度洛西汀聯(lián)合益生菌治療腹瀉型腸易激綜合征的療效觀察

石偉

IBS 發(fā)病率達(dá)5%～20%,中青年女性為多發(fā)人群,而腹瀉型IBS 主要特征為腹痛、腹瀉,呈慢性或復(fù)發(fā)性,伴有大便性狀異常、排便次數(shù)增加,屬于功能性腸病,并無器質(zhì)性病變,因本病遷延不愈、易反復(fù),嚴(yán)重影響患者身心健康［1］。目前治療IBS 主要以對癥治療為主,包括抗菌、止瀉、解痙、益生菌等。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可補(bǔ)充正常生理菌,起到保護(hù)腸道的作用；抑郁、焦慮是本病的誘發(fā)因素之一,而度洛西汀具有抗抑郁作用［2,3］。鑒于此,本研究就度洛西汀聯(lián)合益生菌治療腹瀉型IBS 的療效作以下分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),選取2017 年10 月～2018 年12 月本院收治的107 例腹瀉型IBS 患者,按交替分組法分為觀察組(54 例)和對照組(53 例)。觀察組中男23 例,女31 例；年齡23～68 歲,平均年齡(45.82±10.54)歲；病程2～6 年,平均病程(2.93±1.81)年；腹瀉次數(shù)2～7 次/d,平均腹瀉次數(shù)(3.85±1.06)次/d。對照組中男25 例,女28 例；年齡22～67 歲,平均年齡(45.76±10.49)歲；病程1～6 年,平均病程(2.89±1.78)年；腹瀉次數(shù)2～6 次/d,平均腹瀉次數(shù)(3.83±0.85)次/d。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合IBS 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②情緒抑郁、焦慮明顯；③排便頻率、性狀改變,腹痛明顯,排便后緩解；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腸道器質(zhì)性病變；②既往有腹部手術(shù)史；③肝腎功能嚴(yán)重異常；④患有精神疾病及其他可致腹瀉的疾?。虎萁?0 d 使用過影響腸道功能的藥物；⑥對研究藥物過敏的患者。

1.3 方法 對照組患者給予心理疏導(dǎo)、改善飲食及生活習(xí)慣,給予止瀉藥物治療；同時(shí)給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司,規(guī)格：0.21 g/粒)口服治療,2 粒/次,3 次/d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予度洛西汀膠囊(Eli lilly and Company,規(guī)格：30 mg/粒)治療,早餐后口服,30 mg/次,1 次/d。兩組均治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效以及治療前后的腦腸肽指標(biāo)、精神狀態(tài)評分。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］,顯效：大便性狀、次數(shù)恢復(fù)正常,自覺癥狀消失；有效：大便恢復(fù)至2～3 次/d,癥狀明顯減輕；無效：大便及癥狀均未改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②治療前后采集患者空腹靜脈血4 ml,離心分離血清,用酶聯(lián)免疫吸附法測定VIP、5-HT、CGRP、SP,試劑盒(上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司)。③根據(jù)SAS、SDS 評估患者精神狀態(tài),SAS 總分20～80 分,SDS 總分25～100 分,兩項(xiàng)分值均越低情緒越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率90.74%高于對照組的71.70%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后腦腸肽指標(biāo)比較 治療前,兩組患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平均低于治療前,且觀察組患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后精神狀態(tài)評分比較 治療前,兩組患者SAS、SDS 評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者SAS、SDS 評分均低于治療前,且觀察組SAS 評分、SDS 評分均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后腦腸肽指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表3 兩組患者治療前后精神狀態(tài)評分比較(,分)

表3 兩組患者治療前后精神狀態(tài)評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

IBS 可分為便秘型、腹瀉型及交替型,該病機(jī)制可能與腸道菌群失調(diào)、腸道動(dòng)力異常、心理精神因素等相關(guān),目前尚未完全明確。其中腸道菌群失調(diào)與本病密切相關(guān),正常的小腸近端具有胃酸、回-盲瓣、膽汁、胰液等內(nèi)源性防御機(jī)制,使小腸近端相對無菌,當(dāng)腸道菌群失調(diào)后,可導(dǎo)致小腸內(nèi)過多的甲烷、氫等氣體停留,產(chǎn)生腹脹、腹瀉［6］。另外韋榮球菌、乳酸桿菌等增多,會(huì)導(dǎo)致腸腔內(nèi)高滲,發(fā)生腹瀉,雙歧桿菌與腸桿菌比值下降,破壞了專性厭氧菌的屏障,并且使結(jié)腸運(yùn)動(dòng)增加,誘導(dǎo)神經(jīng)降壓肽、多肽YY 釋放,從而減弱近端小腸動(dòng)力,引起或加重腹瀉［7］。雙歧桿菌三聯(lián)活菌能夠補(bǔ)充糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌,對腸道菌群起到調(diào)節(jié)作用,可在腸道內(nèi)形成生物屏障,保護(hù)腸道黏膜,阻礙致病菌所產(chǎn)生的毒性作用,維持腸道生理功能,從而改善腹瀉型IBS 患者的癥狀［8］。

有研究指出,不良情緒也可誘發(fā)本病的發(fā)生,焦慮、抑郁等異常心理狀態(tài)、精神疾病及不良的環(huán)境因素,均可通過腦-腸軸、植物神經(jīng)系統(tǒng)影響患者胃腸道動(dòng)力,延緩患者恢復(fù),因此腦-腸軸異常對本病的發(fā)病起到重要作用［9］。其中VIP 對水、電解質(zhì)的分泌具有促進(jìn)作用,可舒張腸道平滑肌,導(dǎo)致腹瀉的發(fā)生；5-HT 由腸嗜鉻細(xì)胞合成,為免疫調(diào)節(jié)因子及神經(jīng)遞質(zhì),對內(nèi)臟敏感、胃腸運(yùn)動(dòng)具有調(diào)節(jié)作用,IBS 患者腸道內(nèi)有大量5-HT 釋放,使胃腸動(dòng)力異常增強(qiáng),引起腹瀉；CGRP 水平升高可促進(jìn)腸蠕動(dòng),并參與產(chǎn)生痛覺的過程,從而引發(fā)腹痛、腹瀉；SP 能夠使腸黏膜受到刺激而增加水、電解質(zhì)的分泌,促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng),使腸道敏感性增強(qiáng)［10,11］。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平以及SAS、SDS 評分均低于治療前,且觀察組患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平以及SAS、SDS 評分均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明度洛西汀聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療腹瀉型IBS 效果顯著,能顯著降低患者血清腦腸肽水平,緩解焦慮、抑郁情緒。原因在于,度洛西汀可對多巴胺、5-HT 及去甲腎上腺素的重?cái)z取起到抑制作用,從而提高中樞5-HT、多巴胺的功能,起到抗抑郁作用,并且對機(jī)體腦腸肽水平起到抑制作用,從而改善患者腸道功能紊亂,達(dá)到緩解癥狀的目的［12］。

綜上所述,度洛西汀聯(lián)合益生菌治療腹瀉型IBS效果顯著,能顯著降低患者血清腦腸肽水平,緩解焦慮、抑郁情緒。