甘草顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果

蘭丹丹，宋會(huì)鴿

(1.葉縣婦幼保健院 兒科，河南 平頂山 467200；2.平頂山市婦幼保健院 兒科，河南 平頂山 467000)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一種小兒冬春季節(jié)多發(fā)的特殊類(lèi)型支氣管哮喘。臨床表現(xiàn)為患兒長(zhǎng)期咳嗽，夜間晨起或運(yùn)動(dòng)后咳嗽加劇，由于缺乏喘息、氣促等典型哮喘癥狀，又被稱(chēng)為隱匿型哮喘，極易發(fā)生誤診漏診，不利于兒童生長(zhǎng)發(fā)育[1]。臨床采用糖皮質(zhì)激素(丙酸氟替卡松等)控制病情，但單純西藥治療，難以根治，復(fù)發(fā)率較高。甘草是我國(guó)中醫(yī)治療咳嗽常用藥，用藥歷史悠久，止咳效果明顯[2]。近年來(lái)隨著現(xiàn)代藥理研究對(duì)中醫(yī)藥甘草的認(rèn)識(shí)與運(yùn)用，中西醫(yī)結(jié)合治療CVA有望迎來(lái)新突破。本研究選取就診于葉縣婦幼保健院的106例CVA患兒，探討甘草顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年8月葉縣婦幼保健院收治的106例CVA患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各53例。觀(guān)察組男21例，女32例；年齡8個(gè)月～11歲，平均(6.08±1.36)歲；病程1～10個(gè)月，平均(5.15±0.74)個(gè)月。對(duì)照組男24例，女29例；年齡1～12歲，平均(5.89±1.47)歲；病程2～12個(gè)月，平均(4.98±0.76)個(gè)月。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，經(jīng)葉縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組患者基線(xiàn)資料(性別、年齡、病程)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]中CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]“咳嗽”相關(guān)癥狀；③干咳持續(xù)1個(gè)月以上，早晚、運(yùn)動(dòng)后、遇冷時(shí)多發(fā)；④患兒支氣管激發(fā)試驗(yàn)、親屬變應(yīng)原檢測(cè)呈陽(yáng)性，患兒PPD皮試為陰性；⑤患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①扁桃體炎或鼻咽炎等其他原因引起的慢性咳嗽；②入組前使用吸入性糖皮質(zhì)激素；③對(duì)藥物成分過(guò)敏；④發(fā)育或智力障礙患兒；⑤免疫及肝腎功能不全患兒。

1.3 研究方法

1.3.1常規(guī)干預(yù) 兩組患者均接受常規(guī)干預(yù)，包括吸氧、平喘、抗炎、抗生素預(yù)防感染等手段支持。叮囑監(jiān)護(hù)人患兒治療期間禁食刺激性食物，母乳喂養(yǎng)患兒，母親禁止服用其他藥物或抽煙。

1.3.2對(duì)照組 接受丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(Glaxo SmithKline Australia Pty Ltd.，注冊(cè)證號(hào)H20130190)治療，每次2撳，每日2次。治療2周。

1.3.3觀(guān)察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合炙甘草顆粒(浙江康恩貝制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20184007)治療，每次5 g，每日3次。治療2周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)(1)治療有效率。治療后咳嗽癥狀消失，停藥(4周內(nèi))無(wú)復(fù)發(fā)為顯效；癥狀明顯改善，偶發(fā)間斷性咳嗽或夜間咳嗽，但不影響患兒睡眠或日?；顒?dòng)為有效；癥狀未減輕或呈現(xiàn)加重趨勢(shì)為無(wú)效。將顯效與有效計(jì)入總有效。(2)治療前后中醫(yī)證候積分及兒童哮喘控制測(cè)試(childhood asthma control test，C-ACT)評(píng)分。中醫(yī)證候積分根據(jù)主癥咳嗽、咳痰、氣促、咽癢等次癥的無(wú)(0分)、輕度(2、1分)、中度(4、2分)、重度(6、3分)程度記分，分值越高，哮喘癥狀越嚴(yán)重。C-ACT量表包括用藥頻率、哮喘次數(shù)等7個(gè)問(wèn)題，由患兒或父母填寫(xiě)，分值越高表示患兒哮喘控制越好。(3)治療前后肺功能水平。采用肺功能分析儀檢測(cè)患兒第1秒鐘用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、一秒率(forced expiratory volume in one second / forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC)、呼氣峰流量(peak expiratory flow，PEF)水平。(4)治療前后血清炎癥因子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(試劑盒購(gòu)自USA，R&D systems)檢測(cè)白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白細(xì)胞介素-5(interleukin-5，IL-5)、白細(xì)胞介素-13(interleukin-13，IL-13)水平；使用一氧化氮分析儀測(cè)定呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO)水平。(5)轉(zhuǎn)典型哮喘發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。治療結(jié)束后，對(duì)所有患兒進(jìn)行9個(gè)月隨訪(fǎng)，統(tǒng)計(jì)治療結(jié)束后1、5、9個(gè)月時(shí)患兒復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)：患兒1周內(nèi)咳嗽、干咳等癥狀突然復(fù)現(xiàn)或加劇。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 C-ACT及中醫(yī)證候積分兩組患兒治療前C-ACT、中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒治療后C-ACT、證候積分均低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 肺功能兩組患兒治療前肺功能各指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組患兒C-ACT、證候積分對(duì)比分)

