丁苯酞聯(lián)合阿司匹林及氯吡格雷對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者凝血功能及腦血流動(dòng)力學(xué)的影響

劉保茹 周江朝

(1.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 洛陽(yáng) 471000；2.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 洛陽(yáng) 471000)

進(jìn)展性腦梗死會(huì)在短期內(nèi)使病情呈階梯式加重，造成神經(jīng)功能損傷，致殘及致死率較高[1]。因該病病情較為嚴(yán)重，臨床常采取的改善腦水腫和活血化瘀藥物效果并不理想，故常在基礎(chǔ)治療上增加藥物治療。阿司匹林和氯吡格雷為臨床常用抗血小板聚集藥物，對(duì)血小板聚集有不可逆的抑制性，但對(duì)腦部缺血改善并不明顯，需要聯(lián)合其他藥物治療[2]。而丁苯酞具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，還可增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡和減輕腦水腫，改善缺血腦區(qū)微循環(huán)和血流量[3]。基于此，本研究旨在探討丁苯酞聯(lián)合阿司匹林及氯吡格雷對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者凝血功能及腦血流動(dòng)力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過(guò)本研究方案，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將我院2017年2月～2019年3月收治的100例進(jìn)展性腦梗死患者分為對(duì)照組和觀察組各50例。對(duì)照組男31例，女19例；年齡38～77歲，平均年齡(53.24±10.69)歲；體重48～86kg，平均體重(65.33±10.86)kg；合并癥：糖尿病9例，冠心病6例，高血壓5例。觀察組男29例，女21例；年齡35～80歲，平均年齡(54.67±11.46)歲；體重50～88kg，平均體重(64.95±11.81)kg；合并癥：糖尿病8例，冠心病5例，高血壓5例。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中進(jìn)展性腦梗死標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬均知情，并自愿在知情同意書上簽字；于發(fā)病24h內(nèi)入院。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心律嚴(yán)重失常；有腦出血病史；合并顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂；藥物過(guò)敏。

1.3 方法

兩組均在常規(guī)治療下進(jìn)行加用藥物治療，常規(guī)治療：20%甘露醇(山東齊都藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20063612，規(guī)格：100mgl∶20g)注射液，靜脈滴注125mL，3次/d，治療13d；銀杏葉片(涿州東樂(lè)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20028025，規(guī)格：每片9.6mg總黃酮醇苷，2.4mg萜類內(nèi)酯)1片/次，3次/d，連續(xù)治療2周。

1.3.1對(duì)照組

對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上采用口服阿司匹林(樂(lè)普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)16091136，規(guī)格：50mg/片)，3片/次，1次/d；口服氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)16030725，規(guī)格75mg/片)75mg/次，1次/d，治療14d。

1.3.2觀察組

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以空腹口服丁苯酞(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)16121175，規(guī)格：0.1g/粒)0.2g/次，3次/d，治療14d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

于兩組治療前及治療4d后測(cè)定兩組凝血功能及腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：(1)凝血功能指標(biāo)：采用半自動(dòng)血凝分析儀(濰坊嘉松醫(yī)療器械有限公司)測(cè)定凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、血漿纖維蛋白原(FIB)；(2)腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：采用彩色經(jīng)顱多普勒超聲診斷儀(徐州億康電子科技有限公司)測(cè)定搏動(dòng)指數(shù)(PI)、平均血流速度(Vmean)、收縮期峰值血流速度(Vmax)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 凝血功能指標(biāo)

治療后，觀察組PT、TT、APTT均長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)對(duì)比

2.2 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

治療后，觀察組PI低于對(duì)照組，Vmean、Vmax高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比

