中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥的研究進(jìn)展*

孫 琰 馬玉俠

隨著物質(zhì)逐漸豐富以及人們生活水平的提高，糖尿病(Diabetes)及其并發(fā)癥患者日益增多。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國的糖尿病患者數(shù)目居于世界首位，其中成年人糖尿病發(fā)病率高達(dá)11.6%，糖尿病前期患者多達(dá)50.1%[1]。糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝疾病，以血糖水平增高并伴有蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物代謝異常為主要特征。糖尿病及其并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著人類的健康,已經(jīng)成為終末期腎病、失明、缺血性心臟病、致殘、致死的主要原因。因此，對糖尿病及其并發(fā)癥的防治已經(jīng)迫在眉睫。中醫(yī)藥在糖尿病及其慢性并發(fā)癥的防治方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢,具有多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn)。筆者通過查閱文獻(xiàn)，探討并總結(jié)近年來中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥的研究進(jìn)展，以期為糖尿病及其并發(fā)癥的臨床治療及現(xiàn)代研究提供參考。

1 糖尿病及其并發(fā)癥在中醫(yī)辨證中的病機(jī)概況

中國是世界上掌握糖尿病最早的國家之一。以中醫(yī)基礎(chǔ)理論來觀糖尿病屬消渴之病，最早在春秋戰(zhàn)國時期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就對其發(fā)病機(jī)制有所描述，強(qiáng)調(diào)了胃腸結(jié)熱。而后《金匱要略》立專篇闡釋除胃熱之外，其病機(jī)為體內(nèi)陰津虧損，燥熱偏盛，其以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，故清熱潤燥、養(yǎng)陰生津?yàn)楸静〉闹委煷蠓?。更是提出厥陰消渴與腎氣丸的方法醫(yī)治男子消渴，奠定了以脾胃肝腎論來醫(yī)糖尿病的理論基礎(chǔ)。后，晉朝陳延之《小品方》、隋甄立言《古今錄驗(yàn)方》都指出糖尿病與腎的密切關(guān)系。唐孫思邈的《千金方》、王燾的《外臺秘要方》均收錄了大量醫(yī)方以治療消渴病及其繼發(fā)病證[2]。

2 中醫(yī)藥防治糖尿病的研究進(jìn)展

2.1中醫(yī)藥防治糖尿病的臨床研究進(jìn)展

2.1.1單味中藥防治糖尿病近年來中藥單體的降糖效能不斷被揭示。如：吳琴等[3]研究發(fā)現(xiàn)，氧化苦參堿可增加骨骼肌中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4含量，提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，起到降低血糖的作用。寧光等[4]研究證實(shí)，小檗堿可顯著改善2型糖尿病合并血脂異?；颊哐?、血脂以及胰島素抵抗指標(biāo)的水平，其降糖效果與目前臨床常規(guī)應(yīng)用的降糖藥物相近。

2.1.2中藥復(fù)方防治糖尿病中藥復(fù)方制劑亦取得了滿意療效，如：Tong XL等[5]開展的糖敏靈丸Ⅲ期臨床試驗(yàn)納入受試者480例，采用前期研究推薦的口服劑量每次6 g，與安慰劑組相較可明顯降低患者血糖水平，明確了中藥的獨(dú)立降糖作用。Ji L等[6]循證臨床試驗(yàn)納入800例血糖控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者，用格列本脲治療作為對照，使用消渴丸治療48周可以降低患者低血糖的風(fēng)險，且能得到與格列本脲相同的血糖控制效果。

2.1.3中醫(yī)外治法防治糖尿病中醫(yī)外治法無毒副作用且療效肯定。如：劉麗萍等[7]運(yùn)用綠豆包復(fù)核中藥濃縮液的熱敷療法治療糖尿病眼病。藥用乳香、綠豆、艾葉、路路通、沒藥、生地黃、蘇木、赤芍、牡丹皮、姜黃等達(dá)到軟堅(jiān)退翳、化瘀通絡(luò)的作用。劉惠潔[8]對292例糖尿病足潰瘍患者進(jìn)行治療,隨機(jī)分為對照組和觀察組,各146例。對照組實(shí)施臨床常規(guī)內(nèi)科治療,觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予中醫(yī)外治法治療，觀察組患者總有效率為88.36%，顯著高于對照組。

