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    SCC-Ag、CA19-9、VEGF在晚期食管鱗癌化療療效判斷中的價(jià)值

    2021-02-05 07:48:36
    檢驗(yàn)醫(yī)學(xué) 2021年1期
    關(guān)鍵詞:鱗癌標(biāo)志物食管

    楊 勇

    (利川市人民醫(yī)院腫瘤科,湖北 利川 445400)

    食管癌是臨床上常見的消化道癌癥之一,其病因尚不明確,以鱗癌較為多見,多數(shù)患者被確診時(shí)已處于中晚期階段,預(yù)后往往較差[1]。目前,化療是中晚期食管鱗癌主要的治療手段之一,可有效控制患者病情,延長患者生命,但化療療效存在較大的個(gè)體差異,部分患者療效欠佳,因此如何早期評(píng)估化療療效具有重要意義[2]。在食管鱗癌的發(fā)生、發(fā)展中,會(huì)刺激多種腫瘤標(biāo)志物的表達(dá),其中鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCAg)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 199,CA19-9)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是常用的腫瘤標(biāo)志物[3-4],但三者用于食管鱗癌化療療效評(píng)估的報(bào)道較少。為此,本研究擬探討SCC-Ag、CA19-9、VEGF在晚期食管鱗癌患者化療療效中的應(yīng)用價(jià)值。

    1 材料和方法

    1.1 研究對象

    選取2017年1月—2019年1月利川市人民醫(yī)院晚期食管鱗癌患者112例,其中男62例、女50例,年齡(55.01±6.89)歲,體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)為(22.72±2.60)kg/m2,TNM分期為Ⅲ期56例、Ⅳ期56例,腫瘤直徑為(4.85±0.56)cm,位于食管上段32例、中段48例、下段32例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)病理活檢為食管鱗癌;(2)年齡>18歲、無精神病病史;(3)入院前1個(gè)月未進(jìn)行其他抗腫瘤治療,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)不配合化療或相關(guān)檢查者;(2)有本次化療藥物過敏史者;(3)有心臟、肝臟、腎臟等臟器的嚴(yán)重疾病者;(4)孕產(chǎn)婦、哺乳期女性;(5)合并其他惡性腫瘤的患者。本研究經(jīng)利川市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過,資料來源真實(shí)且完整,所有對象均簽署知情同意書。

    1.2 方法

    1.2.1 化療方案 所有患者均采用多西他賽+奈達(dá)鉑化療方案,奈達(dá)鉑(南京先聲東元制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030884,10 mg×5支)25 mg/m2靜脈滴注2 h,第1~3天;多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080366,60 mg/1.5 mL)75 mg/m2靜脈滴注90 min,第1天。每21天為1個(gè)療程,持續(xù)3~6個(gè)療程(依據(jù)患者病情、耐受程度而定)。

    1.2.2 SCC-Ag、CA19-9、VEGF檢測 采集所有患者化療前及化療3個(gè)療程后的外周靜脈血3 mL,850×g離心12 min,分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清SCC-Ag、CA19-9、VEGF水平,試劑盒均購自上海恪敏生物科技有限公司。SCC-Ag試劑盒的最低檢測限為0.22 μg/L,線性范圍為0.5~50.0 μg/L,批間變異系數(shù)(coefficient of variation,CV)<11%,批內(nèi)CV<9%,標(biāo)準(zhǔn)曲線r≥0.990;CA19-9試劑盒的最低檢測限為0.39 U/mL,線性范圍為8~150 U/mL,批間CV<11%,批內(nèi)CV<9%,標(biāo)準(zhǔn)曲線r≥0.990;VEGF試劑盒的最低檢測限為15.82 ng/L,線性范圍為39.06~2 500.00 ng/L,批間CV<11%,批內(nèi)CV<9%,標(biāo)準(zhǔn)曲線r≥0.990。

    1.3 化療療效標(biāo)準(zhǔn)

    參照世界衛(wèi)生組織發(fā)布實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5],腫瘤體積增大>25%為疾病進(jìn)展(progression of disease,PD),腫瘤體積縮?。?0%或增大≤25%為疾病穩(wěn)定(stable disease,SD),腫瘤體積縮小≥50%并持續(xù)≥1個(gè)月為部分緩解(partial remission,PR),腫瘤完全消失且無新病灶出現(xiàn)并持續(xù)≥1個(gè)月為完全緩解(complete remission,CR)。CR、PR為治療有效,PD、SD為治療無效。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示,2個(gè)組之間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線評(píng)價(jià)SCC-Ag、CA19-9、VEGF判斷化療有效的效能。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 食管鱗癌患者化療情況分析

