頭孢他啶聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療新生兒肺炎療效分析

馬利敏

（河南省鶴壁市人民醫(yī)院兒科 鶴壁458030）

新生兒肺炎為兒科常見(jiàn)感染性疾病，具有發(fā)病快、病死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重者可引發(fā)呼吸衰竭或心功能衰竭。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年約200 萬(wàn)新生兒死于肺炎，及時(shí)有效改善患兒體征、癥狀、通氣功能是目前臨床治療重點(diǎn)[1～2]。阿莫西林克拉維酸鉀為青霉素類藥物，可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁形成，達(dá)到抗菌的目的[3]。頭孢他啶為廣譜抗菌藥物，于細(xì)菌繁殖期殺菌，且對(duì)部分存在耐藥性細(xì)菌具有抗菌活性?；诖?，本研究旨在探討頭孢他啶聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療新生兒肺炎的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2020 年4 月我院收治的87 例新生兒肺炎，按照治療方案不同分為研究組44 例和對(duì)照組43 例。對(duì)照組男26 例，女17例；胎齡 38～41 周，平均（39.05±0.45）周；日齡 7～12 d，平均（9.62±0.56）d；體質(zhì)量 2.5～4.3 kg，平均（3.12±0.12）kg。研究組男28 例，女16 例；胎齡38～42 周，平均（39.14±0.51）周；日齡 7～14 d，平均（9.83±0.62）d，體質(zhì)量 2.6～4.4 kg，平均（3.15±0.14）kg。兩組性別、體質(zhì)量、日齡、胎齡均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：足月兒；經(jīng)臨床癥狀、胸部X 線片等確診；入院前未使用抗生素治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器先天畸形；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)性疾??；肝腎功能不全；合并遺傳代謝疾??；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法 給予退熱、止咳、平喘、維持水電解質(zhì)平衡、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組 給予阿莫西林克拉維酸鉀（國(guó)藥準(zhǔn)字H20044047）治療，0.09 g/（kg·d）靜脈滴注。7 d 為一個(gè)療程。

1.3.2 研究組 給予阿莫西林克拉維酸鉀+頭孢他啶（國(guó)藥準(zhǔn)字H20013247）治療，阿莫西林克拉維酸鉀治療方法同對(duì)照組，頭孢他啶50 mg/kg，靜脈滴注，3 次 /d。7 d 為一個(gè)療程。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療后肺部啰音、呼吸困難、咳嗽完全消失，X 線顯示肺部陰影完全消失；顯效：肺部啰音、呼吸困難、咳嗽癥狀緩解，X 線顯示肺部陰影消失＞50%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效、治愈計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）治療前后血清炎癥介質(zhì)水平，包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平，取靜脈血 5 ml，2 500 r/min 離心 5 min，取上清液以免疫比濁法測(cè)定CRP，膠體金法測(cè)定PCT。（3）治療前后腸道菌群數(shù)量，樣本糞便采用光岡法測(cè)定雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌、乳酸桿菌，以數(shù)量對(duì)數(shù)值表示。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料（療效）以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（腸道菌群數(shù)量、血清炎性介質(zhì)）以（）表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效[例（%）]

2.2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前兩組CRP、PCT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組CRP、PCT 均下降，且研究組較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（）

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

PCT（μg/L）治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后44 43 t P 22.54±4.52 23.68±3.98 1.247 0.216 7.05±1.12*11.14±1.59*13.897＜0.001 3.69±0.45 3.74±0.52 0.480 0.633 0.99±0.36*1.21±0.34*2.929 0.004

2.3 兩組腸道菌群水平比較 治療后，兩組乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌數(shù)量均下降，腸桿菌數(shù)量上升（P＜0.05），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組腸道菌群水平比較（log10n/g，）

表3 兩組腸道菌群水平比較（log10n/g，）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n 乳酸桿菌 腸球菌 雙歧桿菌 腸桿菌治療前 研究組對(duì)照組44 43 t P治療后 研究組對(duì)照組44 43 t P 9.29±0.96 9.19±0.89 0.554 0.581 8.65±0.85*8.81±0.79*0.909 0.366 7.92±1.02 7.85±0.99 0.325 0.746 7.14±1.03*7.23±0.98*0.417 0.678 9.75±0.65 9.64±0.62 0.807 0.422 9.05±0.60*9.13±0.58*0.632 0.529 8.12±0.86 8.13±0.84 0.055 0.956 9.12±0.78*9.02±0.87*0.565 0.574

3 討論

世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦復(fù)方新諾明、氨芐青霉素、青霉素、羥氨芐青霉素四類為新生兒肺炎治療的一線抗生素類藥物[4]。青霉素為臨床應(yīng)用最廣抗生素，能破壞細(xì)菌細(xì)胞壁，于細(xì)菌繁殖期發(fā)揮殺菌作用，但隨抗生素應(yīng)用廣泛及致病菌耐藥性增加，新生兒肺炎致病菌對(duì)青霉素的耐藥性不斷增強(qiáng)。阿莫西林克拉維酸鉀為復(fù)方制劑，其中克拉維酸鉀是酶抑制劑，阿莫西林為廣譜青霉素，兩者復(fù)方可減少酶水解阿莫西林，耐藥菌殺滅作用增強(qiáng)，抗菌效果提高。頭孢他啶為第三代頭孢菌素，于細(xì)菌繁殖期發(fā)揮殺菌作用，能結(jié)合細(xì)胞膜表面青霉素結(jié)合蛋白，致轉(zhuǎn)肽酶?；?，從而阻滯細(xì)菌細(xì)胞壁合成，且與青霉素相比，頭孢菌素對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，抗菌譜對(duì)常見(jiàn)致病菌的覆蓋率更高[5]。本研究研究組采用頭孢他啶聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療，結(jié)果顯示兩組治療總有效率對(duì)比，無(wú)顯著差異（P＞0.05），可能與本研究選取樣本量較少有關(guān)。但治療后研究組血清CRP、PCT 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），CRP、PCT 是反映全身炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，朱瓊等[6]研究發(fā)現(xiàn)，新生兒肺炎血清CRP、PCT 水平明顯高于健康新生兒，且對(duì)治療效果具有一定評(píng)估價(jià)值。頭孢他啶、阿莫西林克拉維酸鉀二者聯(lián)合可增強(qiáng)抗菌效果，進(jìn)而達(dá)到抗炎作用。

抗生素治療新生兒肺炎，易造成新生兒產(chǎn)生抗生素相關(guān)性腹瀉，主要是由于抗生素造成胃腸道菌群失調(diào)及抗生素毒副作用所致，發(fā)生率5%～39%[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌數(shù)量均下降，腸桿菌數(shù)量上升。表明抗生素使用能明顯降低腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌數(shù)量，增加腸桿菌等有害菌數(shù)量，腸道微生態(tài)失去平衡，因此臨床聯(lián)合應(yīng)用抗生素時(shí)，應(yīng)盡量做到不影響腸道菌群情況下，保證臨床療效。綜上所述，頭孢他啶聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療新生兒肺炎，能減輕炎癥反應(yīng)，效果確切，但可導(dǎo)致患兒腸道正常菌群失調(diào)，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)充分考慮對(duì)腸道微生態(tài)平衡的不良影響。