全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)2014—2019年支氣管肺泡灌洗液細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告

全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)

下呼吸道感染是臨床較為常見(jiàn)的感染，支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)在下呼吸道感染的病原學(xué)診斷中價(jià)值較高。為了解我國(guó)2014—2019年BALF標(biāo)本來(lái)源的細(xì)菌分布及耐藥性特點(diǎn)，本研究對(duì)全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(China Antimicrobial Resistance Surveillance System，CARSS)成員單位BALF標(biāo)本分離的細(xì)菌及其藥敏結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，為下呼吸道感染的診療提供科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 菌株來(lái)源和菌種鑒定 全部監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)源于2014—2019年全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(CARSS)成員單位BALF標(biāo)本中分離的細(xì)菌，剔除重復(fù)菌株。經(jīng)系統(tǒng)自動(dòng)審核和人工審核后，不同年度最終納入數(shù)據(jù)分析的醫(yī)院數(shù)分別為1 110、1 143、1 273、1 307、1 353、1 375所。細(xì)菌鑒定按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行。

1.2 藥敏試驗(yàn) 依據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)指南，按儀器說(shuō)明采用自動(dòng)化微生物分析儀或采用紙片擴(kuò)散法進(jìn)行臨床菌株的藥物敏感性試驗(yàn)，藥敏結(jié)果判斷參照對(duì)應(yīng)年份CLSI 文件標(biāo)準(zhǔn)[1-6]判斷。藥敏結(jié)果分為敏感(S)、中介(I)、耐藥(R)三種情況，由于篇幅限制，中介結(jié)果不在結(jié)果中展示。

1.3 質(zhì)量控制 自動(dòng)化微生物分析儀和藥敏紙片擴(kuò)散法均按照CLSI要求進(jìn)行質(zhì)量控制。質(zhì)控菌株：大腸埃希菌ATCC 25922、金黃色葡萄球菌ATCC 29213、銅綠假單胞菌ATCC 27853和肺炎克雷伯菌ATCC 700603。

1.4 數(shù)據(jù)分析 所有上報(bào)數(shù)據(jù)由監(jiān)測(cè)中心采用WHONET 5.6軟件進(jìn)行匯總、處理和分析，菌株數(shù)少于30株者不作分析。

2 結(jié)果

2.1 菌種構(gòu)成 2014—2019年CARSS 納入分析的BALF標(biāo)本共分離細(xì)菌140 321株，排在前5位的分別是銅綠假單胞菌(19.1%)、鮑曼不動(dòng)桿菌(16.6%)、肺炎克雷伯菌(16.6%)、金黃色葡萄球菌(7.8%)和肺炎鏈球菌(6.2%)，見(jiàn)表1。

表1 2014—2019年CARSS BALF標(biāo)本來(lái)源的主要菌種構(gòu)成情況

2.2 主要分離菌對(duì)常見(jiàn)抗菌藥物的耐藥情況

2.2.1 革蘭陽(yáng)性菌 金黃色葡萄球菌對(duì)所有受試抗菌藥物的耐藥率總體呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA)6年間的檢出率分別為52.3%、55.5%、51.4%、42.8%、40.6%和37.9%，未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥金黃色葡萄球菌。見(jiàn)表2。

表2 2014—2019年CARSS BALF分離金黃色葡萄球菌對(duì)抗菌藥物藥敏結(jié)果

6年間肺炎鏈球菌對(duì)青霉素的耐藥率總體在1.0%～4.4%，且青霉素非敏感肺炎鏈球菌(penicillin-nonsusceptibleStreptococcuspneumoniae，PNSP)呈逐年下降趨勢(shì)，對(duì)第三代頭孢菌素的耐藥率為10.4%～19.3%，對(duì)紅霉素的耐藥率6年間保持在92%以上，對(duì)左氧氟沙星的耐藥率為1.7%～2.8%，未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素及利奈唑胺耐藥的肺炎鏈球菌。見(jiàn)表3。

表3 2014—2019年CARSS BALF分離肺炎鏈球菌對(duì)抗菌藥物藥敏結(jié)果

2.2.2 革蘭陰性菌

2.2.2.1 非發(fā)酵菌 BALF標(biāo)本中銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥情況見(jiàn)表4～6。對(duì)所有受試抗菌藥物的耐藥率，銅綠假單胞菌總體呈下降趨勢(shì)，鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌總體變化不大。對(duì)于碳青霉烯類抗生素，銅綠假單胞菌的敏感率高于鮑曼不動(dòng)桿菌。

