溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方對(duì)非酒精性脂肪肝患者氧化應(yīng)激及脂聯(lián)素、瘦素的影響

焦 鼎

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除酒精、病毒、藥物等因素導(dǎo)致的肝損害。該臨床常見(jiàn)，發(fā)病率約為29.6%[1]，目前認(rèn)為該病可能與脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)，是一類(lèi)代謝綜合征，肝臟脂質(zhì)堆積，脂質(zhì)過(guò)氧化導(dǎo)致的氧化應(yīng)激可能是該病損害的機(jī)制之一，脂質(zhì)代謝紊亂可能與某些激素有關(guān)，如瘦素(LP)及脂聯(lián)素(ADPN)[2]。本研究通過(guò)采用溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方治療NAFLD患者，觀察該方對(duì)其氧化應(yīng)激水平、血清瘦素LP和ADPN水平的作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2018年6月—2019年11月在我院治療的非酒精性脂肪肝患者84例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組中男性33例，女性9例；年齡31～43歲，平均(37.36±5.47)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)21～26 kg/m2，平均(23.87±1.86)kg/m2。對(duì)照組中男性34例，女性8例；年齡32～45歲，平均(39.11±6.23)歲；BMI 21～27 kg/m2，平均(24.25±2.34)kg/m2。2組患者基本資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法2組均給予基礎(chǔ)治療，包括：①營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，控制能量攝入，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)；②生活方式干預(yù)，指定作息和鍛煉計(jì)劃、改變不良生活方式。對(duì)照組采用多烯磷脂酰膽堿治療，用法為開(kāi)始每次2粒(456 mg)，每日3次。1周后，劑量可減至每次1粒(228 mg)，每日3次維持劑量餐中服。觀察組額外給予溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方，組方：白術(shù)15 g,澤瀉18 g, 絞股藍(lán)15 g，淫羊藿15 g, 沙苑子12 g,石菖蒲12 g, 法半夏12 g,白芥子12 g,郁金18 g,姜黃12 g,桃仁15 g,全蝎3 g。水煎服，每日1劑，分開(kāi)早晚2次飯后服，2組療程均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)測(cè)定治療前后2組患者外周血清MDA、SOD、PON1、ALT、AST、ADPN、LP水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較治療前2組MDA、SOD、PON1水平差異不大(P>0.05)；治療后2組MDA水平降低，SOD、PON1水平升高，且觀察組MDA水平低于對(duì)照組，SOD、PON1水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較 (例，

2.2 2組患者治療前后血清脂聯(lián)素、瘦素水平比較治療前2組ALT、AST、LP、ADPN水平差異不大(P>0.05)；治療后2組ALT、AST、LP水平降低，ADPN水平升高，且觀察組ALT、AST、LP水平低于對(duì)照組，ADPN水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后血清脂聯(lián)素、瘦素水平的比較 (例，

3 討論

研究顯示，NAFLD發(fā)病與脂肪代謝異常導(dǎo)致的氧化應(yīng)激有關(guān)，肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸β氧化產(chǎn)生副產(chǎn)物活性氧，由于多種還原性物質(zhì)如SOD、PON1等而保持低濃度，減少對(duì)細(xì)胞的損害。但脂肪代謝紊亂后打破氧化還原平衡，活性氧增加，導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平增高，造成肝組織炎癥[3]。ADPN由脂肪細(xì)胞分泌，低ADPN水平可引起肝臟脂肪沉積和脂肪性肝炎。ADPN可抑制氧化應(yīng)激程度，但同時(shí)氧化應(yīng)激也能抑制脂聯(lián)素的分泌[4]。LP具有抑制食欲和調(diào)節(jié)能量代謝的作用，已經(jīng)證實(shí)高LP水平與脂肪肝有關(guān)[4,5]。PONl是肝臟分泌的抗氧化酶，能中和過(guò)氧化產(chǎn)物，其水平降低與肝組織損害有關(guān)[6]。

