化瘀疏肝湯在慢性乙肝患者中的應(yīng)用研究

郭淑梅

（河南省新蔡縣中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科 新蔡463500）

慢性乙肝（CHB）是指因乙肝病毒感染所引起的一種以肝臟損害為主要表現(xiàn)的疾病[1]。復(fù)方甘草酸苷片、恩替卡韋是臨床治療CHB 常用藥物，通過抑制病毒繁殖、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)達(dá)到治療目的，但停藥后易復(fù)發(fā)，療效未達(dá)到預(yù)期[2]。中醫(yī)治療目前在各疾病中得到廣泛應(yīng)用，根據(jù)辨證分型進(jìn)行治療，CHB屬中醫(yī)“脅痛、積聚”范疇，因濕、熱入侵肝臟滯留，引起肝郁血瘀所致?；鍪韪螠哂惺韪谓庥簟⒒钛龅墓π?，可用于CHB 治療[3]?；诖?，本研究旨在探討化瘀疏肝湯用于慢性乙肝患者中的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年4 月～2020 年1月收治的97 例慢性乙肝患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組48 例，觀察組49 例。對(duì)照組男29例，女19 例；年齡31～62 歲，平均年齡（46.47±6.81）歲；病程 2～7 年，平均病程（4.51±1.93）年。觀察組男 31 例，女 18 例；年齡 33～63 歲，平均年齡（47.15±6.79）歲；病程 2～7 年，平均病程（4.47±1.86）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）中醫(yī)符合瘀毒互結(jié)、肝郁氣滯證，主癥：倦怠乏力、脅肋刺痛或脹滿、有（或無）黃疸、惡心嘔吐；次癥：肝脾腫大、腹脹納呆、情志不暢；舌質(zhì)瘀點(diǎn)或暗，脈澀或弦；符合以上2 種或2 種以上者判定為慢性乙肝。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬知情且簽署知情同意書；半年內(nèi)未曾使用抗病毒藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：長(zhǎng)期酗酒者；精神疾病、認(rèn)知障礙者；伴隨心腦血管、內(nèi)分泌、腎等嚴(yán)重疾病者；肝癌患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予常規(guī)西醫(yī)保肝對(duì)癥治療。復(fù)方甘草酸苷片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20073723）口服，3 片 /次，3次/d；恩替卡韋分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140093）空腹口服，0.5 mg/次，1 次/d。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予化瘀疏肝湯治療。方劑組成：生牡蠣10 g、鱉甲15 g、當(dāng)歸12 g、桃仁 10 g、白芍 15 g、柴胡 12 g、炒白術(shù) 15 g、郁金12 g、茯苓 15 g、水蛭 3 g、黃芪 15 g；腹脹者，加厚樸、枳殼、廣木香各10 g；脅痛者，加胡索10 g；伴黃疸者加虎杖12 g、茵陳30 g；以水煎服，去渣取汁400 ml，每日 1 劑，分早晚溫服，持續(xù)治療 3 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 取兩組治療前、治療3 個(gè)月后晨起空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min 離心取血清，保存待檢。（1）肝功能指標(biāo)比較。取待檢血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（北京利德曼生化股份有限公司，京械注準(zhǔn)20152400428）檢測(cè)總膽紅素（TBil）、白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）指標(biāo)。（2）肝纖維化水平比較?；瘜W(xué)發(fā)光法檢測(cè)層粘連蛋白（LN）、血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（ⅣC）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（）表示計(jì)量資料，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療后，兩組TBil、ALT、AST 均較治療前降低，ALB 較治療前升高，且觀察組TBil、ALT、AST 低于對(duì)照組，ALB 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n TBil（μmol/L） ALB（U/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 觀察組對(duì)照組49 48 t P治療后 觀察組對(duì)照組49 48 t P 43.57±8.25 42.92±8.14 0.391 0.697 22.35±4.86*27.29±5.92*4.496＜0.001 29.21±5.93 29.27±6.10 0.049 0.961 39.22±5.53*34.82±5.64*3.880＜0.001 137.93±9.46 136.84±9.52 0.596 0.553 41.28±5.81*47.54±6.04*5.203＜0.001 99.79±11.31 100.31±12.40 0.216 0.830 32.03±5.37*40.87±6.25*7.477＜0.001

2.2 兩組肝纖維化水平比較 治療后，兩組LN、HA、ⅣC 均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化水平比較（）