2.2中醫(yī)藥防治糖尿病的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展在動物實(shí)驗(yàn)探索其防治機(jī)制方面，亦取得了重要研究成果。如：白璐等[9]研究發(fā)現(xiàn)化瘀通絡(luò)類中藥可使糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)大鼠尿蛋白減少，并抑制大鼠腎臟存在的Wnt/β-catenin通路的高表達(dá),該通路可能是化瘀通絡(luò)類中藥減少DN大鼠蛋白尿排泄的主要途徑之一。徐潔淼等[10]發(fā)現(xiàn)木丹顆粒具有改善胰島素低抗、修復(fù)胰島β細(xì)胞功能、減輕血管炎性反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮等功能，使其對糖尿病及早期糖尿病并發(fā)癥具有很好的療效。陳婷等[11]通過觀察野菊花提取物對DN大鼠的作用，認(rèn)為野菊花可能通過減少腎臟AR活性及其基因表達(dá)，進(jìn)而抑制多元醇通路的激活來發(fā)揮其腎功能保護(hù)作用。張杰等[12]研究了羊棲菜多糖對糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞GLUT-2表達(dá)的影響,發(fā)現(xiàn)羊棲菜多糖可能通過上調(diào)胰島β細(xì)胞中GLUT-2mRNA表達(dá)來改善胰島素抵抗、降低血糖。

3 中醫(yī)藥防治糖尿病并發(fā)癥的研究進(jìn)展

3.1中醫(yī)藥防治糖尿病腎病(Diabeticnephropathy，DN) 倪青等[13]針對芪藥消渴膠囊治療早期DN的多中心、隨機(jī)、對照、雙盲的臨床研究，顯示總有效率為87.13%。劉紅巖等[14]發(fā)現(xiàn)芪羽糖脈康治療Ⅲ-Ⅳ期糖尿病腎病效果顯著，治療組總有效率為92.86%。廖華君[15]研究發(fā)現(xiàn)，降糖三黃片可改善DN大鼠一般狀態(tài)，降低DN大鼠血糖和尿蛋白，改善腎臟組織病理損害，調(diào)控DN的microRNA-21及其TGF-β1/Smad的信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，延緩DN病情進(jìn)展。韓海燕等[16]研究表明，葉氏糖腎方能明顯降低臨床期糖尿病腎病患者蛋白尿,延緩腎功能衰竭,臍療在改善臨床證候方面更優(yōu)。

3.2中醫(yī)藥防治糖尿病眼病(Diabeticretinopathy，DR) 沈麗芳等[17]用加味逐瘀明目湯(血府逐瘀湯加黃芪、密蒙花、桂枝、土鱉蟲、決明子)治療DR 100例(年齡在50～64歲),治療組總有效率為90.00%。韓錦丹[18]用清熱化瘀方治療非增殖期DR 44例，治療后總有效率為59.00%。劉麗萍等[7]采用茶飲加針灸治療DR,選取太陽、睛明、足三里、曲池等穴，可改善眼底血液循環(huán),減少微血栓形成而改善視力。岳艷菊[19]等將120例非增殖性DR患者隨機(jī)分為治療組和對照組,對照組采用口服降糖藥,注射胰島素等常規(guī)治療方式,治療組在此基礎(chǔ)上加服芪明顆粒,發(fā)現(xiàn)加服芪明顆粒治療非增殖性DR效果顯著。