表4 2014—2019年CARSS BALF分離銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物藥敏結(jié)果

表5 2014—2019年CARSS BALF分離鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物藥敏結(jié)果

表6 2014—2019年CARSS BALF分離嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)抗菌藥物藥敏結(jié)果

表7 2014—2019年CARSS BALF分離肺炎克雷伯菌對(duì)抗菌藥物藥敏結(jié)果

表8 2014—2019年CARSS BALF分離大腸埃希菌對(duì)抗菌藥物藥敏結(jié)果

表9 2014—2019年CARSS BALF分離陰溝腸桿菌對(duì)抗菌藥物藥敏結(jié)果

R-ETP-KPN：耐厄他培南的肺炎克雷伯菌；R-ETP-ECO：耐厄他培南的大腸埃希菌；R-ETP-ECL：耐厄他培南的陰溝腸桿菌；R-IPM-KPN：耐亞胺培南的肺炎克雷伯菌；R-IPM-ECO：耐亞胺培南的大腸埃希菌；R-IPM-ECL：耐亞胺培南的陰溝腸桿菌；R-MEM-KPN：耐美羅培南的肺炎克雷伯菌；R-MEM-ECO：耐美羅培南的大腸埃希菌； R-MEM-ECL：耐美羅培南的陰溝腸桿菌。

表10 2014—2019年CARSS BALF分離流感嗜血桿菌對(duì)抗菌藥物藥敏結(jié)果

*：為非敏感率，-為缺失數(shù)據(jù)。

3 討論

下呼吸道感染是臨床較為常見(jiàn)的感染，包括社區(qū)與醫(yī)院獲得性感染。下呼吸道感染病原學(xué)檢查臨床微生物實(shí)驗(yàn)室接收到最常見(jiàn)的標(biāo)本是痰和BALF標(biāo)本，其中BALF標(biāo)本是利用支氣管鏡，對(duì)肺段和亞肺段進(jìn)行灌洗后采集到的肺泡表面液體。與痰相比，BALF標(biāo)本對(duì)下呼吸道感染的診斷具有較高的敏感性與特異性，其細(xì)菌藥敏結(jié)果對(duì)下呼吸道的抗感染治療具有較高價(jià)值[7-8]。CARSS 2014—2019年監(jiān)測(cè)的BALF標(biāo)本分離病原菌仍以革蘭陰性菌為主，常見(jiàn)細(xì)菌依次為銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌。值得注意的是肺炎克雷伯菌的分離率逐年上升，自2017年起，肺炎克雷伯菌在BALF標(biāo)本的構(gòu)成超過(guò)鮑曼不動(dòng)桿菌，2019年超過(guò)銅綠假單胞菌，上升至第一位，而銅綠假單胞菌的構(gòu)成有所下降。

非發(fā)酵菌中銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類耐藥率高(分別為23.3%～30.7%，75.8%～85.4%)。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究[15]表明，銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌是引起醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)的重要病原菌。本組數(shù)據(jù)顯示，銅綠假單胞菌的耐藥率相對(duì)較低，大多在30%以下，酶抑制劑(哌拉西林/他唑巴坦等)對(duì)銅綠假單胞菌有較好的抗菌活性，所以對(duì)于非重癥的銅綠假單胞菌引起的下呼吸道感染，本數(shù)據(jù)支持哌拉西林/他唑巴坦可以作為首選抗菌藥物。近6年來(lái)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)所有受試抗菌藥物的耐藥率整體變化不大，但其對(duì)大部分抗菌藥物的耐藥率相對(duì)較高，仍需加強(qiáng)對(duì)其監(jiān)測(cè)。

縱觀2014—2019年我國(guó)BALF標(biāo)本來(lái)源分離菌的分布特征和對(duì)受試抗菌藥物的耐藥結(jié)果，我國(guó)BALF標(biāo)本分離菌以銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌等革蘭陰性菌為主，且耐藥率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，耐藥現(xiàn)狀日益嚴(yán)峻，突出問(wèn)題主要是CRE、多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌。呼吁臨床多送檢高質(zhì)量BALF標(biāo)本，在更大范圍內(nèi)，對(duì)較多數(shù)量BALF標(biāo)本來(lái)源的細(xì)菌分布及耐藥性進(jìn)行監(jiān)測(cè)，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，從而防止更為廣泛的耐藥菌株產(chǎn)生。