碘131與抗甲狀腺藥物治療甲亢的療效及可行性分析

陳曉磊，楊繼文，葛俊亮，王瑩瑩，程光華（通訊作者）

（皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院<弋磯山醫(yī)院>核醫(yī)學(xué)科 安徽 蕪湖 241000）

甲亢，又稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，此類疾病屬于目前在臨床上最為常見的自身免疫性疾病，具有較高的發(fā)生率[1]。甲狀腺功能亢進(jìn)癥因甲狀腺釋放出較多的甲狀腺激素，促使機(jī)體代謝功能亢進(jìn)，刺激交感神經(jīng)，隨著病情發(fā)展很容易產(chǎn)生甲亢危象，對患者生命安全產(chǎn)生較大的影響。經(jīng)大量的臨床研究資料證實(shí)[2]，甲亢的發(fā)生和甲狀腺激素分泌以及合成具有密切聯(lián)系，在病情發(fā)展期間可能會出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮性增加、代謝功能亢進(jìn)等改變，臨床癥狀以多汗、心率加快、消瘦、多食為主，還有部分患者會伴隨眼突、甲狀腺腫大等相關(guān)體征，在嚴(yán)重情況下甚至?xí)霈F(xiàn)甲亢危象、甲狀腺毒性心臟病，嚴(yán)重威脅患者生命安全[3]。為有效緩解甲亢患者痛苦感，臨床上一般應(yīng)用抗甲狀腺藥物進(jìn)行治療，但是所取得的療效不夠理想。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步以及發(fā)展，臨床上開始應(yīng)用放射性碘131進(jìn)行治療，碘131于醫(yī)學(xué)檢查以及藥物治療期間被廣泛應(yīng)用，具有理想的療效。為此，本文展開對照研究，旨在探究治療甲亢的有效措施，評估碘131、抗甲狀腺藥物的應(yīng)用可行性以及臨床治療效果，現(xiàn)將具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017年1月—2019年1月皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院確診的甲亢患者100例作為研究主體，選用隨機(jī)數(shù)字表法將納入對象均勻劃分后分別納入對照組、觀察組，各50例。患者一般資料分析匯總?cè)缦拢簩φ战M中男性31例，女性19例，患者年齡為26～69歲，平均年齡（47.69±2.46）歲，病程為6個月～24年，平均病程為（10.25±0.55）年；觀察組中男性32例，女性18例，患者年齡為25～69歲，平均年齡為（47.76±2.49）歲，病程為6個月～25年，平均病程為（10.49±0.59）年。兩組基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室檢查以及彩色多普勒超聲檢查確診為甲亢者；②選取患者均為首次發(fā)??；③認(rèn)知功能正常、意識狀態(tài)清晰、治療期間溝通交流無障礙者；④病歷資料、隨訪資料完全者；⑤患者、家屬對研究內(nèi)容知情，均已自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝腎臟器功能疾病者；②伴隨嚴(yán)重心腦血管疾病者；③患有其他類型惡性腫瘤者；④表現(xiàn)為甲狀腺占位性病變者；⑤具有家族性精神類疾病或者認(rèn)知功能障礙者；⑥對研究期間所用藥物過敏者；⑦研究期間不能積極配合，不具備自理能力者；⑧臨床資料缺失、研究中途退出者；⑨伴有嚴(yán)重并發(fā)癥者。

1.2 方法

對照組在治療期間應(yīng)用抗甲狀腺藥物，所用藥物為甲硫咪唑（北京太洋藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H11020885），將用藥劑量控制為10～30 mg/次，每天1次，口服用藥，連續(xù)用藥1年。

觀察組患者在治療期間應(yīng)用碘131（碘[131I]化鈉口服溶液；成都中核高通同位素股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H10983122）治療，入院以后先給予患者觸診，然后采取甲狀腺ECT、B超掃描，進(jìn)行甲狀腺重量的測量，依照患者甲狀腺實(shí)際攝取碘131活度、24 h內(nèi)最高攝取率調(diào)整用藥劑量，每天用藥1次，一次性口服，在連續(xù)用藥6個月以后如果患者依然未痊愈，再次展開碘131治療。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床治療效果評估：在患者連續(xù)采取治療措施6個月以后進(jìn)行效果評估：痊愈即患者甲狀腺激素已經(jīng)逐步恢復(fù)至正常水平，影像學(xué)檢查結(jié)果表示為甲狀腺大小正常，主要癥狀消失，此狀態(tài)維持6個月；有效則表示為患者甲狀腺激素水平有所改善，甲狀腺縮小，癥狀絕大部分消失；無效即患者治療前后甲狀腺激素、甲狀腺大小以及臨床癥狀均未見改善[4]。

