干擾素霧化聯(lián)合熱毒寧治療小兒病毒性肺炎的臨床療效觀察

蘭濤 晏麗平

（江西省宜春市上高縣中醫(yī)院 上高336400）

小兒病毒性肺炎是指由病毒感染所致的肺實(shí)質(zhì)和（或）肺間質(zhì)部分急性炎癥，患兒發(fā)病后可出現(xiàn)缺氧和感染癥狀，臨床體征主要表現(xiàn)為發(fā)熱、氣促、喘息、咳嗽、肺部濕性啰音等，影像學(xué)（如X 線、胸部CT 等）檢查顯示胸部存在異常影像改變，為小兒時(shí)期最常見(jiàn)的呼吸道感染疾病之一，2 歲以內(nèi)兒童多發(fā)[1]。每年因病毒性肺炎住院的患兒數(shù)不勝數(shù)，是我國(guó)幼兒死亡的常見(jiàn)原因，在一定程度上給家庭帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及精神壓力，嚴(yán)重影響患兒的身心健康。該病容易引起呼吸功能不全、酸堿平衡失調(diào)及電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，隨著疾病進(jìn)展至重癥期，循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)等可受累繼而引發(fā)心力衰竭、中毒性腦病、中毒性腸麻痹等相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥，因此，給予及時(shí)有效的救治，可以挽救患兒生命，改善疾病預(yù)后[2]。本研究旨在比較干擾素霧化+熱毒寧注射液治療方案與單用干擾素霧化對(duì)病毒性肺炎患兒的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2019 年 2 月 ～2020 年 2 月我院收治的病毒性肺炎住院患兒134 例，分成A 組和 B 組，各 67 例。A 組男 37 例，女 30 例，年齡 6 個(gè)月 ～2 歲，平均（1.35±0.65）歲，發(fā)病時(shí)間 22～36 h，平均（30.14±1.56）h，體質(zhì)量 7～15 kg，平均（11.45±2.13）kg；B 組男 38 例，女 29 例，年齡 7 個(gè)月 ～2 歲，平均（1.42±0.37） 歲，發(fā)病時(shí)間 20～38 h，平均（31.08±1.48）h，體質(zhì)量 8～14 kg，平均（11.52±1.68）kg。兩組資料對(duì)比，無(wú)顯著差異，P＜0.05。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：參考《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第8 版）[1]中肺炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患兒均出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、氣促、喘息、肺部濕性啰音等癥狀及體征，胸部影像學(xué)檢查顯示有肺部炎癥改變；未擅自應(yīng)用其他治療性藥物；征得患兒家屬同意，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他感染性疾??；合并心、肝、腎、其他器官及系統(tǒng)慢性??；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法 兩組患兒入院后均予抗感染、化痰、霧化等常規(guī)治療。B 組單純使用重組人干擾素α2b 注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20030030）霧化治療，重組人干擾素 α2b 注射液，每次 10 萬(wàn) ～20 萬(wàn) IU/kg，霧化吸入，每日 2 次，5～7 d 為一個(gè)療程。A 組在 B 組基礎(chǔ)上聯(lián)合熱毒寧注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050217）治療，熱毒寧注射液劑量為0.6 ml/kg，稀釋于5%葡萄糖注射液250 ml 溶液中，靜脈滴注，連續(xù)使用1 周。

1.4 觀察指標(biāo) 詳細(xì)記錄住院期間兩組患兒癥狀明顯改善的天數(shù)，并進(jìn)一步分析臨床療效。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患兒規(guī)律治療1 周內(nèi)發(fā)熱、氣促、喘息等癥狀完全消失，聽(tīng)診肺部濕性啰音消失；有效，患兒規(guī)律治療1 周內(nèi)體溫恢復(fù)正常持續(xù)3 d 以上，且無(wú)再次發(fā)熱，咳嗽、氣促、喘息等癥狀有所改善，聽(tīng)診肺部濕性啰音減少；無(wú)效，患兒規(guī)律治療1周內(nèi)相關(guān)臨床癥狀及體征均未見(jiàn)明顯改善，甚至加重。臨床治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，A 組臨床治療總有效率為95.52%，高于B 組的85.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療后臨床癥狀改善時(shí)間比較 與B 組相比，A 組發(fā)熱、咳嗽、氣促、喘息、肺部啰音消失等相關(guān)癥狀及體征改善時(shí)間均更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療后臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，）

表2 兩組治療后臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，）

組別 n 發(fā)熱時(shí)間 咳嗽時(shí)間 肺部啰音消失時(shí)間氣促、喘息改善時(shí)間A 組B 組67 67 t P 2.05±0.41 2.72±0.58 7.72＜0.05 3.12±0.62 4.28±0.77 9.60＜0.05 4.68±0.71 5.42±0.83 5.55＜0.05 2.27±0.54 3.24±0.66 9.31＜0.05