3.3中醫(yī)藥防治糖尿病足(Diabeticfoot，DF) 陳云仙等[20]采用芪桂生肌通絡(luò)熏洗方治療DF，此方活血化瘀、止痛生肌、消腫止痛，同時可促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的愈合，抑制細(xì)菌滋生。孟艷嬌等[21]采用清熱解毒藥箍圍治療熱毒壅盛型DF 60例，提示清熱解毒藥物可改善潰瘍紅腫范圍、局部腫脹及麻木刺痛等癥狀。杜麗榮等[22]用將軍散箍圍治療感染為主的DF 30例，結(jié)果顯示該藥能控制感染、減少抗生素的用量和使用時間，促進(jìn)DF痊愈。李可可等[23]用油調(diào)膏(由黃柏及鍛石膏用香油調(diào)和而成)外敷治療濕熱蘊(yùn)毒型DF潰瘍，結(jié)果顯示油調(diào)膏能夠明顯消除瘡面紅腫，能夠進(jìn)一步促進(jìn)瘡面愈合。

3.4中醫(yī)藥防治糖尿病心肌病變(Diabeticcardiomyopathy，DCM) 陳世健等[24]研究表明，參松養(yǎng)心膠囊可抑制心室電重構(gòu)及降低MF程度，顯著改善糖尿病大鼠的心功能，具體作用機(jī)制可能與其降低糖尿病大鼠血漿ET-1水平有關(guān)。張哲等[25]研究發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊可能通過上調(diào)Krüppel樣因子4的表達(dá)及抑制NF-κB炎癥信號通路的激活來發(fā)揮其心臟保護(hù)作用。王慶凱等[26]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)榮通脈膠囊中、高劑量組能明顯增加糖尿病大鼠心肌內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白含量，通過減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷與改善心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能而發(fā)揮DCM心臟保護(hù)作用。

3.5中醫(yī)藥防治糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabeticperipheralneuropathy，DPN) 江愛娟等[27]研究表明，益氣活血通絡(luò)方可提高DPN大鼠血清NGF含量,并激活其高親和力受體TrkA表達(dá)等以抑制軸索萎縮變性，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞存活與分化，從而使周圍神經(jīng)病變癥狀得到改善。張巖等[28]研究說明糖痹康可能通過調(diào)節(jié)Keap1/Nrf2信號通路抗氧化應(yīng)激反應(yīng)而改善糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變。王超等[29]研究表明DPN模型組小鼠坐骨神經(jīng)內(nèi)的造血祖細(xì)胞抗原(CD34)、血管性血友病因子(VWF)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)均下降，通心絡(luò)膠囊可以通過調(diào)節(jié)血管活性因子、升高CD34、VWF、VEGF表達(dá)，阻滯DPN的發(fā)生與發(fā)展。

3.6其他另外，中醫(yī)藥在防治糖尿病骨質(zhì)疏松癥[30]、糖尿病皮膚瘙癢癥[31]、糖尿病胃輕癱[32]等方面均有重要研究成果。

4 討論

近年來中醫(yī)藥防治糖尿病成果顯著，辨證分型日趨完善，中成藥制劑不斷涌現(xiàn)，在改善糖尿病并發(fā)癥方面亦體現(xiàn)出了中醫(yī)藥的優(yōu)勢，顯著改善患者臨床癥狀的同時大大提高了患者生活質(zhì)量。然而亦存在一些明顯的不足：1)辨證分型方法未能統(tǒng)一，難以進(jìn)行大樣本量的隨機(jī)臨床對照研究；2)臨床設(shè)計(jì)不夠科學(xué)規(guī)范，療效評價體系不夠完善，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理不規(guī)范；3)新藥研發(fā)水平不高，缺少國際化的突破性進(jìn)展等等。這些問題并非一朝一夕能夠解決，今后應(yīng)進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)藥“整體調(diào)節(jié)”與“個體化診療”的學(xué)科優(yōu)勢與特色，在此基礎(chǔ)上建立科學(xué)的臨床療效評價體系，規(guī)范中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥的科學(xué)研究標(biāo)準(zhǔn)，并加強(qiáng)中西藥聯(lián)用的循證醫(yī)學(xué)研究，推進(jìn)中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥的國際化。