表3 兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF對(duì)比

2.4 炎癥因子兩組患兒治療前炎癥因子對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒治療后IL-4、IL-5、IL-13、FENO水平均下降，且觀(guān)察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒IL-4、IL-5、IL-13、FENO水平對(duì)比

2.5 復(fù)發(fā)率、典型哮喘發(fā)生率所有患者隨訪(fǎng)9個(gè)月，兩組均未發(fā)生失訪(fǎng)，隨訪(fǎng)率100%。觀(guān)察組轉(zhuǎn)典型哮喘發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)；治療結(jié)束后1、5、9個(gè)月時(shí)復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)典型哮喘發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

臨床調(diào)查顯示，小兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，心、肺、氣管抵抗能力較弱，環(huán)境、遺傳、免疫等多種因素均可引發(fā)CVA，臨床約有35%患兒干咳與此有關(guān)，早期發(fā)現(xiàn)治療效果較好，一旦轉(zhuǎn)為典型哮喘，將影響患者終身[5]。

丙酸氟替卡松吸入氣霧劑作為糖皮質(zhì)激素的一種，能通過(guò)抑制嗜酸性粒細(xì)胞活性及花生四烯酸代謝，減少炎癥因子釋放，防止氣道阻塞及哮喘發(fā)展，并且氣霧形式可直接作用于小兒肺部氣管，避免影響正常組織，起效迅速。中醫(yī)認(rèn)為，小兒肺腑稚嫩，風(fēng)邪淤積于胸，肺腑宣肅、氣機(jī)盡失，則肺氣不宣，久咳不愈，隸屬于“咳嗽”“哮病”“喘病”等范疇。治則應(yīng)以清熱止咳為主。甘草氣微味甜，具有清熱解毒、祛痰止咳功效。臨床研究表明，甘草配伍其他中藥或單獨(dú)使用，均具有清熱解毒、潤(rùn)肺止咳之效[6]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明，甘草中甘草酸二胺、甘草次酸等主要成分，有明顯平喘止咳作用，其結(jié)構(gòu)類(lèi)似于腎上腺皮質(zhì)激素，可持續(xù)舒緩氣道平滑肌，修復(fù)黏膜水腫，緩解氣管痙攣，還能夠提高機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)毒素的代謝，改善肺功能[7]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療效率更高，肺功能改善更優(yōu)，中醫(yī)證候積分、C-ACT、炎癥因子水平降低，復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)典型哮喘率均低于對(duì)照組。這提示甘草顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療CVA，患兒癥狀改善明顯，肺功能顯著提高，控制結(jié)果較好，不易復(fù)發(fā)。

IL-4、IL-5、IL-13、FeNO能通過(guò)誘導(dǎo)Th2細(xì)胞因子，激活趨化嗜酸性粒細(xì)胞，促進(jìn)病情發(fā)展，是臨床CVA診斷中簡(jiǎn)單有效且直接的評(píng)價(jià)指標(biāo)，是反映支氣管哮喘病情的炎癥標(biāo)志物[8]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組甘草顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療后，IL-4、IL-5、IL-13、FeNO低于對(duì)照組(單純丙酸氟替卡松治療)。甘草能夠有效治療多種因素誘發(fā)的咳嗽，具有抗炎、抗過(guò)敏作用，可止咳平喘，同時(shí)還能促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，排出痰液，強(qiáng)效抑制炎癥。

綜上所述，甘草顆粒與丙酸氟替卡松吸入氣霧劑聯(lián)合治療CVA患兒，可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善肺功能及咳嗽癥狀，降低轉(zhuǎn)變典型哮喘及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，臨床效果顯著。