布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療支氣管哮喘的臨床效果

李海銀，劉金華，王欣

作者單位： 410015 長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

支氣管哮喘屬臨床多見病、常見病，以反復(fù)發(fā)作性喘息、胸悶、氣急及咳嗽等表現(xiàn)為主，是由細(xì)胞組分和多種細(xì)胞(中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等)參與的氣道慢性炎性疾病[1]?；颊咴谥夤芟L(zhǎng)時(shí)間影響下，可引發(fā)肺源性心臟病、慢性阻塞性肺疾病等，導(dǎo)致其心血管、呼吸等系統(tǒng)功能下降，嚴(yán)重威脅患者的生存質(zhì)量[2]。目前，臨床以常規(guī)藥物(如沙丁胺醇、布地奈德等)改善患者病癥，提高患者舒適感。沙丁胺醇是治療支氣管哮喘的常用藥物，可抑制致過敏細(xì)胞對(duì)過敏遞質(zhì)的釋放，緩解支氣管痙攣；布地奈德屬平喘藥物，具有較強(qiáng)的抗過敏、抗炎效果?，F(xiàn)觀察布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療支氣管哮喘的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科收治的輕中度支氣管哮喘患者72例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為甲組和乙組各36例。甲組男21例，女15例；年齡22～76(45.34±2.41)歲；病程1～8(4.06±0.58)年。乙組男20例，女16例；年齡22～75(45.48±2.17)歲；病程1～8(3.97±0.68)年。2組性別、年齡及病程等基線資料無較大差異(P>0.05)，可展開對(duì)比。患者或家屬均知情且同意，并本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)理論委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)與支氣管哮喘的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合[3]；(2)臨床資料完善；(3)依從性較高。剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在嚴(yán)重性器質(zhì)性疾病者；(2)研究前2周接受其他治療者；(3)對(duì)研究藥物過敏者；(4)無法溝通、神志不清及精神疾病者。

1.3 治療方法 2組患者入院后均接受化痰、吸氧及維持呼吸道通暢等對(duì)癥治療。甲組給予硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液(深圳大佛藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000348)2 ml霧化吸入，每天3次。乙組在甲組治療基礎(chǔ)上給予布地奈德混懸液(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987)2 ml霧化吸入，每天3次。2組患者均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、治療前后肺功能指標(biāo)、臨床癥狀消失時(shí)間。

1.4.1 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]：優(yōu)：患者咳嗽、喘息等癥狀完全或基本消失，肺功能恢復(fù)至正常；良：臨床癥狀減輕，肺功能逐漸好轉(zhuǎn)；差：患者臨床癥狀、肺功能較治療前無較大變化或有惡化趨勢(shì)。優(yōu)良率=(優(yōu)+良)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 肺功能：包括最大呼吸流速峰值(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1與用力肺活量之比(FEV1/FVC)。

1.4.3 臨床癥狀消失時(shí)間：包括咳嗽、喘息、哮鳴音消失時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 乙組治療優(yōu)良率為94.44%，高于甲組的75.00%(χ2=5.258,P=0.022)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后肺功能比較 治療前，2組PEF、FEV1及FEV1/FVC相比無明顯差異(P>0.05)；治療后，2組PEF、FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且乙組高于甲組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后肺功能比較

2.3 臨床癥狀消失時(shí)間比較 乙組咳嗽、喘息、哮鳴音消失時(shí)間均短于甲組(P<0.01)。見表3。

表3 2組臨床癥狀消失時(shí)間比較

3 討 論

近年來，由于環(huán)境污染加重，支氣管哮喘發(fā)病率有所上升。氣候驟變、過敏反應(yīng)、劇烈運(yùn)動(dòng)、遺傳因素均為支氣管哮喘發(fā)病原因，急性發(fā)作時(shí)，患者肺部通氣量快速減少，并伴有咳嗽、喘息、氣促等癥狀，重者甚至出現(xiàn)呼吸衰竭，嚴(yán)重影響患者身體質(zhì)量[5]。