    112例食管鱗癌患者的化療療程為(4.31±0.59)個(gè)療程,其中CR 12例(10.71%)、PR 48例(42.86%)、SD 30例(26.79%)、PD 22例(19.64%),有效率為53.57%(60/112)。

    2.2 不同療效患者血清SCC-Ag、CA19-9、VEGF水平的比較

    將112例食管鱗癌患者按化療療效分為化療有效組(60例)和化療無效組(52例)。化療有效組與化療無效組化療前血清SCC-Ag、CA19-9、VEGF水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?;熡行ЫM化療后血清SCCAg、CA19-9、VEGF水平明顯低于化療前(P<0.001)?;煙o效組化療后血清SCC-Ag、CA19-9、VEGF水平高于化療前(P<0.001)?;熡行ЫMSCC-Ag、CA19-9、VEGF水平的下降比明顯高于化療無效組(P<0.001)。見表1。

    表1 化療有效組與化療無效組血清SCC-Ag、CA19-9、VEGF水平的比較 ±s

    表1 化療有效組與化療無效組血清SCC-Ag、CA19-9、VEGF水平的比較 ±s

    組別 例數(shù)SCC-Ag化療前/(μg/L) 化療后/(μg/L) t值 P值 下降比/%化療無效組 52 5.06±0.57 6.21±0.84 8.775 <0.001 -24.55±3.04化療有效組 60 4.94±0.53 3.22±0.47 17.509 <0.001 34.34±4.91 t值 1.148 22.757 77.381 P值 0.254 <0.001 <0.001組別 CA19-9化療前/(U/mL) 化療后/(U/mL) t值 P值 下降比/%化療無效組 85.75±9.88 101.64±12.12 7.871 <0.001 -19.05±2.86化療有效組 84.21±9.82 54.75±7.02 17.599 <0.001 35.43±4.05 t值 0.825 24.548 83.035 P值 0.411 <0.001 <0.001組別 VEGF化療前/(ng/L) 化療后/(ng/L) t值 P值 下降比/%化療無效組 270.52±30.82 331.29±35.61 9.995 <0.001 -22.59±3.08化療有效組 268.23±30.13 163.52±24.06 19.583 <0.001 39.25±5.19 t值 0.396 28.751 77.852 P值 0.693 <0.001 <0.001

    2.3 各項(xiàng)指標(biāo)判斷食管鱗癌化療療效的效能

    ROC曲線分析結(jié)果顯示,SCC-Ag下降比、CA19-9下降比、VEGF下降比判斷食管鱗癌化療療效的曲線下面積(area under curve,AUC)分別為0.741、0.712、0.783,最佳臨界值分別為20%、26%、27%,敏感性分別為76.67%、80.00%、83.33%,特異性分別為76.92%、73.08%、80.77%。三者聯(lián)合檢測(三者任意一項(xiàng)高于最佳臨界值)判斷食管鱗癌化療有效的AUC為0.926,敏感性為96.67%,特異性為96.15%。見表2、圖1。

    表2 各項(xiàng)指標(biāo)判斷食管鱗癌化療療效的ROC曲線參數(shù)

    圖1 各項(xiàng)指標(biāo)判斷食管鱗癌化療療效的ROC曲線

    3 討論

    食管癌以鱗癌較為多見,其發(fā)病率居所有腫瘤的第5位,死亡率居第4位,主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹等常見消化道癥狀,臨床上常易被忽視,被發(fā)現(xiàn)時(shí)多已處于中晚期階段,嚴(yán)重增加了治療難度[1-2]?;熓侵型砥谑彻荀[癌重要的治療方法之一,其中多西他賽(紫杉醇類抗腫瘤藥,可通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)起到抗腫瘤作用)+奈達(dá)鉑(順鉑類似物,可與細(xì)胞DNA結(jié)合,抑制DNA復(fù)制,從而發(fā)揮抗腫瘤作用)是標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。然而,在臨床治療中,有>30%的患者對這2種化療藥物不敏感,導(dǎo)致化療療效欠佳[6-7]。

