指南；STK11、APC和PTEN較罕見，對(duì)于胚系致病突變攜帶者通常建議在20 歲左右開始，每2～3年進(jìn)行上消化道內(nèi)鏡篩查；而對(duì)于林奇綜合征，高發(fā)腫瘤為結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌，胃癌外顯率相對(duì)較低，故目前對(duì)于胚系致病突變攜帶者除每1~2年1 次的腸鏡檢查以外，推薦40 歲開始每3～5年行1 次胃鏡檢查[15]。合并幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）感染時(shí)同時(shí)給予除菌治療[15]。針對(duì)有胃癌危險(xiǎn)因素者，如萎縮性胃炎、廣泛性或不完全性腸上皮化生、胃癌家族史以及來自胃癌高發(fā)區(qū)域的第一代移民（東亞裔），建議每2～3年篩查1 次，與美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)指南（ESMO）、美國多學(xué)會(huì)工作組（USMSTF）、美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）和美國胃腸病學(xué)院（ACG）等指南一致[1，28-31]。

專家共識(shí)委員會(huì)

名譽(yù)組長

季加孚 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

專家組組長

解云濤 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

專家組副組長

吳 鳴 北京協(xié)和醫(yī)院

丁培榮 中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

賈淑芹 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

家族遺傳性胃癌執(zhí)筆專家

賈淑芹 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

賈永寧 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

王晰程 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

專家組成員

見《中國腫瘤臨床》2021年第48 卷第23 期

秘書組

見《中國腫瘤臨床》2021年第48 卷第23 期