對比分析對照組、觀察組甲狀腺功能水平，評估指標(biāo)包含血清總甲狀腺素（TT4）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。

分析評估兩組患者在連續(xù)用藥期間是否發(fā)生不良反應(yīng)，觀察血象降低、肝功能損傷、復(fù)發(fā)、甲亢性心臟病發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料滿足正態(tài)分布表示為（±s），獨(dú)立樣本采取t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)、百分比（%）表示，獨(dú)立樣本取χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療有效率比較

觀察組臨床治療甲亢的有效率為94.00%，顯著高于對照組的76.00%（P＜0.05），見表1。

表1 臨床治療有效率比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.00%顯著低于對照組的22.00%（P＜0.05），見表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率對比

2.3 甲狀腺激素水平對比評估

對照組、觀察組甲狀腺激素各指標(biāo)數(shù)值對比差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 甲狀腺激素水平對比結(jié)果（ ±s）

表3 甲狀腺激素水平對比結(jié)果（ ±s）

組別 例數(shù) TT4/（nmol·L-1） FT4/（pmol·L-1） TSH/（mU·L-1）觀察組 50 117.12±8.27 19.14±5.47 4.96±1.24對照組 50 179.99±8.14 24.96±5.69 3.48±1.19 t 38.311 5.214 6.089 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

甲狀腺屬于機(jī)體內(nèi)分泌器官，此器官對于患者機(jī)體生長以及發(fā)育具有重要作用，在發(fā)生甲狀腺功能異常以后會出現(xiàn)甲狀腺激素分泌增多的現(xiàn)象，造成全身系統(tǒng)代謝亢進(jìn)，出現(xiàn)體質(zhì)量下降、食欲增加、排便增多以及甲狀腺腫大等相關(guān)癥狀，還有部分患者伴隨眼球突出、失眠等癥狀[5]。甲亢的發(fā)生和多種影響因素有關(guān)，例如彌漫性毒性甲狀腺腫、炎性甲亢、藥物致甲亢、垂體TSH瘤甲亢、hCG相關(guān)性甲亢，發(fā)病以后還會增加多個系統(tǒng)的興奮性，發(fā)生代謝亢進(jìn)，屬于器官特異性機(jī)體免疫性疾病，患者大多存在抑制性T淋巴細(xì)胞功能缺陷，在病情進(jìn)展比較嚴(yán)重時還會引起甲亢心臟病以及甲狀腺眼病等相關(guān)并發(fā)癥，對患者正常生活以及工作具有直接影響[6]。甲狀腺激素有利于增強(qiáng)機(jī)體氧化還原，進(jìn)而加快機(jī)體新陳代謝，如果甲狀腺激素過多對交感神經(jīng)會產(chǎn)生興奮作用，表現(xiàn)為心悸、心動過速以及焦慮，如果患者未能及時采取救治措施，病情會呈進(jìn)行性發(fā)展，誘發(fā)甲亢性心臟病，可能增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。目前，臨床上針對甲亢所采取的治療措施主要包含抗甲狀腺藥物、碘131以及手術(shù)治療，因臨床研究甲狀腺功能亢進(jìn)的發(fā)病機(jī)制尚不明確，所應(yīng)用的治療方案也存在一定的差異。