目前，臨床尚無完全根治支氣管哮喘的方法，但臨床常應(yīng)用藥物改善患?xì)獾蜡d攣，促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，抑制炎性因子，減少氣道黏液的分泌量[6]。然而，單一應(yīng)用藥物治療具有較好的靶點(diǎn)針對(duì)性，僅可能緩解患者部分癥狀，無法保證臨床治療效果。聯(lián)合用藥則能實(shí)施多方位、多靶點(diǎn)協(xié)同治療，從而促進(jìn)患者臨床癥狀較快消失[7]。目前，臨床常用治療支氣管哮喘的藥物包括茶堿類、糖皮質(zhì)激素、白三烯受體阻斷劑、β2受體激動(dòng)劑等[8]。其中，霧化吸入型糖皮質(zhì)激素的抗炎效果最佳。哮喘患者急性發(fā)作時(shí)，予以糖皮質(zhì)激素類藥物可解除痙攣，顯著改善炎性反應(yīng)。布地奈德屬糖皮質(zhì)激素類藥物，是唯一可以霧化吸入的表面糖皮質(zhì)激素，可顯著抑制變態(tài)反應(yīng)、抗炎活性等，具有較強(qiáng)抗炎效果，其能增強(qiáng)溶酶體膜、平滑細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性，減輕免疫反應(yīng)，減少抗體的合成，從而促使過敏遞質(zhì)活性下降或釋放量減少，改善平滑肌收縮反應(yīng)[9]。予以較小劑量的布地奈德就可獲得較顯著的局部抗炎效果。布地奈德具有較好的水溶性，霧化吸入后可激活類固醇受體復(fù)合物二聚體，并與糖皮質(zhì)激素應(yīng)答因子結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄互動(dòng)，抑制前炎性反應(yīng)，增強(qiáng)內(nèi)源性抗炎的機(jī)制。在支氣管哮喘治療中，布地奈德主要通過控制炎性因子釋放，減輕氣道內(nèi)由淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞誘發(fā)的變態(tài)反應(yīng)，以緩解哮喘癥狀[10]。沙丁胺醇屬選擇性β2受體激動(dòng)劑，可選擇性地作用于支氣管平滑肌上的β2受體，具有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張效果。沙丁胺醇的平喘效果是異丙腎上腺素的10倍，可阻止致敏細(xì)胞對(duì)過敏反應(yīng)遞質(zhì)的釋放，緩解支氣管痙攣[9]。沙丁胺醇經(jīng)霧化吸入后1～5 min，1 h內(nèi)便可達(dá)到高峰，維持4～6 h。沙丁胺醇可促進(jìn)患者平滑肌的舒張，減輕臨床癥狀。布地奈德和沙丁胺醇的聯(lián)合應(yīng)用可明顯改善患者氣道痙攣，舒張平滑肌，減輕炎性反應(yīng)，從而降低該病對(duì)肺功能的損害，促進(jìn)臨床癥狀較快消失[11]。另外，以上兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，沙丁胺醇有利于將糖皮質(zhì)激素受體加速至細(xì)胞核中，增加布地納德的抗炎效果，同時(shí)，抑制β2受體激酶，上調(diào)其表達(dá)功能，進(jìn)而達(dá)到良好的擴(kuò)張氣道、抗炎的療效，還可增加藥物接觸面，提升激素生物效應(yīng)，減少支氣管痙攣的發(fā)生，從而提升臨床治療效果。

支氣管哮喘疾發(fā)作后，機(jī)體氣道阻力明顯遞增，導(dǎo)致肺容積位最大呼氣流量降低，進(jìn)而降低FEV1、FVC、PEF的水平。本研究中，乙組治療優(yōu)良率高于甲組；治療后，2組PEF、FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且乙組高于甲組，提示2組治療后均明顯改善了肺功能指標(biāo)，且沙丁胺醇、布地奈德的共同運(yùn)用可提高患者肺功能。乙組咳嗽、喘息、哮鳴音消失時(shí)間均短于甲組，表示沙丁胺醇和布地奈德可促進(jìn)患者臨床癥狀較快消失?？梢姴嫉啬蔚侣?lián)合沙丁胺醇可強(qiáng)化臨床治療效果，改善患者病癥，促進(jìn)患者恢復(fù)健康。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療支氣管哮喘可促進(jìn)肺功能的恢復(fù)，減輕臨床癥狀，增強(qiáng)臨床治療效果。