3 討論

進(jìn)展性腦梗死多因動(dòng)脈中脂質(zhì)代謝異常所致脂類物質(zhì)堆積形成的斑塊破裂，使內(nèi)皮下膠原組織被暴露，而后在炎性因子的作用下使血小板粘附在破裂處，導(dǎo)致血栓素A2、二磷酸腺苷及凝血酶被活化并釋放，使血小板聚集，最終導(dǎo)致血栓形成及動(dòng)脈管腔狹窄[5～6]。同時(shí)腦血流速度受血栓和血管狹窄的影響后會(huì)減速甚至停滯，容易引起閉塞，導(dǎo)致梗死面積較大。因此，進(jìn)展性腦梗死患者發(fā)病后，會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損及腦部局限性缺血逐漸加重，病情不斷加重會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能不斷惡化，危及生命[7]。對(duì)于進(jìn)展性腦梗死患者，臨床常采用抗血小板藥物治療，對(duì)抗腦缺血作用并不明顯。因此，錄求更有效的治療方案治療該病是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

凝血功能有改變血液流動(dòng)的能力，凝血指標(biāo)中PT縮短表明機(jī)體存在血栓性疾病，主要反映外源性凝血系統(tǒng)的功能[8]；TT則反映機(jī)體是否存在異常纖維蛋白原血癥；APTT時(shí)間較短則見(jiàn)于血栓前狀態(tài)；FIB則為血流凝固因子之一，水平高低與血小板的活性強(qiáng)度一致，是反映血液流通的重要指標(biāo)[9]。而在腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)中PI可反映供血?jiǎng)用}中阻力情況；Vmean及Vmax則可反映動(dòng)脈的平均血流速度與收縮期峰值血流速度，可直觀反映腦部血流流動(dòng)狀況[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PT、TT、APTT均高于對(duì)照組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組，且PI低于對(duì)照組，Vmean及Vmax水平高于對(duì)照組，丁苯酞聯(lián)合阿司匹林及氯吡格雷可增強(qiáng)進(jìn)展性腦梗死患者的臨床治療效果，改善凝血功能及腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，安全性高。分析原因?yàn)椋Ｒ?guī)治療采用的甘露醇一種脫水劑，在醫(yī)藥上是良好的利尿劑，臨床廣泛用于治療腦水腫；銀杏葉片可活血化瘀通絡(luò)，可降低血管阻力，增加腦血流量；阿司匹林是抗血小板聚集藥物，主要通過(guò)對(duì)血小板前列腺素環(huán)氧酶的抑制，阻止血栓烷A2生成，且此抑制為不可逆性，對(duì)急性心肌梗死及進(jìn)展性心肌梗死有較好的治療效果[11～12]；氯吡格雷通過(guò)抑制血小板受體與二磷酸腺苷的結(jié)合及二磷酸腺苷介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物的活化，達(dá)到抗血小板的聚集的作用[13]。同時(shí)，該藥還可抑制非二磷酸腺苷引起的血小板聚集，且對(duì)血小板的作用是不可逆的，可預(yù)防因血小板聚集引起的其他動(dòng)脈循環(huán)障礙疾病，如心肌梗死。上述藥物雖對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者有一定的治療效果，但對(duì)腦部缺血改善并不明顯，故需聯(lián)合其他藥物協(xié)同治療。而丁苯酞結(jié)構(gòu)與天然的芹菜素相同，通過(guò)提高腦血管內(nèi)皮組織中一氧化碳和前列環(huán)素的水平，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制谷氨酸釋放，減少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶活性等，阻斷致腦缺血的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用[14]。同時(shí)該藥還可增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡和減輕腦水腫，達(dá)到改善缺血腦區(qū)微循環(huán)和血流量的作用[15]。另外，丁苯酞還可具有改善腦能量代謝，抑制血栓形成的作用。因此，該藥與阿司匹林及氯吡格雷聯(lián)合使用具有較好抗血栓、抗腦缺血、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡和減輕腦水腫作用，可有效改善凝血功能和腦血流動(dòng)力學(xué)。

綜上所述，降纖酶聯(lián)合阿司匹林治療可加強(qiáng)對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者的療效，有效改善凝血功能及腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。