此次研究結(jié)果為，觀察組臨床治療有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組甲狀腺激素各指標(biāo)數(shù)值對比差異顯著（P＜0.05）。分析原因如下：甲狀腺功能亢進(jìn)于病情發(fā)展期間可能會導(dǎo)致機(jī)體相關(guān)系統(tǒng)興奮性增加，出現(xiàn)代謝亢進(jìn)，為避免患者發(fā)展成為甲亢危象，需要盡早采取治療措施。針對甲亢患者目前主要采取藥物治療，此方式和手術(shù)方式比較具有操作簡單以及適用范圍廣泛的優(yōu)勢，患者接受度較高。在甲狀腺功能亢進(jìn)治療時一般應(yīng)用藥物治療，硫脲類藥物可以通過抑制甲狀腺碘化和相關(guān)水解酶的作用取得抗甲狀腺效果，但是此類藥物需要長期服用，對于碘攝取以及已合成的激素釋放不能發(fā)揮抑制性作用[7]?？辜谞钕偎幬锞哂休^為廣泛的適用證，在各個年齡段患者中都比較適用，其代表性藥物為甲疏咪唑，雖然具有理想的治療效果，但是長期用藥對患者肝腎功能產(chǎn)生影響，在停藥以后存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)性[8]。甲硫咪唑片、丙硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥物均屬于臨床上被廣泛應(yīng)用的抗甲狀腺藥物，此類藥物于長期應(yīng)用以后很容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，在停藥以后復(fù)發(fā)率也比較高?？辜谞钕偎幬镉谟盟幊跗谝话阈枰挺率荏w阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)用此類藥物需要保證用藥長期性，存在不同程度的復(fù)發(fā)率[9]。放射性碘治療屬于目前唯一具有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的治療方法，不僅是內(nèi)放療也是靶向治療，此治療措施的特點(diǎn)為治療方便，無創(chuàng)傷，療效理想。碘元素則是目前進(jìn)行甲狀腺激素控制的重要物質(zhì)，此物質(zhì)對于甲狀腺細(xì)胞具有較高的親和性，在甲狀腺攝入碘時可以有效抑制疾病發(fā)作，屬于目前新型靶向治療措施[10]。碘屬于甲狀腺合成的主要原料，對于甲狀腺細(xì)胞具有高度親和性，在攝入碘131以后可以于甲狀腺中量聚集，可選擇性破壞甲狀腺腺上皮，對周圍組織的影響不大，因腺體被破壞進(jìn)而死亡，可以被纖維結(jié)締組織替代，對于甲狀腺激素大量分泌產(chǎn)生抑制性作用，進(jìn)而達(dá)到治愈目的。碘131屬于人工放射性核素，因甲狀腺合成甲狀腺素時的主要原料為碘，因此碘131可以用于甲狀腺疾病診斷以及治療，其合成甲狀腺激素的速度以及攝取量和甲狀腺功能相關(guān)[11]。碘131在甲亢患者治療期間可以借助甲狀腺濃集碘特點(diǎn)，口服用藥以后釋放β射線，對甲狀腺濾泡上皮產(chǎn)生選擇性破壞作用，可以促使甲狀腺呈進(jìn)行性壞死狀態(tài)，發(fā)揮抗甲狀腺目的[12]。此外，碘131可以促使甲狀腺激素的分泌以及合成處于正常狀態(tài)，具有較長的半衰期，治療效果較為徹底，遠(yuǎn)期治療效果理想，不良反應(yīng)以及復(fù)發(fā)率得到了控制[13]。碘131具有電離輻射生物學(xué)效應(yīng)，能夠促使甲狀腺明顯縮小，在治療以后很容易轉(zhuǎn)歸為甲狀腺功能減退。不僅如此，碘131用于甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶治療具有較高的安全性以及可靠性，治療期間費(fèi)用低、療效明顯，患者于藥物治療期間無痛苦，很容易被患者所接受，屬于具有良好發(fā)展前景的治療手段，但是在我國的應(yīng)用范圍不夠廣泛[14]。為此，碘131應(yīng)用于甲亢治療期間也需加以重視，依照患者病情實(shí)際情況合理調(diào)整用藥劑量，避免因用藥劑量過高導(dǎo)致甲狀腺功能降低。目前，西方發(fā)達(dá)國家應(yīng)用碘131治療的概率較高，我國醫(yī)學(xué)界經(jīng)過大力宣傳以及進(jìn)修培訓(xùn)，國內(nèi)醫(yī)院碘131治療也迅猛發(fā)展，越來越多的患者開始接受碘131治療，且積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，充分凸顯了其簡便安全、復(fù)發(fā)率低以及療效確切的優(yōu)勢[15]。

綜上，于甲亢治療期間應(yīng)用碘131治療取得的效果明顯優(yōu)于抗甲狀腺藥物，具有較高的可行性以及安全性，有利于減少機(jī)體甲狀腺素量的分泌，值得借鑒推廣。