表2 兩組肝纖維化水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n LN（μg/L） HA（mg/L） ⅣC（μg/L）治療前 觀察組對(duì)照組49 48 t P治療后 觀察組對(duì)照組49 48 t P 127.95±13.84 131.01±14.12 1.078 0.234 85.23±11.17*94.29±12.64*3.743＜0.001 185.25±27.62 185.63±27.58 0.068 0.946 119.31±21.02*139.97±22.11*4.717＜0.001 99.03±11.79 98.98±12.03 0.021 0.984 46.18±8.62*59.72±9.17*7.494＜0.001

3 討論

CHB 是肝臟受病毒感染所引起的一種傳染性疾病，隨著病程持續(xù)發(fā)展，引起肝硬化、肝癌等，嚴(yán)重影響患者生命安全[5]。有研究顯示[6]，單純抗病毒治療無法解決CHB 存在問題，應(yīng)重視肝纖維化治療，以阻止或延緩肝硬化持續(xù)發(fā)展，進(jìn)而改善肝功能，利于預(yù)后。HA、LN、ⅣC 是基底膜的重要組成部分，主要在肝內(nèi)代謝，當(dāng)肝臟受損時(shí)，上述指標(biāo)水平會(huì)同時(shí)增加，現(xiàn)已成為反映肝纖維化程度的可靠指標(biāo)。TBil、ALB、ALT、AST 是肝功能檢查常用指標(biāo)，能夠有效反映肝臟損害程度。

中醫(yī)認(rèn)為，CHB 屬“脅痛、積聚”范疇，病機(jī)多因勞欲受損、飲食不節(jié)、黃疸、濕熱等情況遷延日久，致使毒滯經(jīng)絡(luò)、毒邪內(nèi)侵，使肝、腎、脾虛，造成痰瘀互結(jié)、水蓄內(nèi)停、氣滯血瘀，而致病發(fā)[7]。因此治療應(yīng)以逐瘀通絡(luò)、養(yǎng)肝益腎、健脾、清肝利膽、解毒為主。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組 TBil、ALT、AST 低于對(duì)照組，ALB 高于對(duì)照組，觀察組LN、HA、ⅣC低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明化瘀疏肝湯用于CHB治療，能夠促進(jìn)肝功能恢復(fù)，改善肝纖維化，且安全可靠。分析其原因在于復(fù)方甘草酸苷片、恩替卡韋分散片是目前西醫(yī)治療CHB 常用藥物，能夠抑制乙肝病毒復(fù)制，調(diào)節(jié)免疫，降低傳染性，改善肝功能，延緩病情進(jìn)程，但長(zhǎng)期服用，易使患者耐藥性變差，同時(shí)以上藥物無法對(duì)肝纖維化發(fā)展起到完全抑制作用[8]?；鍪韪螠幸陨迪?、鱉甲作為君藥，起到滋陰清熱、軟堅(jiān)散結(jié)的作用；以當(dāng)歸、桃仁為臣藥，起到活血化瘀、補(bǔ)血活血的作用；以白芍為佐藥，起到養(yǎng)血柔肝、益氣生津的作用；茯苓、郁金、柴胡、黃芪等配以佐藥起到健脾益氣、行氣解郁、疏肝清熱、益氣升陽(yáng)的作用。諸藥合用，共奏健脾益腎、活血通絡(luò)、清熱解毒功效。且現(xiàn)代藥理證實(shí)，牡蠣、鱉甲對(duì)炎癥起到抑制作用，可加速肝細(xì)胞再生和修復(fù)，進(jìn)而改善肝內(nèi)循環(huán)，防止肝纖維增生；白芍、柴胡能夠起到修復(fù)肝細(xì)胞的作用，可將肝細(xì)胞病毒清除，具有保肝功效；黃芪能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，強(qiáng)化巨噬細(xì)胞吞噬功能，加速淋巴細(xì)胞改變，誘導(dǎo)細(xì)胞分泌干擾素，屬于一種免疫促進(jìn)劑。在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合治療，起到協(xié)同作用，能夠?qū)崿F(xiàn)肝組織逆轉(zhuǎn)，使患者肝功能、肝纖維化得到改善，療效更為顯著。綜上所述，化瘀疏肝湯用于CHB 治療中，能夠改善肝纖維化、促進(jìn)肝功能恢復(fù)，且安全性較高。