高壓氧輔助奧拉西坦、多奈哌齊治療老年輕度認(rèn)知功能障礙患者的回顧性研究

周麗平

（河南省鄭州市第七人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州450006）

輕度認(rèn)知功能障礙（Mild Cognitive Impairment,MCI）為老年人群常見疾病，多表現(xiàn)為輕度認(rèn)知功能、記憶力減退，但卻不足以達(dá)到癡呆標(biāo)準(zhǔn)，是正常老齡化向阿爾茨海默病過渡階段[1～2]。研究顯示，對MCI 患者進行及時干預(yù)，可有效預(yù)防阿爾茨海默病的發(fā)生[3]。臨床針對MCI 患者多通過藥物進行治療，奧拉西坦、多奈哌齊為臨床常用治療藥物，對患者癥狀可起到一定改善作用，但長期服用會引起頭暈、失眠等不良反應(yīng)。高壓氧為臨床治療各種神經(jīng)疾病的常用方法，但對于治療MCI 患者的效果鮮有報道?；诖耍狙兄荚谔接懜邏貉踺o助奧拉西坦、多奈哌齊治療老年MCI 的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年6 月～2020 年2 月收治的106 例老年MCI 患者臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對照組和研究組各53 例。研究組女 24 例，男 29 例；年齡 60～76 歲，平均（68.24±3.17）歲；病程 1～6 年，平均（3.57±1.02）年。對照組女 25 例，男 28 例；年齡 60～77 歲，平均（68.36±3.22）歲；病程 1～7 年，平均（3.60±1.04）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《2018 中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（五）：輕度認(rèn)知障礙的診斷與治療》[4]中MCI 診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎、心、肝功能障礙；合并免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙；顱腦外傷、顱內(nèi)腫瘤造成的認(rèn)知功能障礙；對本研究涉及藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用奧拉西坦、多奈哌齊治療，奧拉西坦膠囊（國藥準(zhǔn)字H20030037）0.4 g/次，2 次/d；鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20030472）5 mg/次，1次/d。持續(xù)治療3 周。

1.3.2 研究組 采用高壓氧輔助奧拉西坦、多奈哌齊治療，奧拉西坦、多奈哌齊治療同對照組，采用廣州穩(wěn)達(dá)電子有限公司生產(chǎn)高壓氧艙，開啟進氣閥門后勻速加壓20 min，待壓強穩(wěn)定在0.2 MPa 患者停留 40～60 min，每周 5 次。持續(xù)治療 3 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。以蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）進行評估，MoCA 評分較治療前升高＞30%為顯效；MoCA 評分較治療前升高10%～30%為有效；MoCA 評分較治療前升高＜10%為無效。將有效、顯效計入總有效。（2）治療前后日常生活能力量表（ADL）、MoCA 評分。ADL 總分 100 分，分值越低，生活能力越差；MoCA 總分30 分，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知能力越好。（3）治療前后血清5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）水平。取晨起空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 速度進行離心10 min，分離血清，以高效液相色譜儀（日本島津，UFLCXR）檢測血清 5-HT、DA、NE 水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清5-HT、DA、NE 水平比較 治療前，兩組血清5-HT、DA、NE 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清 5-HT、DA、NE 水平均較治療前明顯升高，且研究組升高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表 1 兩組血清 5-HT、DA、NE 水平比較（μg/L，>）

表 1 兩組血清 5-HT、DA、NE 水平比較（μg/L，>）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

NE治療前 治療后研究組對照組組別 n 5-HT治療前 治療后DA治療前 治療后53 53 t P 8.36±1.68 8.29±1.64 0.217 0.829 12.57±2.26*10.62±1.93*4.777＜0.001 9.85±1.54 9.76±1.58 0.297 0.767 14.22±3.21*11.58±2.84*4.484＜0.001 7.83±1.39 7.79±1.41 0.147 0.883 17.17±2.88*13.57±2.15*7.292＜0.001

2.2 兩組ADL、MoCA 評分比較 治療前，兩組ADL、MoCA 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 ADL、MoCA 評分均較治療前明顯升高，且研究組升高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表 2 兩組 ADL、MoCA 評分比較（分，>）

表 2 兩組 ADL、MoCA 評分比較（分，>）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

MoCA治療前 治療后研究組對照組組別 n ADL治療前 治療后53 53 t P 68.98±5.24 69.36±5.17 0.465 0.643 89.33±6.98*74.17±6.04*13.534＜0.001 20.28±3.36 20.16±3.27 0.186 0.853 25.94±4.03*23.67±3.48*3.104 0.003

2.3 兩組療效比較 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組療效比較[例（%）]

3 討論

MCI 發(fā)生主要是由于腦部缺血、缺氧后造成腦組織代謝異常及膽堿能受損、缺失等，患者多表現(xiàn)為記憶力功能減弱，對患者日常生活影響較小，但若未進行及時有效的治療，隨病情進展可發(fā)展為老年癡呆，嚴(yán)重影響患者日常生活[5]。因此臨床應(yīng)及時選擇合理治療方案，以控制病情進展。

奧拉西坦、多奈哌齊為治療MCI 常用藥物。奧拉西坦可通過對膽堿能系統(tǒng)產(chǎn)生影響達(dá)到促使智力恢復(fù)的效果[6]。多奈哌齊為乙膽堿酯酶抑制劑，可選擇性阻斷中樞神經(jīng)乙酰膽堿分解，增加突觸間隙乙酰膽堿水平，從而提高學(xué)習(xí)能力、記憶力，緩解認(rèn)知障礙。另外多奈哌齊能增加血流灌注量，減輕自由基、淀粉樣蛋白所致的神經(jīng)缺損，以促進神經(jīng)功能恢復(fù)。近年來，高壓氧被逐漸應(yīng)用于神經(jīng)性疾病治療中。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，治療后研究組ADL、MoCA 評分高于對照組（P＜0.05），可見高壓氧輔助奧拉西坦、多奈哌齊治療老年MCI 效果顯著，可有效提高患者認(rèn)知功能及日常生活能力。這是由于高壓氧治療可有效改善紅細(xì)胞、血小板功能，抑制紅細(xì)胞、血小板聚集，促使膠原纖維合成及成纖維細(xì)胞分裂，使損傷毛細(xì)血管快速重建，減少缺血再灌注損傷腦組織；同時，可調(diào)節(jié)生長因子的分泌，使受損血管壁內(nèi)皮快速修復(fù)，進而提高血管內(nèi)皮功能，達(dá)到治療效果[7]。

有研究顯示，血清5-HT、DA、NE 等神經(jīng)遞質(zhì)水平降低，可對突觸后神經(jīng)元產(chǎn)生影響，進而引發(fā)神經(jīng)功能障礙發(fā)生，通過檢測其水平，可評估患者病情程度[8]。本研究中，治療后研究組血清 5-HT、DA、NE 水平高于對照組，可見高壓氧輔助奧拉西坦、多奈哌齊治療老年 MCI 可有效提高血清 5-HT、DA、NE 含量。分析原因可能為，高壓氧可通過改善腦部缺氧狀態(tài)，促使神經(jīng)功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)血清5-HT、DA、NE 水平。綜上所述，高壓氧輔助奧拉西坦、多奈哌齊治療老年MCI 的效果顯著，可通過調(diào)節(jié)血清5-HT、DA、NE 水平提高患者認(rèn)知功能及日常生活能力。