雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療輪狀病毒性腸炎患兒的效果

寧紅衛(wèi)，于明麗

(平輿縣人民醫(yī)院 a.兒內(nèi)科；b.兒科，河南 駐馬店 463400)

輪狀病毒感染是臨床導(dǎo)致嬰幼兒腸炎的主要原因，多發(fā)于2周歲以下嬰幼兒，輪狀病毒腸炎患兒會出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐等癥狀，并伴隨脫水、電解質(zhì)失衡等現(xiàn)象，嚴(yán)重者會繼發(fā)器官感染，損傷神經(jīng)系統(tǒng)，甚至導(dǎo)致患兒病死[1]。微量元素鋅是維持上皮細(xì)胞完整性的主要元素，研究表明，輪狀病毒腸炎患兒嚴(yán)重腹瀉時(shí)，體內(nèi)鋅元素呈缺乏狀態(tài)，而鋅元素的減少會進(jìn)一步降低腸道上皮絨毛膜細(xì)胞吸收能力，導(dǎo)致腸炎腹瀉周期增長，遷延難愈[2]。因此，當(dāng)前臨床治療輪狀病毒腸炎的主要手段是補(bǔ)充腸道鋅元素，增強(qiáng)患兒免疫功能。但隨著醫(yī)療技術(shù)的提高以及對患兒腹瀉狀況的進(jìn)一步研究，微生物制劑因具有促進(jìn)小兒腸道屏障恢復(fù)的作用及其安全可靠的優(yōu)勢，越來越被臨床重視[3]。但臨床仍缺乏具體文獻(xiàn)說明其應(yīng)用于輪狀病毒腸炎患兒的效果，故本研究選取113例患兒，研究雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年4月平輿縣人民醫(yī)院收治的113例輪狀病毒性腸炎患兒為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(56例)和對照組(57例)。觀察組男31例，女25例；年齡7個(gè)月～3歲，平均(1.26±0.32)歲；病程1～6 d，平均(2.54±1.03)d；大便次數(shù)≥10次30例，<10次26例；脫水狀況輕度43例，中重度13例。對照組男29例，女28例；年齡6個(gè)月～3歲，平均(1.31±0.41)歲；病程1～7 d，平均(2.04±1.43)d；大便次數(shù)≥10次27例，<10次30例；脫水狀況輕度41例，中重度16例。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，兩組患者基線資料(性別、年齡、病程、大便次數(shù)、脫水狀況)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)》[4]中輪狀病毒性腹瀉標(biāo)準(zhǔn)；②大便輪狀病毒檢測呈陽性；③患兒年齡>6個(gè)月，腹瀉次數(shù)≥4次；④患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①由其他原因引起腹瀉；②伴器官病變；③對藥物成分過敏。

1.3 研究方法

1.3.1常規(guī)治療 所有患兒接受常規(guī)治療，入院后即接受平衡電解質(zhì)、糾正酸中毒、補(bǔ)水、抗病毒、提供營養(yǎng)等治療。

1.3.2對照組 接受葡萄糖酸鋅顆粒(吉林吉春制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183446)治療，劑量用法如下：溫水沖服，每次70 mg，未滿1歲患兒，每日1次，1歲及以上患兒每日2次。治療14 d。

1.3.3觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，接受雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(培菲康)(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970105)，用法劑量如下：溫水沖服，每日3次，6個(gè)月～1歲患兒每次0.5 g，1～5歲患兒每次1 g，6歲及以上患兒每次2 g。治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療有效率。 痊愈為患兒用藥3 d后排便次數(shù)正常(每日1～2次)，大便性狀正常，病癥完全消失；有效為患兒用藥3 d后，排便次數(shù)減少，每日2次以上，臨床癥狀減輕；無效為患兒用藥治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或癥狀加劇。將痊愈與有效計(jì)入總有效。(2)大便性狀恢復(fù)時(shí)間、大便次數(shù)、住院時(shí)間、住院花費(fèi)。(3)治療前后心肌酶譜。治療前后分別抽取患兒空腹外周靜脈血3 mL，采用自動(dòng)生化分析儀測(日立7170A)測定肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB form，CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)，采用化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)檢測心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)。(4)治療前后炎癥因子水平。以酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測端粒重復(fù)序列結(jié)合因子1(telomeric repeat bindingfactor 1，TRF1)、端粒重復(fù)序列結(jié)合因子2(telomeric repeat bindingfactor 2，TRF2)、白細(xì)胞介素-12(interleukin，IL-12)水平。(5)不良反應(yīng)(惡心、脫水、發(fā)熱、嘔吐)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 心肌酶譜水平兩組患兒治療前心肌酶譜指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后LDH、CK、CK-MB、cTnI水平均降低，且觀察組低于治療組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患兒治療有效率對比[n(%)]

