重組人腦利鈉肽(rhBNP)治療慢性心力衰竭的臨床療效

岳玉鴿

(遼寧省營市大石橋陸合醫(yī)院老年病房，遼寧 營口 115100)

臨床中，大部分心血管疾病后期都會逐漸發(fā)展為慢性心力衰竭。近年來，慢性心力衰竭的發(fā)病率與死亡率均呈現(xiàn)逐年上升趨勢，且預后效果并不理想，對患者生活質(zhì)量與生命安全造成極大威脅，已成為導致中老年心血管疾病患者死亡的最主要原因[1]。相關研究結果指出，在慢性心力衰竭的發(fā)病機制當中，炎性反應細胞因子異常起到關鍵作用[2]。重組人腦利鈉肽(rhBNP)是一種通過重組DNA技術合成所得多肽，具有利鈉、利尿、擴張血管、對交感神經(jīng)系統(tǒng)進行控制等作用，可有效降低人體心臟前后負荷，促進心排血量顯著提升，改善心功能。以往臨床方面主要將其應用于急性失代償性心力衰竭患者治療當中，治療效果已經(jīng)得到確定。但是，學術界鮮少見到rhBNP治療慢性心力衰竭臨床效果相關的報道。本研究選取62例慢性心力衰竭患者作為研究對象，并為其中31例患者應用rhBNP進行治療，旨在分析rhBNP治療慢性心力衰竭的臨床療效及對血漿醛固酮和內(nèi)皮素-1水平影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象：選擇2016年6月～2018年9月期間因慢性心力衰竭來我院治療的62例患者作為研究對象，其中男36例，女26例；年齡42～83歲，平均(61.97±5.34)歲；31例為冠心病心力衰竭、25例為高血壓心臟病心力衰竭、4例為擴心病心力衰竭、2例為風濕性心臟病心力衰竭；37例患者心功能分級為Ⅲ級、25例患者心功能分級為Ⅳ級。依據(jù)抽簽法將其分為對照組(31例)、研究組(31例)，所有患者均對本次研究知情，并簽署同意書，且經(jīng)過我院醫(yī)學倫理委員會同意，兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對照組采用常規(guī)抗心力衰竭治療方案，治療過程中予以患者持續(xù)性低流量吸氧，對患者的水分攝入量與鹽分攝入量予以限制，囑患者臥床，依據(jù)患者實際情況給予地高辛、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β-受體阻滯劑、利尿劑等藥物治療。

觀察組患者在對照組治療方案基礎上增加rhBNP(蘇州蘇蘭生物醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司；國藥準字S20050053；規(guī)格：0.5 mg)治療。具體方法為：初始負荷劑量1.5 μg/kg進行沖擊治療，此后以0.007 5～0.01 μg/(kg·min)劑量進行靜脈滴注，持續(xù)72 h。

1.3觀察指標：比較兩組患者治療效果，并觀察其醛固酮、內(nèi)皮素-1水平變化。療效判定標準如下，患者Killip心功能分級提升幅度超過2級，或Killip心功能分級達到Ⅰ級判定為顯效；患者Killip心功能分級提升幅度達到1級判定為有效；患者Killip心功能分級提升幅度超過未到達1級或降低判定為無效，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1兩組患者治療效果比較：研究組治療總有效率93.55%高于對照組患者的70.97%，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2兩組患者醛固酮、內(nèi)皮素-1水平的變化情況比較：治療后，對照組患者治療前后醛固酮水平與內(nèi)皮素-1水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究組患者醛固酮水平與內(nèi)皮素-1水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且研究組醛固酮水平與內(nèi)皮素-1水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者醛固酮、內(nèi)皮素-1水平的變化情況比較

3 討論

慢性心力衰竭在臨床較為常見，特別在嚴重器質(zhì)性心臟病患者晚期多發(fā)。是指靜脈正?；亓鳡顩r下，因原發(fā)心臟損害導致心室充盈壓升高及心排血量減少，屬于機體組織血液灌注不足、體循環(huán)淤血或肺循環(huán)淤血的臨床綜合征。臨床研究顯示，神經(jīng)內(nèi)分泌因素在心力衰竭疾病中發(fā)揮著具體作用，患者表現(xiàn)出心力衰竭癥狀時，其體內(nèi)內(nèi)源性B型鈉尿肽處于相對不足狀態(tài)[3]?；诖?，有學者認為積極補充外源性B型鈉尿肽可獲得較好治療效果。心室重構、心肌纖維化是致使慢性心力衰竭患者生存質(zhì)量低下、死亡率較高的主要原因，當患者慢性心力衰竭發(fā)病時，其體內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)會處于過度激活狀態(tài)，機體胞漿內(nèi)鈣離子濃度增加，心肌細胞大量死亡，加劇心肌纖維化速度。而內(nèi)皮素-1是一種臨床范圍內(nèi)迄今所知最強的縮血管物質(zhì)，當慢性心力衰竭患者發(fā)病時，機體中該物質(zhì)大大增加，導致患者心力衰竭癥狀加重，對患者預后十分不利。

rhBNP是一種分子量為3 464的DNA技術合成內(nèi)源性激素，對心力衰竭疾病具有良好治療效果，其中包含32個與內(nèi)源性B型鈉尿肽相同的氨基酸組成序列，生理功能基本等同于內(nèi)源性B型鈉尿肽，能通過結合于內(nèi)皮細胞的鳥苷酸環(huán)化酶耦連的受體及血管平滑肌方式來提升細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷的濃度，舒張患者平滑肌細胞，其中作為第二信使的環(huán)磷酸鳥苷也能起到一定擴張動脈、靜脈作用；同時還能夠?qū)π呐K纖維原細胞、心肌細胞以及血管平滑肌細胞內(nèi)的醛固酮、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素進行拮抗，通過擴張腎小球入球小動脈等方式提升腎小球濾過率，增強鈉排泄，降低患者體循環(huán)阻力，減少其心室后負荷；此外，還能有效降低患者體內(nèi)醛固酮與腎素分泌，減輕患者機體循環(huán)容量和心室前負荷的作用，改善腎臟與血流動力學平衡；最后，作為一種天然的抗心臟重構藥物，能對心臟組織纖維化基因表達上調(diào)進行直接阻滯，逆轉(zhuǎn)患者心臟重構，可使心力衰竭患者心臟前后負荷得到有效降低，改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀，利尿、利鈉、擴張血管作用十分顯著。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組；治療后，研究組患者醛固酮水平與內(nèi)皮素-1水平顯著低于治療前；且顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與潘偉英的研究結果[4]相符，提示，重組人腦利鈉肽可有效降低慢性心力衰竭患者血漿中的醛固酮及內(nèi)皮素-1水平，使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度激活得到有效抑制，顯著改善患者的血流動力學狀態(tài)，降低其心肌纖維化程度，促使患者獲得更為理想的疾病預后，提升其生活質(zhì)量。

綜上所述，rhBNP對慢性心力衰竭疾病治療效果顯著，可有效拮抗患者體內(nèi)神經(jīng)體液因子的過度激活。