NAFLD屬于中醫(yī)學(xué)的“肝癖”，與飲食不節(jié)、缺乏運(yùn)動(dòng)有關(guān)，基本證候?yàn)槠⑻濌?yáng)虛，痰濕瘀阻，腎氣不足，氣滯血瘀，導(dǎo)致中氣阻滯，水液營(yíng)養(yǎng)代謝功能失調(diào)，脂質(zhì)郁結(jié)于肝臟，關(guān)鍵在于肝脾運(yùn)化不足。NAFLD最初為氣虛，逐步加重轉(zhuǎn)為陽(yáng)虛為主，圍繞氣虛和陽(yáng)虛，痰、濕、瘀、積等病機(jī)造成NAFLD復(fù)雜多樣的證候表現(xiàn)。而40歲以上NAFLD患者占70%,腎陽(yáng)隨年齡增長(zhǎng)又有衰減之勢(shì)，增加補(bǔ)腎助陽(yáng)之品,培補(bǔ)肝腎不足，鼓舞肝脾疏運(yùn)之功,更助提高療效。因此，NAFLD的治療應(yīng)補(bǔ)益肝腎，振奮陽(yáng)氣，健脾化濕，消痰散濁，軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀通絡(luò)，消補(bǔ)兼施[7]。

解析藥方，淫羊藿溫腎強(qiáng)骨、益精氣；沙苑子補(bǔ)肝脾益腎陽(yáng)；白術(shù)具有補(bǔ)脾健胃、燥濕利水的作用；澤瀉入腎和脾，滲濕熱，行痰飲；絞股藍(lán)可益氣補(bǔ)虛健脾，化痰止咳；這幾種藥物有利于改善脾虛不力，提振腎陽(yáng)。姜黃可利膽化痰、行氣破瘀、活血通絡(luò)；桃仁活血祛瘀，止咳潤(rùn)燥；法半夏燥濕祛痰；白芥子利氣豁痰，除寒暖中，這幾種藥物可消痰散濁。澤瀉具有利水、滲濕、泄熱的作用；石菖蒲理氣，活血，散風(fēng)；郁金活血行氣解郁；全蝎可祛肝風(fēng)通絡(luò)引經(jīng)。除此以外，白術(shù)、半夏、姜黃、郁金、澤瀉具有利膽作用，沙苑子、白術(shù)、姜黃既能降酶降脂，又能保護(hù)肝糖原的積累。桃仁、姜黃、絞股藍(lán)、沙苑子、全蝎能抑制纖維化，減輕脂肪變性。

本研究結(jié)果表明，溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方治療非酒精性脂肪肝患者可明顯降低其血清脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA，提高血中抗氧化酶SOD、PON1的含量，表明其可有效緩解肝臟組織內(nèi)的氧化應(yīng)激水平。另外，采用溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方治療的患者療程后ALT、AST水平降低更明顯，表明有效減少了肝細(xì)胞損傷，延緩了病情。而溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方同樣明顯地降低了血清LP水平，提高了ADPN水平，也提示肝臟脂質(zhì)代謝異常得到了糾正，進(jìn)一步改善了氧化應(yīng)激水平。上述結(jié)果與其他文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論基本一致[7-11]。生物化學(xué)研究也表明，溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方中的藥物具有抗氧化、保肝作用，如白術(shù)、澤瀉可清除自由基、清除脂質(zhì)過(guò)氧化物、減少抗氧化物質(zhì)的損耗，進(jìn)一步降低氧化應(yīng)激和炎癥水平，減輕了肝細(xì)胞受到的損害[12]。而郁金可降低肝組織MDA產(chǎn)生，升高 SOD、谷胱甘肽的含量[13]。絞股藍(lán)可淬滅自由基，顯著降低NAFLD體內(nèi)脂質(zhì)水平減輕肝臟負(fù)擔(dān)[14]。淫羊藿通過(guò)降低脂質(zhì)過(guò)氧化、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝功能，從而對(duì)非酒精性脂肪肝損傷具有明顯的改善作用[15]。

綜上所述，在基礎(chǔ)治療之上，使用溫陽(yáng)化濁通絡(luò)方治療非酒精性脂肪肝可明顯改善病情，降低了血清LP水平，提高了ADPN水平，改善肝臟氧化應(yīng)激損傷，值得推廣。