3 討論

小兒病毒性肺炎常見(jiàn)的病原體有呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、人類偏肺病毒，而鼻病毒、EB 病毒、單純皰疹病毒、麻疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、腸道病毒也可引起肺炎，以間質(zhì)性肺炎、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主，大量病毒侵襲可誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)大量釋放，刺激呼吸道平滑肌，引起痙攣，繼而引發(fā)一系列臨床癥狀和體征，病情進(jìn)展相對(duì)較為迅速，有一定的短期內(nèi)病死率，小部分患兒可出現(xiàn)病情反復(fù)甚至遷延難愈[3]。該病具有明顯的季節(jié)性，多因上呼吸道感染向肺部蔓延，病變程度與病毒毒力及患兒機(jī)體免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)。在啟動(dòng)適應(yīng)性免疫反應(yīng)和抗病毒反應(yīng)中先天免疫反應(yīng)起著重要作用，適應(yīng)性免疫反應(yīng)通過(guò)阻斷病毒復(fù)制，抑制新病毒細(xì)胞的產(chǎn)生，繼而利于感染性病毒細(xì)胞的消除，達(dá)到清除病毒的作用[4]。兒童年齡較小，免疫系統(tǒng)尚不完善，機(jī)體免疫力低下，抗感染能力較弱。因此，適當(dāng)增強(qiáng)機(jī)體免疫力在治療疾病過(guò)程中，起著非常重要的作用。

病毒性肺炎的治療主要有抗病毒治療。干擾素具有免疫調(diào)節(jié)和廣譜抗病毒的雙重作用，是機(jī)體病毒感染刺激下產(chǎn)生的一類抗病毒糖蛋白物質(zhì)，參與阻滯病毒的各個(gè)病理過(guò)程，在防止持續(xù)性病毒感染或病毒再感染中具有顯著作用。干擾素有IFN-α、β和γ，其中α- 干擾素在《兒童2019 冠狀病毒?。–OVID-19）診療指南（第 2 版）》[5]中也推薦使用。如霧化吸入重組人α2b 干擾素注射液，普通型每次10 萬(wàn) ～20 萬(wàn) IU/kg，重型每次 20 萬(wàn) ～40 萬(wàn) IU/kg，每日2 次，5～7 d 為一個(gè)療程。α-干擾素具有廣譜抗病毒作用，可有效提高機(jī)體免疫功能，抑制細(xì)胞增殖，通過(guò)與病毒表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)多種抗病毒蛋白產(chǎn)生，抑制機(jī)體病毒增殖，同時(shí)增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性、巨噬細(xì)胞吞噬功能及天然殺傷性細(xì)胞的功能。但單一用藥綜合長(zhǎng)期療效相對(duì)欠佳。

小兒病毒性肺炎在中醫(yī)學(xué)中屬“肺炎、喘嗽”范疇，病機(jī)在于外感風(fēng)邪，風(fēng)邪外襲，寒溫失調(diào)，侵犯肺衛(wèi)，肺氣郁閉，致清肅之令不佳，風(fēng)邪多夾熱或夾寒。小兒病毒性肺炎以風(fēng)熱為多見(jiàn)，以發(fā)熱、氣促、咳嗽、痰壅等癥狀為主，治療上應(yīng)以宣肺平喘、清熱化痰為主法。因該病易于化熱，故應(yīng)予清熱劑，而熱毒寧注射液的主要作用是疏風(fēng)解表、清熱解毒。本品含有金銀花、青蒿、梔子等。青蒿可以清熱解表，用于解暑退熱，治療瘧疾，同時(shí)具有免疫抑制和細(xì)胞免疫促進(jìn)的作用；金銀花有清熱解毒、對(duì)抗病原微生物的作用，對(duì)于多種致病菌具有很好的抑制作用；梔子的功效是清熱解毒、涼血、瀉火除煩，具有抗感染、抗病原微生物的作用，對(duì)多種致病菌均有很好的抑制作用。以上三種藥物均具有抗病毒、清熱解毒、抗菌等作用，能夠有效抑制病毒。現(xiàn)代藥理研究表明，熱毒寧還可有效抑制發(fā)熱介質(zhì)，阻斷超敏變態(tài)反應(yīng)，清除氧自由基，調(diào)節(jié)免疫。青蒿的主要成分為倍半萜內(nèi)酯、黃酮類、蒿酮等，具有抗菌、抗病毒、解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛和提高免疫功能的功效，同時(shí)可促進(jìn)細(xì)胞免疫；金銀花的主要成分為綠原酸、環(huán)烯醚萜苷，能夠抗病原微生物，對(duì)很多致病菌均有一定的抑制作用；梔子的主要成分為熊果酸、梔子苷，有鎮(zhèn)靜、降溫、抗感染、抗微生物之功效，同時(shí)可抑制金黃色葡萄球菌、腦膜炎奈瑟菌等。研究顯示，熱毒寧注射液不僅可直接滅活各種致病病毒、阻止其繁殖，還可阻斷靶細(xì)胞，使其免受細(xì)菌感染；同時(shí)可快速降低患兒體溫，有效緩解因感染引起的發(fā)熱、咳嗽、氣促及喘憋等癥狀，療程短、見(jiàn)效快，且安全性較高[6～7]。干擾素與熱毒寧兩種藥物均可抑制病毒復(fù)制，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，不但可進(jìn)一步增強(qiáng)抗病毒療效，抑制病毒在體內(nèi)增殖，還可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，及時(shí)有效控制疾病進(jìn)展，早期聯(lián)用效果更佳。

綜上所述，干擾素霧化聯(lián)合熱毒寧治療小兒病毒性肺炎的效果明顯要優(yōu)于單用干擾素霧化的效果，聯(lián)合用藥可以增強(qiáng)臨床療效，縮短患兒住院時(shí)間，值得在臨床中推廣應(yīng)用。