    目前,臨床主要根據(jù)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等檢查結(jié)果評(píng)估食管鱗癌的化療療效,但受取材質(zhì)量、檢查時(shí)間、醫(yī)師個(gè)人經(jīng)驗(yàn)等因素的影響,導(dǎo)致其在臨床評(píng)估上存在一定的局限性[8]。腫瘤標(biāo)志物檢測是臨床上有效評(píng)估腫瘤病情進(jìn)展及預(yù)后轉(zhuǎn)歸的方法之一,具有操作簡單、方便、快速等特點(diǎn)[9]。SCC-Ag是鱗癌常用的腫瘤標(biāo)志物之一。當(dāng)食管癌發(fā)生時(shí),SCC-Ag在食管鱗癌組織中會(huì)呈合成亢進(jìn)狀態(tài),進(jìn)而被大量釋放至血液中,因此SCC-Ag與食管鱗癌的關(guān)系密切[10]。CA19-9是細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì),當(dāng)食管細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)會(huì)嚴(yán)重破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu),從而使CA19-9被大量釋放至血中,因此其與食管癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[11]。VEGF是一種具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、新血管形成等作用的生長因子。有研究結(jié)果顯示,食管癌癌變過程中,腫瘤組織會(huì)大量合成VEGF,從而促使腫瘤新生血管形成,提示其在食管癌的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[12]。

    本研究結(jié)果顯示,112例晚期食管鱗癌患者的化療有效率為53.57%,低于文獻(xiàn)報(bào)道[6-7],這可能是由于本研究納入的患者病情嚴(yán)重,Ⅳ期患者有56例(50.00%),其預(yù)后較差,故化療療效相對較差。本研究結(jié)果顯示,化療有效者化療后SCC-Ag、CA19-9、VEGF水平明顯低于化療前(P<0.001),化療無效者化療后SCC-Ag、CA19-9、VEGF水平明顯高于化療前(P<0.001),化療有效者化療后SCCAg、CA19-9、VEGF水平明顯低于化療無效者(P<0.001),化療有效者SCC-Ag、CA19-9、VEGF水平下降比明顯高于化療無效者(P<0.001),表明SCC-Ag、CA19-9、VEGF水平與食管鱗癌化療療效有關(guān)。這可能是由于化療有效的食管鱗癌患者對多西他賽、奈達(dá)鉑等化療藥物敏感,化療藥物能有效殺死腫瘤細(xì)胞,抑制腫瘤生長,從而有效減少SCC-Ag、CA19-9、VEGF等食管鱗癌相關(guān)標(biāo)志物的釋放。化療無效的食管鱗癌患者對多西他賽、奈達(dá)鉑等化療藥物不敏感,因此化療藥物未能有效殺死腫瘤細(xì)胞,導(dǎo)致SCC-Ag、CA19-9、VEGF等食管鱗癌相關(guān)標(biāo)志物持續(xù)被釋放。

    ROC曲線分析結(jié)果顯示,SCC-Ag下降比、CA19-9下降比、VEGF下降比判斷食管鱗癌化療療效的AUC分別為0.741、0.712、0.783,最佳臨界值分別為20%、26%、27%,敏感性分別為76.67%、80.00%、83.33%,特異性分別為76.92%、73.08%、80.77%。三者聯(lián)合檢測判斷食管鱗癌化療有效的AUC為0.926,敏感性為96.67%,特異性為96.15%,提示檢測SCC-Ag、CA19-9、VEGF水平變化對食管鱗癌患者化療療效評(píng)估具有重要價(jià)值,且三者聯(lián)合檢測時(shí)評(píng)估價(jià)值更高。這可能是由于SCC-Ag、CA19-9、VEGF單獨(dú)檢測時(shí),易受個(gè)體差異、病情進(jìn)展等多種因素的影響,導(dǎo)致其判斷效能相對較低,而三者聯(lián)合檢測能夠?yàn)榕R床評(píng)估提供更多、更有效、更全面的信息,有助于更好地評(píng)估化療療效。

    綜上所述,SCC-Ag、CA19-9、VEGF可用于化療療效的評(píng)估,如化療后SCC-Ag等腫瘤標(biāo)志物水平未出現(xiàn)明顯下降,應(yīng)警惕患者對化療不敏感,建議臨床選擇其他治療方案,以避免延誤治療和盲目化療,降低不良預(yù)后的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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