放化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療宮頸癌的效果探討

董陽 張春玲 許諾 邱春玉

（河南省南陽市中心醫(yī)院 南陽473000）

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，屬于一種免疫機制紊亂性疾病。宮頸癌初期缺乏明顯癥狀，多數(shù)患者及醫(yī)師容易忽略，一旦出現(xiàn)特異性癥狀已進入中晚期，失去了手術(shù)根治機會[1]。同步放化療是治療宮頸癌的主要手段，雖然能提高患者生存概率，但多數(shù)患者難以耐受毒副作用而停止治療。中醫(yī)認為放射線損傷為熱毒、燥熱之邪，復(fù)方苦參注射液有抑制腫瘤細胞逃逸、鎮(zhèn)痛、提升機體免疫力的作用[2]。本研究探討放化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療宮頸癌患者的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年1 月～2019 年1月收治的宮頸癌患者74 例為研究對象，按隨機雙盲法分為兩組。對照組37 例，年齡35～66 歲，平均（51.72±6.48）歲；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）臨床分期：Ⅲa 期 18 例，Ⅲb 期 12 例，Ⅳ期 7 例；病理類型：鱗癌28 例，腺癌9 例。觀察組37 例，年齡35～65歲，平均（52.18±6.45）歲；FIGO 臨床分期：Ⅲa 期 20例，Ⅲb 期 13 例，Ⅳ期 4 例；病理類型：鱗癌 25 例，腺癌12 例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合宮頸癌診斷標準[3]；（2）卡氏評分＞70 分；（3）血尿常規(guī)正常；（4）患者及家屬對研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）伴精神分裂性疾病、骨髓抑制、肝腎功能障礙者；（2）長期服用激素類、免疫抑制劑類藥物治療者；（3）治療依從性差患者；（4）有嚴重放化療禁忌證患者。剔除標準：研究期間主動退出者。

1.3 治療方法 對照組采用單純同步放化療。放療：采用西門子直線加速器6MV-X 線放療機，盆腔四野盒式體外照射，照射總劑量50 Gy（/2 Gy·25f），照射7 d 后，行腔內(nèi)照射，192Ir 后裝機，A 點每周6 Gy，總照射量42 Gy?；煟喉樸K注射液（國藥準字H53021740）75 mg/m2，靜脈滴注，第 1～3 天；紫杉醇注射液（國藥準字H20090547）150 mg/m2，靜脈滴注，第1 天。一個療程3 周，共3 個療程。觀察組采用同步放化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療。復(fù)方苦參注射液（國藥準字Z14021230）30 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注，每天1 次，連續(xù)2 周為一個療程，下個療程開始時休息1 周，共3 個療程。

1.4 觀察指標 （1）近期效果：評估參照《實體瘤免疫治療療效評價標準》[4]，完全緩解（CR），腫瘤完全消失，未出現(xiàn)新的病灶，持續(xù)4 周；部分緩解（PR），腫瘤體積較治療前縮小50%以上，持續(xù)4 周；穩(wěn)定（NC），腫瘤體積較治療前縮小不足50%或較治療前增加不足25%，未出現(xiàn)新的病灶；進展（PD），腫瘤體積較治療前增加25%以上，或有新病灶出現(xiàn)。疾病控制率 =（CR 例數(shù) +PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）細胞免疫功能：于治療前后采集患者清晨靜脈血3 ml，以流式細胞儀檢測T 淋巴細胞亞群及自然殺傷細胞（NK）水平，計算 CD4+/CD8+水平。（3）治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況：依據(jù)化療藥物不良反應(yīng)分級評估標準[5]，分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期效果比較 觀察組疾病控制率62.16%高于對照組的29.73%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組近期效果比較

2.2 兩組細胞免疫功能水平比較 兩組治療前細胞免疫功能水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后 CD3+、CD4+/CD8+、NK 水平較治療前提高（P＜0.05）。觀察組治療后 CD3+、CD4+/CD8+、NK 水平高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組細胞免疫功能水平比較（）