表2 兩組患兒治療前后心肌酶譜水平對比

2.3 大便狀況、住院時(shí)間、住院費(fèi)用兩組患兒治療后大便次數(shù)低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)；觀察組大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間短于對照組，住院費(fèi)用少于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒大便狀況、住院時(shí)間、住院費(fèi)用對比

2.4 炎癥因子水平兩組患兒治療前炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患兒TRFl、TRF2水平高于治療前，IL-12水平低于治療前，且觀察組TRF1、TRF2水平高于對照組，IL-2水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況兩組患兒治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且停藥后自行緩解。觀察組發(fā)生惡心1例，嘔吐1例，未發(fā)生發(fā)熱，共發(fā)生2例，總發(fā)生率為3.57%；對照組發(fā)生惡心3例，嘔吐3例，發(fā)熱2例，脫水2例，共發(fā)生10例，總發(fā)生率為17.54%，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.810，P=0.016)。

表4 兩組患兒治療前后炎癥因子水平對比

3 討論

輪狀病毒是嬰幼兒病毒性腸炎的主要致病菌，臨床數(shù)據(jù)顯示近一半患兒腹瀉由輪狀病毒引起，患兒感染病毒后，小腸黏膜遭到侵襲，受到破壞，導(dǎo)致未消化完全的糖類物質(zhì)與未吸收腸液長期聚集腸道，促使腸液滲透壓快速升高，引起腹瀉[5]。

鋅元素是人體必需微量元素，人體鋅元素充足是有效調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的必要條件，研究顯示，兒童是缺鋅的主要人群，鋅元素不足導(dǎo)致腸絨毛萎縮，腸道雙糖酶活性降低，腸黏膜受損，引發(fā)患兒腹瀉，而腸炎腹瀉又加劇體內(nèi)鋅元素流失，形成惡性循環(huán)。腸道菌群在腸道吸收消化、屏障保護(hù)、抵御外來微生物及有害物質(zhì)侵襲等方面發(fā)揮著重要作用。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是由嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、長雙歧桿菌制成的一種微生態(tài)型制劑，通過補(bǔ)充嗜腸道益生菌群，在腸黏膜外周形成微生物膜，從而抑制輪狀病毒致病菌的生存繁殖，改善腸道微生態(tài)[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療效率更高，花費(fèi)時(shí)間及費(fèi)用更少，不良反應(yīng)發(fā)生更少，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌散、葡萄糖酸鋅聯(lián)合治療輪狀病毒性腸炎，能快速緩解患兒癥狀，減少住院時(shí)間及成本，安全性更高，療效更好。這是因?yàn)槠咸烟撬徜\能補(bǔ)充患兒鋅元素，有效改善電解質(zhì)紊亂，促進(jìn)腸道黏膜恢復(fù)，同時(shí)雙歧桿菌三聯(lián)活菌散具有調(diào)整腸道菌群，改善消化道消化吸收功能，保護(hù)腸道及胃黏膜的完整性，減少患兒腸胃刺激，提高免疫調(diào)節(jié)等作用，兩藥聯(lián)用可加快患兒恢復(fù)。

臨床研究顯示，當(dāng)輪狀病毒性腸炎患兒機(jī)體受損，尤其是心肌出現(xiàn)損傷時(shí)，患兒血清LDH、CK-MB、LDH、CK、cTnI水平呈現(xiàn)異常升高趨勢[7]。端粒結(jié)合蛋白酶負(fù)向調(diào)節(jié)因子TRF1、TRF2在腸炎治療中起到調(diào)控作用，IL-12能促使炎癥細(xì)胞浸潤，刺激炎癥反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組心肌酶譜及炎癥因子改善情況優(yōu)于對照組，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌散與葡萄糖酸鋅聯(lián)合治療輪狀病毒性腸炎，患兒心肌酶譜水平更低，心肌損害較小，炎癥反應(yīng)更小，免疫功能改善較好。原因可能為葡萄糖酸鋅具有促進(jìn)吞噬細(xì)胞殺菌功能，結(jié)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散可修復(fù)腸粘膜，提升患兒抵御病菌及免疫調(diào)節(jié)能力，降低炎癥反應(yīng)，減輕心肌損害。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療輪狀病毒性腸炎患兒，可快速改善癥狀，提升免疫功能，降低炎癥反應(yīng)，安全性更高，療效較好。