表2 兩組細胞免疫功能水平比較（）

NK（%）治療前 治療后觀察組對照組組別nCD3+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后37 37 t P 45.36±6.27 46.15±6.25 0.543 0.294 54.87±6.19 47.87±6.20 4.860 0.000 1.03±0.27 1.05±0.25 0.351 0.363 1.65±0.24 1.10±0.21 10.491 0.000 16.85±2.96 17.01±2.95 0.233 0.408 25.74±3.68 18.05±3.51 9.198 0.000

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間無Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生。對照組出現(xiàn)放射性膀胱炎8例，胃腸道反應(yīng) 8 例（Ⅰ度 3 例，Ⅱ度 5 例），骨髓抑制 4 例（Ⅰ度 2 例，Ⅱ度 1 例，Ⅲ度 1 例），總發(fā)生率54.05%；觀察組出現(xiàn)放射性膀胱炎3 例，胃腸道反應(yīng) 3 例（Ⅰ度 1 例，Ⅱ度 2 例），骨髓抑制 2 例（Ⅰ度2 例），總發(fā)生率21.62%。觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.803，P=0.028）。

3 討論

同步放化療是臨床治療局部中晚期宮頸癌的主要手段，能夠有效控制疾病進展，遏制腫瘤細胞生長。但宮頸癌患者同步放化療時極易出現(xiàn)較為嚴重的放化療毒副反應(yīng)，伴免疫機制紊亂、肝腎功能損害、骨髓抑制、消化道不適等不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療效果下降，生存時間縮短。因此提高宮頸癌患者同步放化療治療安全性，改善其近期效果是宮頸癌臨床治療亟須解決的問題。

宮頸癌歸屬于中醫(yī)學(xué)“癥瘕、五色帶、虛損”等范疇，發(fā)生與七情內(nèi)傷、房事不節(jié)、房勞多產(chǎn)等因素有關(guān)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載：“任脈為病……女子帶下瘕聚”。該病基本病機為臟腑功能紊亂，氣血失和，沖任損傷，帶脈失約，致痰濕、濕熱、瘀毒瘀阻胞宮，日久不愈，血敗肉腐，形成癥瘕。因此根據(jù)病機病因，治療以扶正祛邪為主，以此改善患者體質(zhì)，增強抵御外邪的能力。復(fù)方苦參注射液是從苦參、白土苓中提取，精煉成中藥制劑?？鄥w心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)，起到清熱燥濕、殺蟲利尿的作用；白土苓歸肝、脾、膀胱經(jīng)，起到健脾除濕、祛風(fēng)解毒的作用?，F(xiàn)代藥理研究[6]表明，復(fù)方苦參注射液中含有苦參堿、氧化苦參堿等多種成分，具有抗腫瘤、生白、止痛的作用。其中苦參堿對端粒酶活性的抑制可阻斷腫瘤細胞增殖途徑，促使腫瘤細胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。本研究中，觀察組近期疾病控制率62.16%高于對照組的29.73%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這與蔡濤等[7]的研究結(jié)果相一致，表明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療治療宮頸癌患者可提高治療效果。

由于宮頸癌屬于一種系統(tǒng)免疫性失調(diào)疾病，腫瘤初期，免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞實施免疫監(jiān)護，能清除免疫原性腫瘤細胞。若宿主基因突變，會打破腫瘤細胞與免疫系統(tǒng)間的平衡功能，誘發(fā)免疫逃逸，造成疾病進展。觀察組治療后 CD3+、CD4+/CD8+、NK 水平高于對照組，毒副反應(yīng)發(fā)生率21.62%低于對照組的54.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示復(fù)方苦參注射液具有增強機體免疫功能、抑制腫瘤細胞增殖、減輕放化療期間不良反應(yīng)等作用。

綜上所述，采用放化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療宮頸癌患者近期效果理想，可提高細胞免疫功能，減少放化療期間不良反應(yīng)發(fā)生。